Исследование фазы 2b/3 для оценки эффективности и безопасности ABP-671, нового ингибитора URAT1, у участников с подагрой

Критерии включения:

• Участники мужского и женского пола в возрасте ≥19 и <70 лет на момент получения информированного согласия.
• Индекс массы тела (ИМТ) от ≥18 кг/м2 до ≤40 кг/м2.

• Диагноз подагры в соответствии с Критериями классификации подагры Американского колледжа ревматологии/Европейского альянса ревматологических ассоциаций 2015 г. и должен соответствовать следующим критериям:

  • При скрининге участники с подагрой, получающие ULT (включая аллопуринол), должны быть готовы прекратить ULT.
  • При скрининге у участников с подагрой, которые в настоящее время не лечатся какой-либо терапией, снижающей МК, должен быть уровень МК ≥7,5 мг/дл (≥0,450 ммоль/л).
• Во время подтверждающего визита МК все участники должны иметь МК ≥7,0 мг/дл (≥0,420 ммоль/л).

• Женщины с детородным потенциалом (WOCBP) должны быть хирургически стерильны (например, после гистерэктомии, двусторонней сальпингэктомии или двусторонней овариэктомии) или готовы использовать приемлемую и высокоэффективную двойную контрацепцию с момента скрининга по крайней мере до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Двойная контрацепция определяется как презерватив И одна из следующих форм:

  • Установленная гормональная контрацепция (с одобренными пероральными противозачаточными таблетками, имплантируемыми гормонами длительного действия, инъекционными гормонами);
  • Вагинальное кольцо или внутриматочная спираль ИЛИ
  • Документированные доказательства хирургической стерилизации не менее чем за 6 месяцев до скрининга (например, окклюзия маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или двусторонняя овариэктомия у женщин или вазэктомия у мужчин [с соответствующей послевазэктомической документацией отсутствия сперматозоидов в сперме] при условии, что мужчина партнер является единственным партнером). Отсутствие записей не исключает проверки участника; если медицинские записи не могут быть получены, будет проведен тест на беременность сыворотки, чтобы подтвердить, что участница не беременна.

Примечание. Женщины, не способные к деторождению, должны находиться в постменопаузе ≥12 месяцев. Постменопаузальный статус будет подтвержден с помощью тестирования концентрации фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).

- Мужчины должны быть хирургически стерильны (> 30 дней после вазэктомии), воздерживаться или, если они вступали в сексуальные отношения с партнершей детородного возраста, участник должен использовать приемлемую форму контрацепции с момента скрининга по крайней мере до 30 дней после последней дозы. исследуемого препарата. Приемлемые методы контрацепции включают использование презервативов в дополнение к использованию эффективных противозачаточных средств для женщины-партнера, включая одобренные оральные противозачаточные таблетки, имплантируемые гормоны длительного действия, инъекционные гормоны, вагинальное кольцо или внутриматочную спираль. Участники, которые практикуют воздержание (воздержание от полового акта и вагинального полового акта), имеют право на участие, если это соответствует их предпочтительному и обычному образу жизни. Кроме того, мужчины не должны сдавать сперму в течение как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• История ревматоидного артрита или другого аутоиммунного заболевания.
• Клинически значимые печеночные, сердечно-сосудистые, почечные, неопластические, психические или гематологические заболевания, такие как истинная полицитемия, серповидно-клеточная анемия или миелодиспластическое расстройство.
• Положительный результат теста на ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В или антитела к вирусу гепатита С. Активная инфекция вируса гепатита С определяется как участник с положительным антителом к ​​гепатиту С и обнаруживаемой РНК вирусной нагрузки гепатита С.
• Участники, которые, по мнению исследователя, имеют высокий генетический риск синдрома гиперчувствительности к аллопуринолу, если только они не были признаны отрицательными в отношении человеческого лейкоцитарного антигена (HLA)-B*5801 либо клинически при предшествующем воздействии аллопуринола, либо при лабораторной оценке. .
• Функциональные пробы печени более чем в 2 раза превышают лабораторный верхний предел нормы (ВГН) диапазона аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы или аланинаминотрансферазы; общий билирубин >1,5x ULN при скрининге.
• Неадекватная функция почек с уровнем креатинина в сыворотке > 1,5 мг/дл (> 0,133 ммоль/л) или расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин/м2 (по уравнению рСКФ, основанному на креатинине, созданном Коллаборацией по эпидемиологии хронических заболеваний почек 2021 г.).
• История злокачественных новообразований в течение предшествующих 5 лет; за исключением немеланомного рака кожи, который лечили без признаков рецидива, лечили дисплазию шейки матки или лечили рак шейки матки 1 степени in situ.
• Нестабильная стенокардия в течение последних 12 месяцев, сердечная недостаточность III или IV функционального класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда, инсульт, венозная тромбоэмболия или чрескожное коронарное вмешательство в анамнезе.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД ≥160 мм рт.ст. и/или диастолическое АД ≥90 мм рт.ст.). Если АД контролируется при приеме антигипертензивных препаратов, участник должен принимать стабильную дозу в течение предыдущих 2 месяцев.
• Активное заболевание печени или нарушение функции печени по оценке функциональных проб печени.
• Получал любую исследуемую терапию в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до скрининга.
• Любое другое медицинское или психологическое состояние, которое, по мнению исследователя и/или медицинского наблюдателя, может создать чрезмерный риск для участника, помешать участнику выполнить требования протокола для завершения исследования или потенциально поставить под угрозу результаты. или интерпретации исследования.
• Беременные, кормящие грудью или планирующие беременность во время исследования или ≤30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Непереносимость или нежелание принимать колхицин или напроксен.