Paklitaxel och pegylerat liposomalt doxorubicin för behandling av HIV-relaterat kaposi-sarkom

Inklusionskriterier:

1. HIV-1-infektion.
2. Histologiskt bekräftad KS när som helst innan studiestart, bekräftad av en AIDS Malignancy Consortium (AMC)-certifierad patolog.

3. Nuvarande stadium T1 KS (oberoende av tidigare behandling med antiretroviral terapi (ART) ELLER

   Steg T0 KS som har utvecklats eller inte svarat efter minst 12 veckors behandling med ART. Deltagare med T0 KS måste ha antingen:

   • 20 eller fler hud- och/eller orala KS-lesioner och/eller
   • valfritt antal lesioner på utsatta kroppsområden som har en negativ effekt på livskvaliteten (t.ex. stigmatisering).
4. Män och kvinnor ≥ 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av PTX eller PLD för AIDS-KS hos personer <18 år, utesluts barn från denna studie
5. Karnofsky prestandastatus ≥ 60 (ECOG ≤ 2).
6. Ekokardiogram eller MUGA (multiple gated acquisition scanning) som visar en ejektionsfraktion ≥ 50 %.
7. Deltagares eller målsmans förmåga och vilja att ge informerat samtycke.
8. Deltagarna kan vara ART-naiva eller ART-erfarna men måste kunna få en ART-kur som anses sannolikt leda till hiv-dämpning.

9. Mätbar kutan KS, definierad enligt följande:

   • När tillgängligt, minst fem tvådimensionellt mätbara KS kutan markörlesioner.
   • Om färre än fem tvådimensionellt mätbara markörskador är tillgängliga måste den totala ytan på markörskadan/-erna vara ≥ 700 mm2.

10. Följande laboratorievärden erhållna inom 14 dagar före studiestart:

    • Absolut neutrofilantal ≥ 1000 celler/mm3.
    • Hemoglobin ≥ 8 g/dL (kan uppnås med transfusion om det är kliniskt indicerat, enligt utredarens uppfattning).
    • Trombocytantal ≥ 75 000/mm3.
    • ALAT, ASAT, alkaliskt fosfatas < 5 × övre normalgräns (ULN).
    • Totalt bilirubin: ≤ 1,5 × ULN, såvida inte deltagaren får ett antiretroviralt läkemedel som är känt för att vara associerat med ökat bilirubin, i vilket fall den direkta fraktionen bör vara ≤ 2 x ULN.
    • Kreatinin < institutionell ULN ELLER uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 30 mL/min/1,73 m2 för deltagare med kreatininnivåer över institutionell normal.
11. Kvinnor med reproduktionspotential, definierad som en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 2) inte har varit naturligt postmenopausala under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna) månader i följd), måste ett negativt graviditetstest göras inom 24 timmar efter att den protokollspecificerade kemoterapimedicinen påbörjats.
12. Deltagarna måste gå med på att använda två tillförlitliga former av preventivmedel samtidigt medan de får läkemedel som specificerats av studieprotokollet och i 6 månader efter avslutad medicinering.
13. Tillräcklig venös tillgång.
14. Ingen tidigare kemoterapi eller användning av systemiska cytotoxiska terapimedel.
15. Deltagaren kan förstå och är villig att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Aktuella akuta, kroniska eller återkommande infektioner som är allvarliga, enligt platsundersökarens uppfattning, för vilka deltagaren inte har avslutat minst 14 dagars behandling innan studiestart och/eller inte är kliniskt stabil.
2. Allvarlig sjukdom som kräver sjukhusvård/systemisk behandling inom 14 dagar före studiestart
3. Ammande eller gravida kvinnor är uteslutna på grund av potentiella risker med cytotoxisk kemoterapi till ett ofött barn eller spädbarn.
4. Känd historia av kongestiv hjärtsvikt och/eller systolisk ejektionsfraktion < 50 %.
5. Före strålbehandling till KS-indikatorlesioner
6. Tidigare eller aktuell immunterapi
7. Alla immunmodulatorer, HIV-vaccin, levande försvagat vaccin, annat prövningsvaccin inom 30 dagar före studiestart, exklusive vacciner mot COVID-19/SARS-CoV-2, som är tillåtna.
8. Känd allergi/överkänslighet mot studieläkemedlet eller dess formulering
9. Varje tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som enligt den ansvariga utredarens uppfattning utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om de skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien.
10. Kortikosteroidanvändning i doser över de som ges för ersättningsterapi för binjurebarksvikt under de senaste 30 dagarna före studiestart.
11. Patienter med psykiatrisk sjukdom och/eller sociala omständigheter som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.