Paclitaxel y doxorrubicina liposomal pegilada para el tratamiento del sarcoma de Kaposi relacionado con el VIH

Criterios de inclusión:

1. infección por VIH-1.
2. KS confirmado histológicamente en cualquier momento antes del ingreso al estudio, confirmado por un patólogo certificado por AIDS Malignancy Consortium (AMC).

3. KS en etapa T1 actual (independientemente del tratamiento previo con terapia antirretroviral (TAR) O

   Estadio T0 KS que ha progresado o no ha respondido después de un mínimo de 12 semanas de tratamiento con ART. Los participantes con T0 KS deben tener:

   • 20 o más lesiones cutáneas y/u orales de SK, y/o
   • cualquier número de lesiones en áreas expuestas del cuerpo que tienen un efecto adverso en la calidad de vida (p. ej., estigmatización).
4. Hombres y mujeres ≥ 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de PTX o PLD para el SK-SIDA en personas <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.
5. Estado funcional de Karnofsky ≥ 60 (ECOG ≤ 2).
6. Ecocardiograma o escaneo de adquisición múltiple (MUGA) que muestra una fracción de eyección ≥ 50%.
7. Capacidad y voluntad del participante o tutor legal para dar su consentimiento informado.
8. Los participantes pueden no haber recibido TARV o tener experiencia con TARV, pero deben poder recibir un régimen de TARV que se considere probable que resulte en la supresión del VIH.

9. KS cutáneo medible, definido de la siguiente manera:

   • Cuando esté disponible, un mínimo de cinco lesiones de marcadores cutáneos de KS medibles bidimensionalmente.
   • Si hay disponibles menos de cinco lesiones marcadoras medibles bidimensionalmente, el área de superficie total de la(s) lesión(es) marcadora(s) debe(n) ser ≥ 700 mm2.

10. Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio:

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000 células/mm3.
    • Hemoglobina ≥ 8 g/dL (se puede lograr con transfusión si está clínicamente indicado, en opinión del investigador).
    • Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm3.
    • ALT, AST, fosfatasa alcalina < 5 × límite superior de la normalidad (ULN).
    • Bilirrubina total: ≤ 1,5 × ULN, a menos que el participante esté recibiendo un medicamento antirretroviral que se sabe que está asociado con un aumento de la bilirrubina, en cuyo caso la fracción directa debe ser ≤ 2 x ULN.
    • Creatinina < ULN institucional O tasa de filtración glomerular estimada (TFG) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 para participantes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
11. Mujeres con potencial reproductivo, definidas como una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses anteriores). meses consecutivos), debe tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de las 24 horas posteriores al inicio del medicamento de quimioterapia especificado en el protocolo.
12. Los participantes deben aceptar usar dos formas confiables de anticoncepción simultáneamente mientras reciben la medicación especificada en el protocolo del estudio y durante 6 meses después de suspender la medicación.
13. Acceso venoso adecuado.
14. Sin quimioterapia previa o uso de agentes de terapia citotóxicos sistémicos.
15. El participante es capaz de entender y está dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Infecciones agudas, crónicas o recurrentes actuales que son graves, en opinión del investigador del sitio, para las cuales el participante no ha completado al menos 14 días de terapia antes del ingreso al estudio y/o no es clínicamente estable.
2. Enfermedad grave que requiera hospitalización/tratamiento sistémico dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio
3. Se excluyen las mujeres embarazadas o que amamantan debido a los riesgos potenciales de la quimioterapia citotóxica para el feto o el bebé.
4. Antecedentes conocidos de insuficiencia cardíaca congestiva y/o fracción de eyección sistólica < 50 %.
5. Radioterapia previa a lesiones indicadoras de KS
6. Inmunoterapia previa o actual
7. Cualquier inmunomodulador, vacuna contra el VIH, vacuna viva atenuada, otra vacuna en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio, excluidas las vacunas contra COVID-19/SARS-CoV-2, que están permitidas.
8. Alergia/hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio o a su formulación
9. Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que, en opinión del investigador responsable, coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
10. Uso de corticosteroides en dosis superiores a las administradas para la terapia de reemplazo para la insuficiencia suprarrenal en los últimos 30 días antes del ingreso al estudio.
11. Pacientes con enfermedades psiquiátricas y/o circunstancias sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.