Paclitaxel e Doxorrubicina Lipossomal Peguilada para o Tratamento do Sarcoma de Kaposi relacionado ao HIV

Critério de inclusão:

1. Infecção pelo HIV-1.
2. KS confirmado histologicamente a qualquer momento antes da entrada no estudo, confirmado por um patologista certificado pelo AIDS Malignancy Consortium (AMC).

3. Estágio atual T1 KS (independentemente do tratamento anterior com terapia antirretroviral (ART) OU

   Estágio T0 KS que progrediu ou não respondeu após um mínimo de 12 semanas de tratamento com ART. Os participantes com T0 KS devem ter:

   • 20 ou mais lesões cutâneas e/ou orais de SK e/ou
   • qualquer número de lesões em áreas corporais expostas que tenham um efeito adverso na qualidade de vida (por exemplo, estigmatização).
4. Homens e mulheres ≥ 18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de PTX ou PLD para AIDS-KS em pessoas com menos de 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo
5. Performance status de Karnofsky ≥ 60 (ECOG ≤ 2).
6. Ecocardiograma ou varredura de aquisição múltipla (MUGA) mostrando uma fração de ejeção ≥ 50%.
7. Capacidade e disposição do participante ou responsável legal em fornecer consentimento informado.
8. Os participantes podem ser virgens de TAR ou com experiência em ART, mas devem ser capazes de receber um regime de ART considerado provável de resultar na supressão do HIV.

9. KS cutâneo mensurável, definido da seguinte forma:

   • Quando disponível, um mínimo de cinco lesões de marcadores cutâneos de KS mensuráveis ​​bidimensionalmente.
   • Se menos de cinco lesões marcadoras mensuráveis ​​bidimensionalmente estiverem disponíveis, a área de superfície total da(s) lesão(ões) marcadora(s) deve ser ≥ 700 mm2.

10. Os seguintes valores laboratoriais obtidos dentro de 14 dias antes da entrada no estudo:

    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1000 células/mm3.
    • Hemoglobina ≥ 8 g/dL (pode ser obtido com transfusão se clinicamente indicado, na opinião do investigador).
    • Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm3.
    • ALT, AST, fosfatase alcalina < 5 × limite superior do normal (LSN).
    • Bilirrubina total: ≤ 1,5 × LSN, a menos que o participante esteja recebendo um medicamento antirretroviral conhecido por estar associado ao aumento da bilirrubina, caso em que a fração direta deve ser ≤ 2 x LSN.
    • Creatinina < LSN institucional OU taxa de filtração glomerular estimada (TFG) ≥ 30 mL/min/1,73 m2 para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
11. Mulheres com potencial reprodutivo, definidas como mulheres sexualmente maduras que: 1) não foram submetidas a histerectomia ou ooforectomia bilateral ou 2) não estiveram naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, tiveram menstruação em qualquer momento durante os 24 meses anteriores). meses consecutivos), deve ter um teste de gravidez negativo feito dentro de 24 horas após o início da medicação quimioterápica especificada no protocolo.
12. Os participantes devem concordar em usar duas formas confiáveis ​​de contracepção simultaneamente enquanto recebem a medicação especificada no protocolo do estudo e por 6 meses após interromper a medicação.
13. Acesso venoso adequado.
14. Sem quimioterapia prévia ou uso de agentes de terapia citotóxica sistêmica.
15. O participante é capaz de entender e está disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Infecções atuais agudas, crônicas ou recorrentes que são graves, na opinião do investigador do centro, para as quais o participante não completou pelo menos 14 dias de terapia antes da entrada no estudo e/ou não está clinicamente estável.
2. Doença grave necessitando de hospitalização/tratamento sistêmico dentro de 14 dias antes da entrada no estudo
3. Amamentação ou mulheres grávidas são excluídas devido aos riscos potenciais da quimioterapia citotóxica para o feto ou bebê.
4. História conhecida de insuficiência cardíaca congestiva e/ou fração de ejeção sistólica < 50%.
5. Radioterapia prévia para lesões indicadoras de SK
6. Imunoterapia anterior ou atual
7. Qualquer imunomodulador, vacina contra o HIV, vacina viva atenuada, outra vacina experimental dentro de 30 dias antes da entrada no estudo, excluindo vacinas contra COVID-19/SARS-CoV-2, que são permitidas.
8. Alergia/hipersensibilidade conhecida ao medicamento do estudo ou sua formulação
9. Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que na opinião do investigador responsável coloque o sujeito em risco inaceitável se ele participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
10. Uso de corticosteróides em doses acima daquelas dadas para terapia de reposição para insuficiência adrenal nos últimos 30 dias antes da entrada no estudo.
11. Pacientes com doença psiquiátrica e/ou circunstâncias sociais que limitariam a adesão aos requisitos do estudo.