Paklitaksel og pegylert liposomal doksorubicin for behandling av HIV-relatert Kaposi-sarkom

Inklusjonskriterier:

1. HIV-1 infeksjon.
2. Histologisk bekreftet KS når som helst før studiestart, bekreftet av en AIDS Malignancy Consortium (AMC)-sertifisert patolog.

3. Nåværende stadium T1 KS (uavhengig av tidligere behandling med antiretroviral terapi (ART) ELLER

   Trinn T0 KS som har progrediert eller ikke respondert etter minimum 12 ukers behandling med ART. Deltakere med T0 KS må ha enten:

   • 20 eller flere hud- og/eller orale KS-lesjoner, og/eller
   • et hvilket som helst antall lesjoner på utsatte kroppsområder som har en negativ effekt på livskvaliteten (f.eks. stigmatisering).
4. Menn og kvinner ≥ 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av PTX eller PLD for AIDS-KS hos personer <18 år, er barn ekskludert fra denne studien
5. Karnofsky ytelsesstatus ≥ 60 (ECOG ≤ 2).
6. Ekkokardiogram eller Multiple gated acquisition scanning (MUGA) som viser en ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %.
7. Evne og vilje hos deltaker eller juridisk verge til å gi informert samtykke.
8. Deltakerne kan være ART-naive eller ART-erfarne, men må være i stand til å motta en ART-kur som anses som sannsynlig å resultere i HIV-suppresjon.

9. Målbar kutan KS, definert som følger:

   • Når tilgjengelig, minimum fem todimensjonalt målbare KS kutane markørlesjoner.
   • Hvis færre enn fem todimensjonalt målbare markørlesjoner er tilgjengelige, må det totale overflatearealet til markørlesjonen(e) være ≥ 700 mm2.

10. Følgende laboratorieverdier oppnådd innen 14 dager før studiestart:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000 celler/mm3.
    • Hemoglobin ≥ 8 g/dL (kan oppnås med transfusjon hvis det er klinisk indisert, etter utrederens mening).
    • Blodplateantall ≥ 75 000/mm3.
    • ALAT, ASAT, alkalisk fosfatase < 5 × øvre normalgrense (ULN).
    • Totalt bilirubin: ≤ 1,5 × ULN, med mindre deltakeren får et antiretroviralt legemiddel som er kjent for å være assosiert med økt bilirubin, i så fall bør den direkte fraksjonen være ≤ 2 x ULN.
    • Kreatinin < institusjonell ULN ELLER estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
11. Kvinner med reproduktivt potensial, definert som en seksuelt moden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausale i minst 24 måneder på rad (dvs. har hatt mens på noe tidspunkt i løpet av de foregående 24 påfølgende måneder), må ha en negativ graviditetstest utført innen 24 timer etter oppstart av den protokollspesifiserte kjemoterapimedisinen.
12. Deltakerne må godta å bruke to pålitelige former for prevensjon samtidig mens de mottar studieprotokollspesifisert medisin og i 6 måneder etter at medisinen er avsluttet.
13. Tilstrekkelig venøs tilgang.
14. Ingen tidligere kjemoterapi eller bruk av systemiske cytotoksiske midler.
15. Deltakeren er i stand til å forstå og er villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktuelle akutte, kroniske eller tilbakevendende infeksjoner som er alvorlige, etter stedsforskerens oppfatning, som deltakeren ikke har fullført minst 14 dagers behandling for før studiestart og/eller ikke er klinisk stabil.
2. Alvorlig sykdom som krever sykehusinnleggelse/systemisk behandling innen 14 dager før studiestart
3. Ammende eller gravide kvinner er utelukket på grunn av potensiell risiko for cytotoksisk kjemoterapi til et ufødt barn eller spedbarn.
4. Kjent historie med kongestiv hjertesvikt og/eller systolisk ejeksjonsfraksjon < 50 %.
5. Tidligere strålebehandling til KS-indikatorlesjoner
6. Tidligere eller nåværende immunterapi
7. Enhver immunmodulator, HIV-vaksine, levende svekket vaksine, annen undersøkelsesvaksine innen 30 dager før studiestart, unntatt vaksiner mot COVID-19/SARS-CoV-2, som er tillatt.
8. Kjent allergi/overfølsomhet overfor studiemedikamentet eller dets formulering
9. Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som etter den ansvarlige etterforskerens oppfatning setter forsøkspersonen i en uakseptabel risiko hvis de skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
10. Kortikosteroidbruk i doser over de som er gitt for erstatningsterapi for binyrebarksvikt i løpet av de siste 30 dagene før studiestart.
11. Pasienter med psykiatrisk sykdom og/eller sosiale forhold som vil begrense etterlevelse av studiekrav.