En studie av en monoklonal antikropp, KW-2871, hos patienter med avancerat melanom

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter > 18 år
2. Patienter med dokumenterat melanom i steg IV (histologiskt eller cytologiskt bevisat, enligt AJCC-kriterier) som för närvarande inte är mottagliga för kirurgisk resektion (beroende på antingen medicinsk kontraindikation eller icke-resecerbarhet av tumören)
3. Patienter kan ha mätbar eller icke-mätbar sjukdom, i enlighet med RECIST-kriterierna.
4. Misslyckande med minst en, men inte fler än 3, standardbehandlingsregimer för metastaserad sjukdom

5. Patienter måste ha adekvat slutorganfunktion inklusive:

   1. Hemoglobin > 9,0 g/dL
   2. ANC > 1500/mm3
   3. Trombocytantal > 100 000/ mm3
   4. Serumkreatinin < 1,5x den övre normalgränsen
   5. Totalt bilirubin < 1,5 mg/dL
   6. AST eller ALT < 3 X den övre normalgränsen
   7. Serumalbumin > 2,5 g/dL
6. Patienter med en ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2 och en förväntad överlevnad på > 12 veckor
7. Patienter måste kunna ge skriftligt informerat samtycke (måste erhållas vid tidpunkten för patientscreening)
8. Kvinnliga patienter i fertil ålder får inte vara gravida eller ammande och måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar före administrering av den första dosen av KW-287. Kvinnor anses INTE vara fertila efter kirurgisk sterilisering med läkardokumenterad hysterektomi eller äggledarligation, eller om de är postmenopausala; postmenopausalt status definieras som frånvaro av menstruation under minst två på varandra följande år och ett serum FSH > 30 IE/L i frånvaro av hormonersättningsterapi
9. Minst fyra veckor efter sista dosen av systemisk kemoterapi (6 veckor om mitomycin C eller en nitrosourea) och återhämtning från eventuell akut toxicitet
10. Minst fyra veckor efter senaste strålbehandlingsbehandling, med återhämtning från eventuell akut toxicitet

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor som är gravida eller ammar och kvinnor i fertil ålder och fertila män som inte accepterar en medicinskt effektiv preventivmetod. Kvinnor i fertil ålder kommer att informeras om den potentiella risken för fortplantning när de deltar i denna studie och kommer att informeras om att de måste använda effektiva preventivmedel (t. orala preventivmedel eller långtidsinjicerbara eller implanterbara hormonella preventivmedel, metoder med dubbla barriärer såsom kondom och diafragma, kondom och skum, kondom och svamp eller intrauterina enheter) under behandlingsperioden och under en period av 3 månader efter avslutad behandling dosering.
2. Patienter med betydande kardiovaskulär sjukdom enligt definitionen i New York Heart Association Classification (klass III eller högre)
3. Patienter med symtomatiska eller kända hjärnmetastaser såvida inte patienten har genomgått strålbehandling (eller behandling med gammakniv) eller resektion av en isolerad lesion och underhållssteroider behövs inte

4. Patienter med en historia av annan malignitet under de senaste 2 åren med undantag av:

   • Behandlade, icke-melanom hudcancer
   • Karcinom in situ i bröstet eller livmoderhalsen
   • Historik av T1a- eller b-karcinom i prostata upptäckt tillfälligt och omfattar <5% av resekerad vävnad, med PSA inom normala gränser sedan resektion
5. Patienter med någon okontrollerad infektion eller annan interkurrent sjukdom
6. Patienter med någon anamnes på annan sjukdom, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimliga misstankar om en underliggande sjukdom eller tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av studiens resultat eller göra patient med hög risk för behandlingskomplikationer
7. Patienter med känd HIV-infektion
8. Patienter med otillräcklig återhämtning från något tidigare kirurgiskt ingrepp
9. Patienter med psykiatriska störningar eller förändrad mental status som skulle hindra förståelse av processen för informerat samtycke och/eller slutförande av nödvändiga studier
10. Patienter med någon tidigare monoklonal antikroppsbehandling för melanom
11. Patienter som tidigare behandlats med någon annan immunterapi, vaccin eller biologiskt svarsmodifierande behandling för melanom, antingen under eller inom fyra veckor före studiestart
12. Patienter med systemisk hormonbehandling, antingen under eller inom fyra veckor före första dosen av KW-2871, såvida inte för aptitstimulering

13. Patienter som kräver underhåll av systemisk steroidbehandling för alla tillstånd

    -