Badanie przeciwciała monoklonalnego, KW-2871, u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku > 18 lat
2. Pacjenci z udokumentowanym czerniakiem w stadium IV (potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie, zgodnie z kryteriami AJCC), który obecnie nie kwalifikuje się do resekcji chirurgicznej (z powodu przeciwwskazań medycznych lub nieoperacyjności guza)
3. Pacjenci mogą mieć mierzalną lub niemierzalną chorobę, zgodnie z kryteriami RECIST.
4. Niepowodzenie co najmniej jednego, ale nie więcej niż 3 standardowych schematów leczenia choroby przerzutowej

5. Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów końcowych, w tym:

   1. Hemoglobina > 9,0 g/dl
   2. ANC > 1500/mm3
   3. Liczba płytek krwi > 100 000/ mm3
   4. Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5x górna granica normy
   5. Bilirubina całkowita < 1,5 mg/dl
   6. AST lub ALT < 3 x górna granica normy
   7. Albumina w surowicy > 2,5 g/dl
6. Pacjenci ze stanem sprawności ECOG równym 0, 1 lub 2 i oczekiwanym przeżyciem > 12 tygodni
7. Pacjenci muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę (należy ją uzyskać podczas badania przesiewowego pacjenta)
8. Pacjentki w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży ani karmić piersią oraz muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki KW-287. Kobiety NIE są uważane za mogące zajść w ciążę po chirurgicznej sterylizacji z udokumentowaną przez lekarza histerektomią lub podwiązaniem jajowodów lub po menopauzie; stan pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez co najmniej dwa kolejne lata i FSH w surowicy > 30 j.m./l przy braku hormonalnej terapii zastępczej
9. Co najmniej cztery tygodnie od ostatniej dawki ogólnoustrojowej chemioterapii (6 tygodni w przypadku mitomycyny C lub nitrozomocznika) i powrót do zdrowia po każdej ostrej toksyczności
10. Co najmniej cztery tygodnie od ostatniego leczenia radioterapią, z powrotem do zdrowia po każdej ostrej toksyczności

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz kobiety w wieku rozrodczym i płodni mężczyźni, którzy nie zgadzają się na medycznie skuteczną metodę antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym zostaną poinformowane o potencjalnym ryzyku prokreacji podczas udziału w tym badaniu i zostaną poinformowane, że muszą stosować skuteczną antykoncepcję (np. doustne środki antykoncepcyjne lub długotrwałe hormonalne środki antykoncepcyjne w postaci wstrzyknięć lub implantów, metody podwójnej bariery, takie jak prezerwatywa i diafragma, prezerwatywa i pianka, prezerwatywa i gąbka lub wkładki domaciczne) w okresie leczenia i przez okres 3 miesięcy po zakończeniu dozowanie.
2. Pacjenci z istotną chorobą sercowo-naczyniową zgodnie z klasyfikacją The New York Heart Association (klasa III lub wyższa)
3. Pacjenci z objawowymi lub rozpoznanymi przerzutami do mózgu, chyba że pacjent przeszedł radioterapię (lub leczenie nożem gamma) lub resekcję izolowanej zmiany i nie jest wymagane stosowanie steroidów podtrzymujących

4. Pacjenci z wywiadem innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem:

   • Leczone, nieczerniakowe nowotwory skóry
   • Rak in situ piersi lub szyjki macicy
   • Historia raka T1a lub b gruczołu krokowego wykryta przypadkowo i obejmująca <5% wyciętej tkanki, z PSA w granicach normy od resekcji
5. Pacjenci z jakąkolwiek niekontrolowaną infekcją lub inną współistniejącą chorobą
6. Pacjenci z jakąkolwiek inną chorobą w wywiadzie, dysfunkcją metaboliczną, wynikiem badania fizykalnego lub laboratorium klinicznego, dającym uzasadnione podejrzenie choroby podstawowej lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub który może wpływać na interpretację wyników badania lub sprawić, że pacjenta z grupy wysokiego ryzyka powikłań leczenia
7. Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV
8. Pacjenci z niewystarczającą rekonwalescencją po jakimkolwiek wcześniejszym zabiegu chirurgicznym
9. Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi lub zmienionym stanem psychicznym, który uniemożliwiałby zrozumienie procesu świadomej zgody i/lub ukończenie niezbędnych badań
10. Pacjenci poddawani jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwciałami monoklonalnymi w leczeniu czerniaka
11. Pacjenci leczeni wcześniej jakąkolwiek inną immunoterapią, szczepionką lub modyfikatorem odpowiedzi biologicznej na czerniaka, w trakcie lub w ciągu czterech tygodni przed włączeniem do badania
12. Pacjenci z ogólnoustrojową terapią hormonalną, w trakcie lub w ciągu czterech tygodni przed pierwszą dawką KW-2871, chyba że w celu pobudzenia apetytu

13. Pacjenci wymagający podtrzymującej ogólnoustrojowej terapii steroidowej w każdym stanie

    -