Um estudo de um anticorpo monoclonal, KW-2871, em pacientes com melanoma avançado

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino > 18 anos de idade
2. Pacientes com melanoma de Estágio IV documentado (comprovado histologicamente ou citologicamente, de acordo com os critérios da AJCC) que atualmente não é passível de ressecção cirúrgica (devido a contraindicação médica ou não ressecabilidade do tumor)
3. Os pacientes podem ter doença mensurável ou não mensurável, de acordo com os critérios RECIST.
4. Falha de pelo menos um, mas não mais de 3, regime(s) de tratamento padrão para doença metastática

5. Os pacientes devem ter função de órgão-alvo adequada, incluindo:

   1. Hemoglobina > 9,0 g/dL
   2. ANC > 1500/mm3
   3. Contagem de plaquetas > 100.000/mm3
   4. Creatinina sérica < 1,5x o limite superior do normal
   5. Bilirrubina total < 1,5 mg/dL
   6. AST ou ALT < 3 X o limite superior do normal
   7. Albumina sérica > 2,5 g/dL
6. Pacientes com performance status de ECOG de 0, 1 ou 2 e sobrevida esperada > 12 semanas
7. Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito (deve ser obtido no momento da triagem do paciente)
8. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar grávidas ou amamentando e devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas antes da administração da primeira dose de KW-287. As mulheres NÃO são consideradas com potencial para engravidar após esterilização cirúrgica com histerectomia documentada pelo médico ou laqueadura tubária, ou se pós-menopausa; o status pós-menopausa é definido como ausência de menstruação por pelo menos dois anos consecutivos e FSH sérico > 30 UI/L na ausência de terapia de reposição hormonal
9. Pelo menos quatro semanas desde a última dose de quimioterapia sistêmica (6 semanas se mitomicina C ou nitrosouréia) e recuperação de qualquer toxicidade aguda
10. Pelo menos quatro semanas desde o último tratamento de radioterapia, com recuperação de qualquer toxicidade aguda

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes e mulheres com potencial para engravidar e homens férteis que não concordam com um método contraceptivo clinicamente eficaz. As mulheres com potencial para engravidar serão informadas sobre o risco potencial de procriação durante a participação neste estudo e serão avisadas de que devem usar métodos contraceptivos eficazes (p. anticoncepcional oral ou anticoncepcional hormonal injetável ou implantável de longa duração, métodos de barreira dupla, como preservativo e diafragma, preservativo e espuma, preservativo e esponja ou dispositivos intra-uterinos) durante o período de tratamento e por um período de 3 meses após a conclusão do tratamento dosagem.
2. Pacientes com doença cardiovascular significativa, conforme definido pela Classificação da New York Heart Association (Classe III ou superior)
3. Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas ou conhecidas, a menos que o paciente tenha sido submetido a radioterapia (ou tratamento com faca gama) ou ressecção de uma lesão isolada e esteróides de manutenção não são necessários

4. Pacientes com história de outra neoplasia maligna nos últimos 2 anos, exceto:

   • Cânceres de pele não melanoma tratados
   • Carcinoma in situ da mama ou colo do útero
   • História de carcinoma de próstata T1a ou b detectado incidentalmente e compreendendo <5% de tecido ressecado, com PSA dentro dos limites normais desde a ressecção
5. Pacientes com qualquer infecção não controlada ou outra doença intercorrente
6. Pacientes com qualquer história de outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição subjacente que contra-indica o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou tornar a sujeito em alto risco de complicações do tratamento
7. Pacientes com infecção conhecida pelo HIV
8. Pacientes com recuperação inadequada de qualquer procedimento cirúrgico anterior
9. Pacientes com transtornos psiquiátricos ou estado mental alterado que impeçam a compreensão do processo de consentimento informado e/ou a conclusão dos estudos necessários
10. Pacientes com qualquer terapia anterior de anticorpo monoclonal para melanoma
11. Pacientes previamente tratados com qualquer outra imunoterapia, vacina ou terapia modificadora de resposta biológica para melanoma, durante ou dentro de quatro semanas antes da entrada no estudo
12. Pacientes com terapia hormonal sistêmica, durante ou dentro de quatro semanas antes da primeira dose de KW-2871, exceto para estimulação do apetite

13. Pacientes que necessitam de terapia de manutenção com esteroides sistêmicos para qualquer condição

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