Un estudio de un anticuerpo monoclonal, KW-2871, en pacientes con melanoma avanzado

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos > 18 años de edad
2. Pacientes con melanoma en estadio IV documentado (probado histológica o citológicamente, según los criterios del AJCC) que actualmente no es susceptible de resección quirúrgica (debido a una contraindicación médica o a la no resecabilidad del tumor)
3. Los pacientes pueden tener enfermedad medible o no medible, de acuerdo con los criterios RECIST.
4. Fracaso de al menos uno, pero no más de 3, régimen(es) de tratamiento estándar para la enfermedad metastásica

5. Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos diana, que incluye:

   1. Hemoglobina > 9,0 g/dL
   2. RAN > 1500/mm3
   3. Recuento de plaquetas > 100.000/ mm3
   4. Creatinina sérica < 1,5 veces el límite superior de lo normal
   5. Bilirrubina total < 1,5 mg/dL
   6. AST o ALT < 3 veces el límite superior de lo normal
   7. Albúmina sérica > 2,5 g/dL
6. Pacientes con un estado funcional ECOG de 0, 1 o 2, y una supervivencia esperada de > 12 semanas
7. Los pacientes deben poder proporcionar un consentimiento informado por escrito (debe obtenerse en el momento de la evaluación del paciente)
8. Las pacientes en edad fértil no deben estar embarazadas ni amamantando y deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a la administración de la primera dosis de KW-287. Las mujeres NO se consideran en edad fértil después de la esterilización quirúrgica con histerectomía o ligadura de trompas documentada por un médico, o si son posmenopáusicas; El estado posmenopáusico se define como la ausencia de menstruación durante al menos dos años consecutivos y una FSH sérica > 30 UI/L en ausencia de terapia de reemplazo hormonal.
9. Al menos cuatro semanas desde la última dosis de quimioterapia sistémica (6 semanas si se trata de mitomicina C o nitrosourea) y recuperación de cualquier toxicidad aguda
10. Al menos cuatro semanas desde el último tratamiento de radioterapia, con recuperación de cualquier toxicidad aguda

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes y mujeres en edad fértil y hombres fértiles que no acepten un método anticonceptivo médicamente efectivo. Se informará a las mujeres en edad fértil sobre el riesgo potencial de procreación mientras participen en este estudio y se les aconsejará que deben usar métodos anticonceptivos efectivos (p. anticonceptivos orales o anticonceptivos hormonales inyectables o implantables a largo plazo, métodos de doble barrera como condón y diafragma, condón y espuma, condón y esponja o dispositivos intrauterinos) durante el período de tratamiento y durante un período de 3 meses después de completar el dosificación
2. Pacientes con enfermedad cardiovascular significativa según la definición de la Clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York (Clase III o superior)
3. Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas o conocidas a menos que el paciente haya recibido radioterapia (o tratamiento con bisturí gamma) o resección de una lesión aislada y no se requieran esteroides de mantenimiento

4. Pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos 2 años con la excepción de:

   • Cánceres de piel no melanoma tratados
   • Carcinoma in situ de mama o cuello uterino
   • Historia de carcinoma de próstata T1a o b detectado incidentalmente y que comprende <5% del tejido resecado, con PSA dentro de los límites normales desde la resección
5. Pacientes con cualquier infección no controlada u otra enfermedad intercurrente
6. Pacientes con cualquier historial de otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o condición subyacente que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o hacer que el sujeto con alto riesgo de complicaciones del tratamiento
7. Pacientes con infección por VIH conocida
8. Pacientes con recuperación inadecuada de cualquier procedimiento quirúrgico previo.
9. Pacientes con trastornos psiquiátricos o estado mental alterado que imposibilite la comprensión del proceso de consentimiento informado y/o la realización de los estudios necesarios
10. Pacientes con cualquier tratamiento previo con anticuerpos monoclonales para el melanoma
11. Pacientes tratados previamente con cualquier otra inmunoterapia, vacuna o terapia modificadora de la respuesta biológica para el melanoma, ya sea durante o dentro de las cuatro semanas anteriores al ingreso al estudio.
12. Pacientes con terapia hormonal sistémica, ya sea durante o dentro de las cuatro semanas anteriores a la primera dosis de KW-2871, a menos que sea para estimulación del apetito

13. Pacientes que requieren terapia de esteroides sistémicos de mantenimiento para cualquier condición.

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