En studie av et monoklonalt antistoff, KW-2871, hos pasienter med avansert melanom

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter > 18 år
2. Pasienter med dokumentert stadium IV melanom (histologisk eller cytologisk bevist, i henhold til AJCC-kriterier) som foreløpig ikke er mottakelig for kirurgisk reseksjon (på grunn av enten medisinsk kontraindikasjon eller ikke-resekterbarhet av tumor)
3. Pasienter kan ha målbar eller ikke-målbar sykdom, i henhold til RECIST-kriteriene.
4. Svikt i minst ett, men ikke mer enn 3, standard behandlingsregime(r) for metastatisk sykdom

5. Pasienter må ha tilstrekkelig endeorganfunksjon inkludert:

   1. Hemoglobin > 9,0 g/dL
   2. ANC > 1500/mm3
   3. Blodplateantall > 100 000/ mm3
   4. Serumkreatinin < 1,5x øvre normalgrense
   5. Total bilirubin < 1,5 mg/dL
   6. AST eller ALT < 3 X øvre normalgrense
   7. Serumalbumin > 2,5 g/dL
6. Pasienter med en ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2, og en forventet overlevelse på > 12 uker
7. Pasienter må kunne gi skriftlig informert samtykke (må innhentes ved pasientscreening)
8. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ikke være gravide eller ammende og må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før administrering av den første dosen av KW-287. Kvinner anses IKKE for å kunne føde etter kirurgisk sterilisering med legedokumentert hysterektomi eller tubal ligering, eller hvis de er postmenopausale; postmenopausal status er definert som fravær av menstruasjon i minst to påfølgende år og et serum FSH > 30 IE/L i fravær av hormonbehandling
9. Minst fire uker fra siste dose av systemisk kjemoterapi (6 uker hvis mitomycin C eller en nitrosourea) og gjenoppretting etter akutt toksisitet
10. Minst fire uker etter siste strålebehandling, med bedring etter akutt toksisitet

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som er gravide eller ammer og kvinner i fertil alder og fertile menn som ikke godtar en medisinsk effektiv prevensjonsmetode. Kvinner i fertil alder vil bli informert om den potensielle risikoen for forplantning mens de deltar i denne studien og vil bli informert om at de må bruke effektiv prevensjon (f. oral prevensjon eller langtidsinjiserbare eller implanterbare hormonelle prevensjonsmidler, doble barrieremetoder som kondom og membran, kondom og skum, kondom og svamp eller intrauterin utstyr) i løpet av behandlingsperioden og i en periode på 3 måneder etter fullføring av dosering.
2. Pasienter med betydelig kardiovaskulær sykdom som definert av The New York Heart Association Classification (klasse III eller høyere)
3. Pasienter med symptomatiske eller kjente hjernemetastaser med mindre pasienten har gjennomgått strålebehandling (eller behandling med gammakniv) eller reseksjon av en isolert lesjon og vedlikeholdssteroider er ikke nødvendig

4. Pasienter med en historie med annen malignitet i løpet av de siste 2 årene med unntak av:

   • Behandlet, ikke-melanom hudkreft
   • Karsinom in situ i brystet eller livmorhalsen
   • Anamnese med T1a- eller b-karsinom i prostata oppdaget tilfeldig og omfatter <5 % av reseksjonert vev, med PSA innenfor normale grenser siden reseksjon
5. Pasienter med ukontrollert infeksjon eller annen sammenfallende sykdom
6. Pasienter med en historie med annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en underliggende sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et forsøkslegemiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene av studien eller gjengi person med høy risiko for behandlingskomplikasjoner
7. Pasienter med kjent HIV-infeksjon
8. Pasienter med utilstrekkelig restitusjon fra noen tidligere kirurgisk prosedyre
9. Pasienter med psykiatriske lidelser eller endret mental status som vil hindre forståelse av prosessen med informert samtykke og/eller fullføring av nødvendige studier
10. Pasienter med tidligere monoklonalt antistoffbehandling for melanom
11. Pasienter som tidligere er behandlet med annen immunterapi, vaksine eller biologisk responsmodifikatorbehandling for melanom, enten under eller innen fire uker før studiestart
12. Pasienter med systemisk hormonbehandling, enten under eller innen fire uker før første dose av KW-2871, med mindre for appetittstimulering

13. Pasienter som krever vedlikeholdssystemisk steroidbehandling for enhver tilstand

    -