Säkerhet och effektivitet hos en icke-invasiv neuromodulationsanordning vid akut urininkontinens i överaktiv blåsa (Beacon)

ACTIVE_COMPARATOR: Aktiv behandlingsgrupp

VERV™-system

Enhet: (VERV™-system)

Aktiva elektrodplåster bärs i 12 veckor, en per vecka. Plåstret placeras av personen. Alla försökspersoner kommer att ha tillgång till aktiva plåster i 9 månader efter att den skenkontrollerade 12-veckorsdelen av studien är klar.

Andra namn:

• Icke-invasiv neurostimuleringsanordning

SHAM_COMPARATOR: Sham Treatment Group

Sham-version av (VERV™ System)

Enhet: Sham-version av (VERV™ System)

Inaktiva (sken)elektrodplåster bärs i 12 veckor, en per vecka. Plåstret placeras av personen. Alla försökspersoner kommer att ha tillgång till aktiva plåster i 9 månader efter att den skenkontrollerade 12-veckorsdelen av studien är klar.

Andra namn:

• Inaktiv Icke-invasiv neurostimuleringsanordning

Utvärdera andelen svarande baserat på förändringen från baslinjen i genomsnittliga akuta (urin)inkontinensepisoder (läckor) mellan aktiva och skenbehandlingsgrupper

Det primära syftet med den randomiserade fasen av studien är att utvärdera 12 veckors förändring från baslinjen i genomsnittliga akuta (urinära) inkontinensepisoder (läckor) mellan den aktiva och skenbehandlingsgruppen. Medelvärdet av antalet urininkontinensepisoder under 24 timmar" definieras som medelvärdet av antalet UIE som registrerats per 24-timmarsperiod under tre på varandra följande dagar (via en 3-dagars dagbok).

Det primära syftet med den öppna fasen av studien är att utvärdera och bekräfta den fortsatta effekten av VERV™-systemet för långtidsanvändning. Det primära målet utvärderades med frekvensen av responders, där responder definierades som en patient som uppnådde en minskning med ≥50 % i genomsnittliga akuta urininkontinensepisoder vid 12 veckor jämfört med baseline.

Utvärdera medianförändringen från baslinjen i medelbrådskande (urin)inkontinensepisoder (läckor) mellan aktiva och skenbehandlingsgrupper

Det primära syftet med den randomiserade fasen av studien är att utvärdera 12 veckors och 12 månaders medianförändring från baslinjen i genomsnittliga akuta (urinära) inkontinensepisoder (läckor) mellan behandlingsgrupper. Medelvärdet av antalet urininkontinensepisoder under 24 timmar" definieras som medelvärdet av antalet UIE som registrerats per 24-timmarsperiod under tre på varandra följande dagar (via en 3-dagars dagbok).

Genomsnittlig urinfrekvensepisoder beräknade för varje patient under tidsperioden. Medianförändringen i frekvens beräknades sedan för varje behandlingsgrupp. Fördelningen av förändringar från baslinjen bedömdes sedan prospektivt för normalitet med hjälp av Kolmogorov - Smirnoff-testet. Eftersom avvikelse från normalitet faktiskt observerades i fördelningen, utfördes Wilcoxon Rank-Sum-testet för att jämföra medianförändringen mellan behandlingsgrupper och p-värdena för testet av jämlikhet av medianer rapporterades tillsammans med medianerna.

Mät förändring i medianen av medelurinfrekvensen

Utvärdera förändringen på 12 veckor från baslinjen i median urinfrekvens mellan den aktiva och skenbehandlingsgruppen.

Genomsnittlig urinfrekvensepisoder beräknade för varje patient under tidsperioden. Medianförändringen i frekvens beräknades sedan för varje behandlingsgrupp. Fördelningen av förändringar från baslinjen bedömdes sedan prospektivt för normalitet med hjälp av Kolmogorov - Smirnoff-testet. Eftersom avvikelse från normalitet faktiskt observerades i fördelningen, utfördes Wilcoxon Rank-Sum-testet för att jämföra medianförändringen mellan behandlingsgrupper och p-värdena för testet av jämlikhet av medianer rapporterades tillsammans med medianerna.

Mät medianändring i medelvolym per tomrum

Utvärdera 12 veckors medianförändring från baslinjen i medelvolym (ml) per tomrum mellan den aktiva och skenbehandlingsgruppen

Mät minskning av medianförändringen från baslinjen i genomsnittliga brådskande episoder

Utvärdera 12 veckors förändring från baslinjen i median för genomsnittligt antal akuta episoder mellan den aktiva och skenbehandlingsgruppen.

Patienterna var tvungna att fylla i sju 3-dagars tömningsdagböcker under hela studiens gång. Tömningsdagboken samlade in följande information: mängd annullerad (i ml); brådska associerad med varje toalettbesökt tomrum, ungefärlig tid för läckage och närvaro av trängsel före läckage. Det genomsnittliga antalet akuta episoder under 24 timmar beräknades sedan för varje patient under observationsperioden. Förändringen i median för medelvärdet av antalet akuta episoder under 24 timmar) för varje behandlingsgrupp beräknades sedan.

Fördelningen av förändringar från baslinjen utvärderades prospektivt med Kolmogorov - Smirnoff-testet. Wilcoxon Rank-Sum-testet utfördes för att jämföra medianförändringen mellan behandlingsgrupperna och p-värdena för testet av jämlikhet mellan medianer rapporterades tillsammans med medianerna.

Mät förbättring i medianen av medelvärdet för OAB-symtoms sammansatta poäng

OAB Symptom Composite Score (OAB-SCS) är en sammansatt symtompoäng av toaletthålrum, brådskande svårighetsgrad och trängningsinkontinens som kombinerar Indevus Urgency Severity Scale (IUSS) för att fånga brådskande svårighetsgrad per toaletthålrum med 24-timmarsfrekvens och UUI-episoder.

IUSS Score/void och/eller UUI tilldelas en OAB-SCS Point/Void: 0(ingen)=1, 1(mild/lätt tolererad)=2, 2(måttligt obehag som stör aktiviteter)=3, 3(svår/ extremt brådskande obehag som abrupt stoppade all aktivitet eller uppgifter)=4, UUI utan tomrum=5.

Övergripande OAB-SCS-poäng beräknas för varje dag genom att multiplicera OAB-SCS-poäng/tomt och/eller UUI med antalet händelser som uppfyller kriterierna och addera de individuella poängen. Minsta totala OAB-SCS-poäng under en 24-timmarsperiod skulle vara en 1 (representerar ett enstaka lätt tomrum med ett OAB-SCS-poäng/tomtpoäng på 0). Poängen skulle öka baserat på antalet tomrum/händelser och övergripande svårighetsgrad varje händelse. Medianer beräknade för varje behandlingsgrupp.

Förändring i median total hälsorelaterad livskvalitet (HRQL) för OAB-q från baslinje (screening) till vecka 12

OAB-q är validerad för att mäta symtombesvär och livspåverkan på grund av OAB. Den består av en 8-punkts Bother-skala för att bedöma individuella symtom och en 25-punkts HRQL-skala som i sin tur består av 4 subskalor (coping-8 items, concern-7 items, sleep-5 items och social-5 items) för att bedöma inverkan på livet. Svar för varje objekt i Bother-skalan sträcker sig från 1 (besväras inte alls av symtomet) till 6 (störs mycket). Poäng läggs sedan till och genererar ett totalt Bother-poäng (allvarlighetsgrad) som sträcker sig från 8 till 48. För HRQL sträcker sig individuella svar mellan 1-Ingen av tiden till 6-hela tiden. Underskalepoäng varierar från 8-48 (coping) 7-42 (oro), 5-30 (sömn) och 5-30 (socialt). Subskalepoäng läggs sedan till för att generera HRQL som sträcker sig mellan 25-150. Rå HRQL-poäng omvandlas för standardiseringsändamål enligt följande: ((Högsta möjliga resultat-faktiska råpoäng)/Omfång av poäng)*1 00 så att poängen kan variera från 0 (hela tiden) till 100 (ingen av tiden) .

Förändring i patientens uppfattning om urinblåsan (PPBC) från baslinje (undersökningsperiod) till vecka 12, definierad som en förbättring i svårighetsgrad.

PPBC är en 6-gradig skala (från 'inga problem alls' till 'många allvarliga problem') som beskriver problemnivån för blåsans tillstånd i det ögonblicket. Förbättring definieras som en minskning av antalet och/eller svårighetsgraden av observerade problem.

Bedömning av behandlingsnyttoskala (TBS)

TBS är ett patientrapporterat resultat som består av en 4-gradig skala med kryssrutor för att beskriva förändringen i tillståndet under behandlingen (avsevärt förbättrad till försämrad). Förbättring definierades som en förändring av patientens bedömning av det övergripande tillståndet till förbättrat eller kraftigt förbättrat under behandlingsförloppet. Analysen baserades på antalet patienter som rapporterade en förbättring av tillståndet.

Bedömning av förbättring som mått på överaktiv blåsa tillfredsställelse med behandlingsformulär (OAB-SAT)

Övergripande tillfredsställelse med behandlingen bedömdes (OAB-SAT-q) en 11 frågelista med flera skalade kryssrutor för att låta patienten betygsätta behandlingen med avseende på tillfredsställelse, besvär från biverkningar, behandlingsgodkännande och bekvämlighet.

Ändra kliniska globala visningar efter 12 veckor

CGI är en utredares bedömning, som bedömer sjukdomens svårighetsgrad vid baslinjen på en skala från 1 (normal, inte alls sjuk) till 7 (bland de mest extremt sjuka patienterna), och sedan bedömer förbättring vid 12 veckor på en skala från 1 (mycket förbättrad) till 10 (mycket mycket sämre). Analysen baserades på antalet patienter som "mycket" och "mycket" förbättrades.