Sicherheit und Wirksamkeit eines nicht-invasiven Neuromodulationsgeräts bei dringender Harninkontinenz bei überaktiver Blase (Beacon)

ACTIVE_COMPARATOR: Aktive Behandlungsgruppe

VERV™-System

Gerät: (VERV™-System)

Aktive Elektrodenpflaster werden 12 Wochen lang getragen, eines pro Woche. Der Patch wird vom Probanden platziert. Alle Probanden haben nach Abschluss des scheinkontrollierten 12-wöchigen Teils der Studie 9 Monate lang Zugang zu aktiven Pflastern.

Andere Namen:

• Nicht-invasives Neurostimulationsgerät

SHAM_COMPARATOR: Scheinbehandlungsgruppe

Scheinversion von (VERV™ System)

Gerät: Scheinversion von (VERV™ System)

Inaktive (Schein-)Elektrodenpflaster werden 12 Wochen lang getragen, eines pro Woche. Der Patch wird vom Probanden platziert. Alle Probanden haben nach Abschluss des scheinkontrollierten 12-wöchigen Teils der Studie 9 Monate lang Zugang zu aktiven Pflastern.

Andere Namen:

• Inaktives nicht-invasives Neurostimulationsgerät

Bewerten Sie den Anteil der Responder basierend auf der Veränderung der mittleren Episoden (Austritt) von dringender (Harn-)Inkontinenz gegenüber dem Ausgangswert zwischen den Gruppen mit aktiver und Scheinbehandlung

Das primäre Ziel der randomisierten Phase der Studie ist die Bewertung der 12-wöchigen Veränderung der mittleren Episoden von Dranginkontinenz (Harninkontinenz) (Austritt) zwischen der aktiven und der Scheinbehandlungsgruppe gegenüber dem Ausgangswert. Der Mittelwert der Anzahl von Harninkontinenzepisoden über 24 Stunden ist definiert als der Mittelwert der Anzahl von UIEs, die pro 24-Stunden-Periode an drei aufeinanderfolgenden Tagen (über ein 3-Tage-Tagebuch) aufgezeichnet wurden.

Das Hauptziel der Open-Label-Phase der Studie ist die Bewertung und Bestätigung der anhaltenden Wirksamkeit des VERV™-Systems für die Langzeitanwendung. Das primäre Ziel wurde anhand der Responderrate bewertet, wobei Responder als Proband definiert wurde, der nach 12 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert eine Verringerung der durchschnittlichen Episoden von Dranginkontinenz um ≥50 % erreichte.

Bewerten Sie die mittlere Veränderung der mittleren Episoden von Harninkontinenz (Harninkontinenz) zwischen der aktiven und der Scheinbehandlungsgruppe gegenüber dem Ausgangswert

Das primäre Ziel der randomisierten Phase der Studie ist die Bewertung der 12-wöchigen und 12-monatigen medianen Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei den mittleren Episoden (Auslaufen) von Dranginkontinenz (Harninkontinenz) zwischen den Behandlungsgruppen. Der Mittelwert der Anzahl von Harninkontinenzepisoden über 24 Stunden ist definiert als der Mittelwert der Anzahl von UIEs, die pro 24-Stunden-Periode an drei aufeinanderfolgenden Tagen (über ein 3-Tage-Tagebuch) aufgezeichnet wurden.

Mittlere Harnfrequenzepisoden, berechnet für jeden Patienten während des Zeitraums. Die mittlere Änderung der Häufigkeit wurde dann für jede Behandlungsgruppe berechnet. Die Verteilung der Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert wurde dann prospektiv unter Verwendung des Kolmogorov-Smirnoff-Tests auf Normalität bewertet. Da in der Verteilung tatsächlich eine Abweichung von der Normalität beobachtet wurde, wurde der Wilcoxon-Rangsummentest durchgeführt, um die Medianveränderung zwischen den Behandlungsgruppen zu vergleichen, und die p-Werte für den Test auf Gleichheit der Mediane wurden zusammen mit den Medianen angegeben.

Messen Sie die Veränderung des Medians der mittleren Harnfrequenz

Bewerten Sie die 12-wöchige Veränderung der mittleren Harnfrequenz zwischen der aktiven und der Scheinbehandlungsgruppe gegenüber dem Ausgangswert.

Mittlere Harnfrequenzepisoden, berechnet für jeden Patienten während des Zeitraums. Die mittlere Änderung der Häufigkeit wurde dann für jede Behandlungsgruppe berechnet. Die Verteilung der Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert wurde dann prospektiv unter Verwendung des Kolmogorov-Smirnoff-Tests auf Normalität bewertet. Da in der Verteilung tatsächlich eine Abweichung von der Normalität beobachtet wurde, wurde der Wilcoxon-Rangsummentest durchgeführt, um die Medianveränderung zwischen den Behandlungsgruppen zu vergleichen, und die p-Werte für den Test auf Gleichheit der Mediane wurden zusammen mit den Medianen angegeben.

Messen Sie die mittlere Änderung des mittleren Volumens pro Hohlraum

Bewerten Sie die 12-wöchige mediane Veränderung vom Ausgangswert des mittleren Volumens (ml) pro Hohlraum zwischen den Gruppen mit aktiver und Scheinbehandlung

Messen Sie die Abnahme der mittleren Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Episoden mit mittlerer Dringlichkeit

Bewerten Sie die 12-wöchige Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Median für die mittlere Anzahl von Dringlichkeitsepisoden zwischen den Gruppen mit aktiver und Scheinbehandlung.

Die Patienten mussten im Verlauf der Studie sieben dreitägige Miktionstagebücher führen. Das Miktionstagebuch sammelte die folgenden Informationen: Miktionsmenge (in ml); Dringlichkeit im Zusammenhang mit jeder Toilettenentleerung, ungefährer Zeitpunkt des Auslaufens und Vorhandensein von Drang vor dem Auslaufen. Die mittlere Anzahl von Episoden mit dringendem Harndrang über 24 Stunden wurde dann für jeden Patienten während des Beobachtungszeitraums berechnet. Anschließend wurde die Veränderung des Medians für den Mittelwert der Anzahl der Dringlichkeitsepisoden über 24 Stunden) für jede Behandlungsgruppe berechnet.

Die Verteilung der Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert wurde prospektiv unter Verwendung des Kolmogorov-Smirnoff-Tests bewertet. Der Wilcoxon-Rangsummentest wurde durchgeführt, um die Medianveränderung zwischen den Behandlungsgruppen zu vergleichen, und die p-Werte für den Test auf Gleichheit der Mediane wurden zusammen mit den Medianen angegeben.

Messen Sie die Verbesserung im Median des mittleren OAB-Symptom-Composite-Scores

OAB Symptom Composite Score (OAB-SCS) ist ein zusammengesetzter Symptom-Score aus Toilettenentleerung, Schweregrad des Harndrangs und Dranginkontinenz, der die Indevus Urgency Severity Scale (IUSS) zur Erfassung des Schweregrades des Harndrangs pro Toilettengang mit 24-Stunden-Häufigkeit und UUI-Episoden kombiniert.

IUSS-Score/nichtig und/oder UUI wird ein OAB-SCS-Punkt/nichtig zugewiesen: 0 (keine) = 1, 1 (leicht/leicht toleriert) = 2, 2 (mäßige Beschwerden, die Aktivitäten beeinträchtigen) = 3, 3 (schwere/ extreme Dringlichkeitsbeschwerden, die alle Aktivitäten oder Aufgaben abrupt beendeten) = 4, UUI ohne Void = 5.

Die OAB-SCS-Gesamtpunktzahl wird für jeden Tag berechnet, indem die OAB-SCS-Punkte/Ungültigkeit und/oder UUIs mit der Anzahl der Ereignisse, die die Kriterien erfüllen, multipliziert und die einzelnen Punktzahlen addiert werden. Der minimale OAB-SCS-Gesamtwert in einem Zeitraum von 24 Stunden wäre 1 (was eine einzelne leichte Blasenentleerung mit einem OAB-SCS-Punkt/Void-Wert von 0 darstellt). Die Punktzahl würde basierend auf der Anzahl von Lücken/Ereignissen und der Gesamtschwere jedes Ereignisses steigen. Für jede Behandlungsgruppe berechnete Mediane.

Veränderung der mittleren gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQL) von OAB-q von der Baseline (Screening) bis Woche 12

Der OAB-q ist validiert, um die Symptombelästigung und die Auswirkungen auf das Leben aufgrund von OAB zu messen. Sie besteht aus einer 8-Punkte-Störungsskala zur Beurteilung individueller Symptome und einer 25-Punkte-HRQL-Skala, die wiederum aus 4 Unterskalen (Bewältigung – 8 Punkte, Sorge – 7 Punkte, Schlaf – 5 Punkte und Soziales – 5 Punkte) zur Beurteilung besteht Auswirkungen auf das Leben. Die Antworten für jedes Item in der Störungsskala reichen von 1 (überhaupt nicht gestört durch das Symptom) bis 6 (sehr stark gestört). Die Punkte werden dann addiert, wodurch ein Gesamt-Störwert (Schweregrad) im Bereich von 8 bis 48 generiert wird. Für HRQL reichen die individuellen Antworten von 1 – nie bis zu 6 – immer. Die Subskalenwerte reichen von 8–48 (Bewältigung), 7–42 (Besorgnis), 5–30 (Schlaf) und 5–30 (sozial). Subskalenwerte werden dann hinzugefügt, um die HRQL zwischen 25 und 150 zu generieren. HRQL-Rohwerte werden zu Standardisierungszwecken wie folgt transformiert: ((Höchstmögliche Punktzahl – Tatsächliche Rohpunktzahl)/Bereich der Punktzahlen)*1 00, sodass die Punktzahlen von 0 (immer) bis 100 (keinerlei) reichen können. .

Veränderung der Patientenwahrnehmung des Blasenzustands (PPBC) von der Baseline (Screening-Periode) bis Woche 12, definiert als Verbesserung des Schweregrades.

PPBC ist eine 6-Punkte-Skala (von „überhaupt keine Probleme“ bis „viele schwerwiegende Probleme“), die den Problemgrad der Blasenerkrankung in diesem Moment beschreibt. Verbesserung wird als Verringerung der Anzahl und/oder Schwere der beobachteten Probleme definiert.

Bewertung der Behandlungsnutzenskala (TBS)

TBS ist ein vom Patienten berichtetes Ergebnis, das aus einer 4-Punkte-Skala mit Kontrollkästchen besteht, um die Veränderung des Zustands während der Behandlung (stark verbessert bis verschlechtert) zu beschreiben. Verbesserung wurde definiert als eine Änderung der Einschätzung des Patienten über den Gesamtzustand zu besser oder stark verbessert im Verlauf der Behandlung. Die Analyse basierte auf der Anzahl der Patienten, die eine Verbesserung des Zustands berichteten.

Bewertung der Verbesserung als Maß für die Zufriedenheit der überaktiven Blase mit dem Behandlungsfragebogen (OAB-SAT)

Die Gesamtzufriedenheit mit der Behandlung wurde bewertet (OAB-SAT-q), eine 11-Fragen-Liste mit mehreren skalierten Kontrollkästchen, um es dem Probanden zu ermöglichen, die Behandlung im Hinblick auf Zufriedenheit, Belästigung durch Nebenwirkungen, Behandlungsbefürwortung und Bequemlichkeit zu bewerten.

Klinische globale Eindrücke nach 12 Wochen ändern

CGI ist eine Untersuchungsbewertung, die die Schwere der Erkrankung zu Studienbeginn auf einer Skala von 1 (normal, überhaupt nicht krank) bis 7 (unter den am stärksten erkrankten Patienten) bewertet und dann die Verbesserung nach 12 Wochen auf einer Skala von 1 bewertet (sehr viel besser) bis 10 (sehr viel schlechter). Die Analyse basierte auf der Anzahl der Patienten, die sich „stark“ und „sehr stark“ verbesserten.