非侵入性神经调节装置治疗膀胱过度活动症急迫性尿失禁的安全性和有效性 (Beacon)

ACTIVE_COMPARATOR：积极治疗组

VERV™ 系统

设备：（VERV™ 系统）

有源电极贴片佩戴 12 周，每周一个。 补丁由主题放置。 在为期 12 周的假对照研究部分完成后，所有受试者都可以使用活性贴片 9 个月。

其他名称：

• 无创神经刺激装置

SHAM_COMPARATOR：假治疗组

虚假版本（VERV™ 系统）

设备：虚假版本（VERV™ 系统）

非活性（假）电极贴片佩戴 12 周，每周一个。 补丁由主题放置。 在为期 12 周的假对照研究部分完成后，所有受试者都可以使用活性贴片 9 个月。

其他名称：

• 非活性非侵入性神经刺激装置

根据主动治疗组和假治疗组之间平均尿急（尿）失禁发作（漏尿）相对于基线的变化评估反应者的比例

该研究随机阶段的主要目的是评估 12 周以来，活性治疗组和假治疗组之间平均尿急（尿）失禁发作（漏尿）相对于基线的变化。 24 小时内尿失禁发作次数的平均值”定义为连续三天（通过 3 天日记）每 24 小时记录的 UIE 次数的平均值。

该研究开放标签阶段的主要目标是评估和确认 VERV ™系统长期使用的持续疗效。 主要目标通过反应者率进行评估，其中反应者定义为与基线相比，在 12 周时平均急迫性尿失禁发作减少 ≥ 50% 的受试者。

评估主动治疗组和假治疗组之间平均尿急（尿）失禁发作（漏尿）相对于基线的中值变化

该研究随机阶段的主要目的是评估治疗组之间平均尿急（尿）失禁发作（漏尿）相对于基线的 12 周和 12 个月的中值变化。 24 小时内尿失禁发作次数的平均值”定义为连续三天（通过 3 天日记）每 24 小时记录的 UIE 次数的平均值。

在一段时间内为每个患者计算的平均尿频发作。 然后计算每个治疗组的频率变化中位数。 然后使用 Kolmogorov - Smirnoff 检验前瞻性地评估相对于基线的变化分布的正态性。 由于实际上在分布中观察到偏离正态性，因此执行 Wilcoxon 秩和检验以比较治疗组之间的中位数变化，并且报告中位数相等检验的 p 值和中位数。

测量平均尿频中位数的变化

评估活性治疗组和假治疗组之间尿频中位数相对于基线的 12 周变化。

在一段时间内为每个患者计算的平均尿频发作。 然后计算每个治疗组的频率变化中位数。 然后使用 Kolmogorov - Smirnoff 检验前瞻性地评估相对于基线的变化分布的正态性。 由于实际上在分布中观察到偏离正态性，因此执行 Wilcoxon 秩和检验以比较治疗组之间的中位数变化，并且报告中位数相等检验的 p 值和中位数。

测量每个空隙的平均体积的中值变化

评估活性治疗组和假治疗组之间每次排尿平均体积 (ml) 相对于基线的 12 周中值变化

测量平均紧急事件中相对于基线的中值变化的减少

评估活性治疗组和假治疗组之间紧急发作平均次数的中位数从基线开始的 12 周变化。

在整个研究过程中，患者需要完成 7 篇为期 3 天的排尿日记。 排尿日记收集了以下信息：排尿量（毫升）；与每次如厕排便相关的尿急、大约漏尿时间和漏尿前急迫感的存在。然后计算观察期间每位患者 24 小时内尿急发作的平均次数。 然后计算每个治疗组的中值变化（24 小时内紧急发作次数的平均值）。

使用 Kolmogorov - Smirnoff 检验前瞻性地评估相对于基线的变化分布。 进行 Wilcoxon 秩和检验以比较治疗组之间的中值变化，并且报告中值相等检验的 p 值和中值。

衡量平均 OAB 症状综合评分中位数的改善

OAB 症状综合评分 (OAB-SCS) 是厕所排便、尿急严重程度和急迫性尿失禁的综合症状评分，结合 Indevus 尿急严重程度量表 (IUSS)，以 24 小时频率和 UUI 事件捕捉每个厕所排便的尿急严重程度。

IUSS 评分/无效和/或 UUI 被指定为 OAB-SCS 点/无效：0（无）=1、1（轻度/容易耐受）=2、2（中度不适干扰活动）=3、3（严重/突然停止所有活动或任务的极度紧迫不适）=4，没有无效的 UUI=5。

每天的总体 OAB-SCS 分数是通过将 OAB-SCS 点数/无效和/或 UUI 乘以符合标准的事件数量并将各个分数加在一起来计算的。 24 小时内的最低总体 OAB-SCS 得分为 1（表示 OAB -SCS 点/排尿得分为 0 的单个轻度排尿）。 分数将根据空洞/事件的数量和每个事件的总体严重程度而增加。 为每个治疗组计算的中位数。

从基线（筛选）到第 12 周，OAB-q 的总体健康相关生活质量 (HRQL) 中位数的变化

OAB-q 经验证可测量 OAB 引起的症状困扰和生活影响。 它由一个 8 项的烦扰量表组成，用于评估个体症状和一个 25 项的 HRQL 量表，后者又由 4 个子量表（应对 8 项、关注 7 项、睡眠 5 项和社交 5 项）组成，用于评估对生活的影响。 打扰量表中每个项目的反应范围从 1（根本不被症状打扰）到 6（打扰非常大）。 然后添加分数生成范围从 8 到 48 的总体打扰分数（严重性）。 对于 HRQL，个人回答的范围介于 1-没有时间到 6-所有时间。 子量表分数范围为 8-48（应对）、7-42（关注）、5-30（睡眠）和 5-30（社交）。 然后添加子量表分数以生成范围在 25-150 之间的 HRQL。 出于标准化目的，原始 HRQL 分数转换如下：（（最高可能分数 - 实际原始分数）/分数范围）* 1 00，以便分数范围从 0（所有时间）到 100（没有时间） .

从基线（筛选期）到第 12 周，患者对膀胱状况的看法 (PPBC) 发生变化，定义为严重程度有所改善。

PPBC 是一个 6 分制量表（从“完全没有问题”到“许多严重问题”）描述当时膀胱状况的问题程度。 改进被定义为观察到的问题的数量和/或严重程度的减少。

治疗获益量表 (TBS) 的评估

TBS 是一种患者报告的结果，由 4 分制的复选框组成，用于描述治疗期间病情的变化（从大大改善到恶化）。 改善被定义为在治疗过程中患者对整体状况的评估改变为改善或大大改善。 分析基于报告病情改善的患者人数。

通过膀胱过度活动症治疗满意度调查表 (OAB-SAT) 评估改善情况

对治疗的总体满意度进行了评估 (OAB-SAT-q)，这是一个包含多个标度复选框的 11 个问题列表，以允许受试者根据满意度、副作用、治疗认可和便利性对治疗进行评分。

在 12 周内改变临床总体印象

CGI 是一项研究者评估，它对基线时疾病的严重程度进行评分，评分范围为 1（正常，根本没有生病）到 7（在病情最严重的患者中），然后在 12 周时评分改善程度为 1 （大大改善）到 10（非常糟糕）。 该分析基于“很大”和“非常”改善的患者数量。