Nyare antidepressiva i kombination med pregabalin för fibromyalgisyndrom

Fibromyalgi är en vanlig orsak till kronisk utbredd handikappande smärta som drabbar 2-5 % av unga till medelålders kvinnor i utvecklade länder. American College of Rheumatology har fastställt nya diagnostiska kriterier för fibromyalgi 2010, inklusive ett utbrett smärtindex (WPI) och kategoriska skalor för kognitiva symtom, oförfriskad sömn, trötthet och antal somatiska symtom. Den definitiva patofysiologin för kronisk smärta vid fibromyalgi är fortfarande oklar.

Fibromyalgi är vanligtvis förknippat med depression, ångest och alexitymi som ökar över åldern, vilket avsevärt bidrar till minskat patientvälbefinnande. Dessa kan bero på förändringar av centrala smärtvägar, hyporeaktivitet hos hypotalamus-hypofys-binjureaxeln och störningar i de dopaminerga och serotonerga systemen. Därför rekommenderar European League Against Rheumatism (EULAR) användning av serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI) för behandling av fibromyalgi, för att minska smärta och förbättra funktionen.

Det är dock få patienter som uppnår tillfredsställande smärtlindring med enbart användning av SNRI. En nyligen genomförd Cochrane-granskning visade endast måttlig förbättring av smärtlindring utan att minska sömnstörningar, trötthet eller den dåliga livskvaliteten med användning av duloxetin och milnacipran än placebo hos patienter med fibromyalgi. Fler patienter upplevde biverkningar som illamående, muntorrhet, förstoppning, huvudvärk, sömnighet, yrsel och sömnlöshet som ledde till att medicineringen slutade. Medan bevis från kliniska studier visar att kombinerad användning av pregabalin och SNRI som duloxetin har potentiell effekt och bättre tolerabilitet under behandlingen av förbättring av smärta, trötthet och sömnstörningar hos patienter med fibromyalgi.

Användningen av andra generationens antidepressiva medel som paroxetin (en selektiv serotoninåterupptagshämmare (SSRI)) och venlafaxin (SNRI) kan vara associerad med mer tolerabilitet och minska smärta hos patienter med egentlig depression.

Såvitt utredaren känner till har jämförelsen av den långsiktiga effekten, tolerabiliteten och säkerheten för den kombinerade användningen av pregabalin med något av de tre antidepressiva medlen, nämligen amitriptylin, venlafaxin eller paroxetin för behandling av fibromyalgi ännu inte studerats.

Utredarna antog att den kombinerade användningen av pregabalin och paroxetin skulle vara associerad med jämförbara Somatic Symptoms Scale-8 (SSS-8) och Center for Epidemiological Studies Depressionsskalor (CESD) och högre tolerabilitet än användningen av pregabalin med antingen amitriptylin eller venlafaxin.