Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

MÅL: GA101 Plus Pixantron för återfall av aggressivt lymfom

30 mars 2022 uppdaterad av: Georg Hess, MD, Johannes Gutenberg University Mainz

GOAL-försöket: Räddningsbehandling med den monoklonala anti-CD20-antikroppen Obinutuzumab (GA101) i kombination med Pixantron för behandling av patienter med återfallande aggressivt B-cellslymfom

Syftet med denna studie är att utvärdera den totala svarsfrekvensen för Obinutuzumab (GA101) i kombination med Pixantron hos patienter med återfallande aggressivt B-cellslymfom. 70 patienter med diffust storcelligt B-cellslymfom, follikulärt lymfom grad IIIB eller transformerat indolent lymfom kommer att få upp till 6 cykler av den beskrivna kombinationsregimen. Uppföljningsbesök är planerade för upp till 3 år.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hos patienter med multipelt recidiverande aggressivt lymfom eller refraktärt lymfom är den förväntade livslängden kort. Utan potenta behandlingsalternativ kan den återstående livslängden mätas i veckor till några månader.

Nyligen har ett ökande antal rapporter visat att antingen användning av enstaka medel eller inkorporering av potentiellt mer potenta medel eller nya tillvägagångssätt som syftar till hämning av lymfomspecifika vägar kan hjälpa till att övervinna den nuvarande stagnationen i förbättringen av första och andra linjens terapier. Förvånansvärt nog har få ansträngningar gjorts för att identifiera optimala standarddosryggradsregimer baserade på för närvarande tillgängliga och nya läkemedel, som idealiskt skulle kombinera aktivitet med rimlig säkerhet och tolerabilitet som tillåter tillägg av riktade läkemedel i framtiden. Därför syftar denna studie till att prospektivt testa en potentiell kombination för att utvärdera dess styrka hos patienter som inte lämpar sig för intensiv behandling.

Obinutuzumab är en anti-CD20 monoklonal antikropp som har visat klinisk effekt även hos patienter som misslyckas med Rituximab förbehandling och är därför en attraktiv kombinationspartner inom kemo-immunterapiregimen. Pixantron tillhör den mest potenta klassen av cytostatika för behandling av lymfom. Med tanke på den bevisade effekten av båda läkemedlen vid återfall av aggressivt lymfom samt biverkningsprofilerna för båda läkemedlen, verkar kombinationsbehandlingen tillräckligt säker och lovar betydande effekt.

Detta är en multicenter, prospektiv, öppen, icke-randomiserad studie för att utvärdera den totala svarsfrekvensen för Obinutuzumab (GA101) i kombination med Pixantrone hos patienter med återfallande aggressivt B-cellslymfom. Försöket består av en 28-dagars screeningperiod, en behandlingsperiod på upp till 6 cykler av kombinationsregimen, inklusive en interimistisk stadieindelning före cykel 4 och ett avslutat behandlingsbesök 4-6 veckor efter den sista studie-medicinansökan . Svaret på behandlingen mäts med resultat av datortomografi (CT) efter cykel 6 eller vid det individuella slutet av behandlingen. Strukturerade uppföljningsbesök är schemalagda för 2 år, därefter kommer patienter att följas för överlevnad och progression via en förenklad undersökning fram till slutet av studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

70

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
    • RLP
      • Mainz, RLP, Tyskland, 55131
        • Department of Hematology, Oncology and Pneumology; University Medical Center of the Johannes Gutenberg-University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter ≥ 18 år
  • Histologiskt bevisad diagnos av diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL), follikulärt lymfom (FL) IIIB eller transformerat indolent lymfom enligt Världshälsoorganisationens klassificering (central patologigranskning)
  • Återfallande sjukdom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestanda Status ≤2, såvida inte tumörassocierad
  • Tillräcklig hjärtreserv: Troponinnivån i serum måste överensstämma med ingen signifikant akut eller kronisk myokardskada och det ska inte finnas några tecken på symtomatisk sjukdom
  • Inget botande alternativ tillgängligt
  • Minst 1 mätbar tumörmassa (>1,5 cm x >1,0 cm) eller benmärgsinfiltration
  • Tillräcklig benmärgsreserv (BM): Trombocyter på minst 100 000/µl (vid omfattande BM-infiltration kan 75 000/µl vara acceptabelt efter diskussion med den samordnande utredaren), ett absolut neutrofilantal på minst 1 000/µl. Adekvat lever- och njurfunktion: Alaninaminotransferas <2,5 x övre normalgräns (ULN); Aspartataminotransferas <2,5 x ULN, totalt bilirubin <1,5 x ULN
  • Ingen aktiv Hepatit B eller C eller HIV-infektion
  • Uppmätt eller beräknat kreatininclearance >30 ml/min
  • Färsk tumörbiopsi eller arkiverad vävnad tillgänglig
  • Patienternas förmåga att förstå naturen, betydelsen och individuella konsekvenser av klinisk prövning.
  • Undertecknat informerat samtycke
  • Kvinnor efter klimakteriet i mer än två år kan delta i prövningen. Kvinnor med fertil ålder kan bara delta om de är kirurgiskt sterila eller om ett negativt graviditetstest (serum eller urin) är tillgängligt före försöket och de är villiga att utöva en mycket effektiv och medicinskt accepterad preventivmetod under försöket och under en period av 18 månader efterbehandling. Tillförlitlig preventivmedel omfattar systematiska preventivmedel (oral, implantat, injektion) eller diafragma/kondomer/intrauterina enheter (IUP) med spermiedödande medel.
  • Manliga patienter rekommenderas att använda preventivmedel (helst barriär) under behandlingen och under en period av 6 månader efter behandlingen

Exklusions kriterier:

  • Lymfom annat än DLBCL, FL IIIB, transformerat indolent non-Hodgkins lymfom (NHL)
  • Centrala nervsystemet (CNS) involvering (hjärn-MR (magnetisk resonanstomografi) krävs endast i fall av kliniskt misstänkt inblandning)
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Allvarlig samtidig sjukdom (t. okontrollerad arteriell hypertoni, hjärtsvikt (NYHA III-IV), okontrollerad diabetes mellitus, pulmonell fibros, okontrollerad hyperlipoproteinemi)
  • Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
  • Aktiva okontrollerade infektioner inklusive HIV-positivitet, aktiv Hepatit B eller C
  • Vaccination med levande vaccin inom de senaste 4 veckorna
  • Mental status som utesluter patientens följsamhet
  • Känd CD20 negativitet
  • Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet än NHL förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in-situ cancer i livmoderhalsen, Ductal Carcinoma in Situ (DCIS) i bröstet, eller andra solida tumörer som kurativt behandlats utan tecken på sjukdom i >3 år, eller prostatacancer med en förväntad livslängd på mer än 2 år
  • Behandling med något godkänt anticancermedel inom de senaste 2 veckorna. Alla medel måste ha stoppats minst 2 veckor före dag 1 av GOAL-behandlingen och alla behandlingsrelaterade biverkningar måste ha återgått till grad 1.
  • Tidigare exponering för Obinutuzumab eller Pixantron
  • Historik med överkänslighet mot läkemedel med liknande kemisk struktur som prövningsläkemedlet
  • Aktivt deltagande i andra interventionella kliniska prövningar under den pågående kliniska prövningen eller inom de senaste 2 veckorna före behandlingsstart. Samtidigt deltagande i icke-behandlingsstudier är inte uteslutet
  • Medicinska eller psykologiska tillstånd som skulle äventyra ett adekvat och ordnat slutförande av rättegången.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Obinutuzumab och Pixantron
Obinutuzumab: 1000 mg platt dos på dag 1, 8, 15 av cykel ett och dag 1 i efterföljande cykler Pixantron: 50 mg/m² Pixantron på dag 1, 8, 15 av varje 28-dagars cykel
Läkemedel: Obinutuzumab och Pixantron
Obinutuzumab: 1000 mg platt dos på dag 1, 8, 15 av cykel ett och dag 1 i efterföljande cykler, Pixantron: 50 mg/m² Pixantron på dag 1, 8, 15 av varje 28 dagars cykel
Andra namn:
  • Pixuvri
  • GA101 /Gazyvaro

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv total svarsfrekvens (ORR) efter sex behandlingscykler eller det individuella slutet av behandlingen
Tidsram: 30 veckor
Svaret på behandlingen mäts med resultat av datortomografi (CT) för mätbara lesioner och utvärdering av icke-mätbara lesioner efter cykel 6 eller vid det individuella slutet av behandlingen.
30 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerheten för kombinationsbehandlingen mätt med frekvensen av biverkningar, vilket återspeglar behandlingens tolerabilitet.
Tidsram: 30 veckor
frekvensen av biverkningar
30 veckor
Andel patienter som fullföljer hela provbehandlingen
Tidsram: 30 veckor
Andel patienter som fullföljer hela provbehandlingen
30 veckor
Utvärdering av bästa svar på försöksbehandling mätt som bästa svar antingen under eller efter hela behandlingen
Tidsram: 30 veckor
bästa svar antingen under eller efter hela behandlingen
30 veckor
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: upp till 3 år
Progressionsfri överlevnadsfrekvens: Tiden från första intag/dos av försöksmedicin till första dokumentation av objektiv tumörprogression eller till dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
upp till 3 år
Total överlevnad
Tidsram: upp till 3 år
  • 2-års överlevnad: andel patienter som överlever i minst två år efter första intag/dos av testmedicin.
  • Medianöverlevnad: tiden mellan första applicering av testmedicin till datum för döden för hälften av patienterna på grund av någon orsak
upp till 3 år
Övergripande svarsfrekvens (ORR) i separata könscentrum B-cellsliknande (GCB)- kontra icke GCB-analys (genuttrycksprofilering (GEP))
Tidsram: 30 veckor
Övergripande svarsfrekvens (ORR) i separata könscentrum B-cellsliknande (GCB)- kontra icke GCB-analys (genuttrycksprofilering (GEP))
30 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Johannes Gutenberg University Mainz

Samarbetspartners

Roche Pharma AG
Servier

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

14 augusti 2015

Primärt slutförande (FAKTISK)

2 januari 2019

Avslutad studie (FAKTISK)

2 januari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 juli 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 juli 2015

Första postat (UPPSKATTA)

15 juli 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

31 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 mars 2022

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ETN-1 GOAL
  • 2014-004780-21 (EUDRACT_NUMBER)
  • ML29498 (ÖVRIG: Roche trial code)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Lymfom, icke-Hodgkin

Kliniska prövningar på Obinutuzumab och Pixantron

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera