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OBJETIVO: GA101 Plus Pixantrone para linfoma agressivo recidivante

30 de março de 2022 atualizado por: Georg Hess, MD, Johannes Gutenberg University Mainz

O estudo GOAL: tratamento de resgate com o anticorpo monoclonal anti CD20 Obinutuzumab (GA101) em combinação com pixantrona para o tratamento de pacientes com linfoma de células B agressivo recidivante

O objetivo deste estudo é avaliar a taxa de resposta geral de Obinutuzumab (GA101) em combinação com Pixantrone em pacientes com linfoma de células B agressivo recidivante. 70 pacientes com linfoma difuso de grandes células B, linfoma folicular grau IIIB ou linfoma indolente transformado receberão até 6 ciclos do regime combinado descrito. As visitas de acompanhamento são programadas para até 3 anos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Em pacientes com linfoma agressivo recidivante múltiplo ou linfoma refratário, a expectativa de vida é curta. Sem opções de tratamento potentes, o tempo de vida restante pode ser medido em semanas a alguns meses.

Recentemente, um número crescente de relatos mostrou que o uso de agente único ou a incorporação de agentes potencialmente mais potentes ou novas abordagens visando a inibição de vias específicas do linfoma podem ajudar a superar a atual estagnação na melhoria das terapias de primeira e segunda linha. Surpreendentemente, poucos esforços foram feitos para identificar regimes de base de dose padrão ideais com base em drogas novas e atualmente disponíveis, que idealmente combinariam atividade com segurança e tolerabilidade razoáveis, o que permite a adição de drogas direcionadas no futuro. Portanto, este estudo visa testar prospectivamente uma combinação potencial para avaliar sua potência em pacientes não adequados para tratamento intensivo.

Obinutuzumab é um anticorpo monoclonal anti-CD20 que demonstrou eficácia clínica mesmo em pacientes que falharam no pré-tratamento com Rituximab e, portanto, é um parceiro de combinação atraente no regime de quimio-imunoterapia. A pixantrona pertence à classe mais potente de drogas citostáticas para o tratamento do linfoma. Dada a eficácia comprovada de ambas as drogas em linfoma agressivo recidivante, bem como os perfis de efeitos colaterais de ambas as drogas, o tratamento combinado parece suficientemente seguro e promete eficácia significativa.

Este é um estudo multicêntrico, prospectivo, aberto e não randomizado para avaliar a taxa de resposta geral de Obinutuzumabe (GA101) em combinação com Pixantrone em pacientes com linfoma agressivo de células B recidivado. O estudo consiste em um período de triagem de 28 dias, um período de tratamento de até 6 ciclos do regime de combinação, incluindo um estágio intermediário antes do ciclo 4 e uma visita de fim de tratamento 4-6 semanas após a última aplicação da medicação em estudo . A resposta ao tratamento é medida pelos resultados da tomografia computadorizada (TC) após o ciclo 6 ou no final individual do tratamento. As visitas estruturadas de acompanhamento estão agendadas para 2 anos, depois os pacientes serão acompanhados para sobrevivência e progressão por meio de uma pesquisa simplificada até o final do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

70

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
    • RLP
      • Mainz, RLP, Alemanha, 55131
        • Department of Hematology, Oncology and Pneumology; University Medical Center of the Johannes Gutenberg-University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com idade ≥ 18 anos
  • Diagnóstico histologicamente comprovado de linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), linfoma folicular (FL) IIIB ou linfoma indolente transformado de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (revisão central de patologia)
  • doença recidivante
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2, a menos que tumor associado
  • Reserva cardíaca adequada: o nível sérico de troponina deve ser compatível com nenhum dano miocárdico agudo ou crônico significativo e não deve haver evidência de doença sintomática
  • Nenhuma opção curativa disponível
  • Pelo menos 1 massa tumoral mensurável (>1,5 cm x >1,0 cm) ou infiltração da medula óssea
  • Reserva adequada de medula óssea (MO): plaquetas de pelo menos 100.000/µl (no caso de extensa infiltração de BM, 75.000/µl pode ser aceitável após discussão com o investigador coordenador), contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1.000/µl. Função hepática e renal adequadas: Alanina aminotransferase <2,5 x limite superior do normal (LSN); Aspartato aminotransferase <2,5 x LSN, bilirrubina total <1,5 x LSN
  • Sem hepatite B ou C ativa ou infecção por HIV
  • Depuração de creatinina medida ou calculada >30 mL/min
  • Biópsia de tumor fresco ou tecido arquivado disponível
  • Capacidade dos pacientes para compreender a natureza, importância e consequências individuais do ensaio clínico.
  • Consentimento informado assinado
  • Mulheres na pós-menopausa há mais de dois anos podem participar do estudo. Mulheres com potencial para engravidar só podem participar se forem cirurgicamente estéreis ou se um teste de gravidez negativo (soro ou urina) estiver disponível antes do estudo e elas estiverem dispostas a praticar um método contraceptivo altamente eficaz e clinicamente aceito durante o estudo e por um período de 18 meses pós tratamento. A contracepção confiável compreende contraceptivos sistemáticos (oral, implante, injeção) ou diafragma/preservativos/dispositivos intrauterinos (DIU) com espermicida.
  • Pacientes do sexo masculino são aconselhados a usar métodos contraceptivos (de preferência de barreira) durante o tratamento e por um período de 6 meses após o tratamento

Critério de exclusão:

  • Linfoma diferente de DLBCL, FL IIIB, linfoma não Hodgkin indolente transformado (NHL)
  • Envolvimento do sistema nervoso central (SNC) (ressonância magnética do cérebro (ressonância magnética) é necessária apenas em casos de envolvimento clinicamente suspeito)
  • Mulheres grávidas ou amamentando
  • Doença grave concomitante (p. hipertensão arterial não controlada, insuficiência cardíaca (NYHA III-IV), diabetes mellitus não controlada, fibrose pulmonar, hiperlipoproteinemia não controlada)
  • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
  • Infecções ativas não controladas, incluindo HIV positivo, hepatite B ou C ativa
  • Vacinação com vacina viva nas últimas 4 semanas
  • Estado mental que impede a adesão do paciente
  • Negatividade CD20 conhecida
  • Diagnosticado ou tratado para outra malignidade que não LNH, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente, carcinoma ductal in situ (CDIS) da mama ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por > 3 anos, ou câncer de próstata com expectativa de vida de mais de 2 anos
  • Tratamento com qualquer agente anticancerígeno aprovado nas últimas 2 semanas. Todos os agentes devem ter sido interrompidos pelo menos 2 semanas antes do dia 1 do tratamento com GOAL e todos os eventos adversos relacionados ao tratamento devem ter retornado ao Grau 1.
  • Exposição prévia a Obinutuzumab ou Pixantrone
  • História de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura química semelhante à do medicamento em estudo
  • Participação ativa em outros ensaios clínicos intervencionistas durante o presente ensaio clínico ou nas últimas 2 semanas antes do início do tratamento. A participação concomitante em estudos sem tratamento não está excluída
  • Condições médicas ou psicológicas que comprometam uma conclusão adequada e ordenada do julgamento.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Obinutuzumabe e Pixantrona
Obinutuzumabe: dose plana de 1.000 mg no dia 1, 8, 15 do primeiro ciclo e dia 1 dos ciclos subsequentes Pixantrone: 50 mg/m² Pixantrone no dia 1,8,15 de cada ciclo de 28 dias
Medicamento: Obinutuzumabe e Pixantrona
Obinutuzumabe: 1000 mg dose plana no dia 1, 8, 15 do primeiro ciclo e dia 1 dos ciclos subsequentes, Pixantrone: 50 mg/m² Pixantrone no dia 1,8,15 de cada ciclo de 28 dias
Outros nomes:
  • Pixuvri
  • GA101 /Gazyvaro

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral objetiva (ORR) após seis ciclos de tratamento ou o final individual do tratamento
Prazo: 30 semanas
A resposta ao tratamento é medida pelos resultados da tomografia computadorizada (CT) para lesões mensuráveis ​​e avaliação para lesões não mensuráveis ​​após o ciclo 6 ou no final individual do tratamento.
30 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A segurança do tratamento combinado medida pela taxa de eventos adversos, que reflete a tolerabilidade do tratamento.
Prazo: 30 semanas
taxa de eventos adversos
30 semanas
Porcentagem de pacientes que concluíram todo o tratamento do estudo
Prazo: 30 semanas
Porcentagem de pacientes que concluíram todo o tratamento do estudo
30 semanas
Avaliação da melhor resposta ao tratamento experimental medida como a melhor resposta durante ou após todo o tratamento
Prazo: 30 semanas
melhor resposta durante ou após todo o tratamento
30 semanas
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: até 3 anos
Taxa de sobrevida livre de progressão: O tempo desde a primeira ingestão/dose do medicamento experimental até a primeira documentação da progressão objetiva do tumor ou até a morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
até 3 anos
Sobrevida geral
Prazo: até 3 anos
  • Sobrevida em 2 anos: taxa de pacientes que sobrevivem por pelo menos dois anos após a primeira ingestão/dose do medicamento em estudo.
  • Sobrevida global mediana: o tempo entre as primeiras aplicações da medicação experimental até a data da morte de metade dos pacientes devido a qualquer causa
até 3 anos
Taxa de resposta geral (ORR) em análise separada de células B de centro germinativo (GCB) vs. não GCB (perfil de expressão gênica (GEP))
Prazo: 30 semanas
Taxa de resposta geral (ORR) em análise separada de células B de centro germinativo (GCB) vs. não GCB (perfil de expressão gênica (GEP))
30 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Johannes Gutenberg University Mainz

Colaboradores

Roche Pharma AG
Servier

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

14 de agosto de 2015

Conclusão Primária (REAL)

2 de janeiro de 2019

Conclusão do estudo (REAL)

2 de janeiro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de julho de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de julho de 2015

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

15 de julho de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

31 de março de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de março de 2022

Última verificação

1 de março de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ETN-1 GOAL
  • 2014-004780-21 (EUDRACT_NUMBER)
  • ML29498 (OUTRO: Roche trial code)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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