Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

DOEL: GA101 Plus Pixantrone voor recidiverend agressief lymfoom

30 maart 2022 bijgewerkt door: Georg Hess, MD, Johannes Gutenberg University Mainz

De GOAL-studie: reddingsbehandeling met het monoklonale anti-CD20-antilichaam Obinutuzumab (GA101) in combinatie met Pixantrone voor de behandeling van patiënten met recidiverend agressief B-cellymfoom

Het doel van deze studie is het totale responspercentage van Obinutuzumab (GA101) in combinatie met Pixantrone te evalueren bij patiënten met recidiverend agressief B-cellymfoom. 70 patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom, folliculair lymfoom graad IIIB of getransformeerd indolent lymfoom krijgen tot 6 cycli van het beschreven combinatieschema. Vervolgbezoeken zijn gepland voor maximaal 3 jaar.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Bij patiënten met multipel recidiverend agressief lymfoom of refractair lymfoom is de levensverwachting kort. Zonder krachtige behandelingsopties kan de resterende levensduur worden gemeten in weken tot enkele maanden.

Onlangs hebben een toenemend aantal rapporten aangetoond dat ofwel het gebruik van een enkel middel ofwel de integratie van potentieel krachtigere middelen of nieuwe benaderingen die gericht zijn op de remming van lymfoomspecifieke routes, kunnen helpen om de huidige stagnatie in de verbetering van eerste- en tweedelijnstherapieën te overwinnen. Verrassend genoeg zijn er weinig inspanningen geleverd om optimale backboneregimes met standaarddosis te identificeren op basis van momenteel beschikbare en nieuwe geneesmiddelen, die idealiter activiteit zouden combineren met redelijke veiligheid en verdraagbaarheid, wat de toevoeging van gerichte geneesmiddelen in de toekomst mogelijk maakt. Daarom is deze studie bedoeld om prospectief één mogelijke combinatie te testen om de potentie ervan te evalueren bij patiënten die niet geschikt zijn voor intensieve behandeling.

Obinutuzumab is een anti-CD20 monoklonaal antilichaam dat klinische werkzaamheid heeft aangetoond, zelfs bij patiënten bij wie de rituximab-voorbehandeling niet heeft gewerkt en is daarom een ​​aantrekkelijke combinatiepartner binnen chemo-immunotherapie. Pixantron behoort tot de krachtigste klasse van cytostatische geneesmiddelen voor de behandeling van lymfoom. Gezien de bewezen werkzaamheid van beide geneesmiddelen bij recidiverend agressief lymfoom, evenals de bijwerkingenprofielen van beide geneesmiddelen, lijkt een combinatiebehandeling voldoende veilig en belooft een significante werkzaamheid.

Dit is een multicenter, prospectief, open-label, niet-gerandomiseerd onderzoek om het algehele responspercentage van Obinutuzumab (GA101) in combinatie met Pixantrone te evalueren bij patiënten met recidiverend agressief B-cellymfoom. De proef bestaat uit een screeningperiode van 28 dagen, een behandelingsperiode van maximaal 6 cycli van het combinatieregiment, inclusief een tussentijdse stadiëring voorafgaand aan cyclus 4 en een eindbehandelingsbezoek 4-6 weken na de laatste studiemedicatietoepassing . De respons op de behandeling wordt gemeten aan de hand van de resultaten van computertomografie (CT) na cyclus 6 of aan het individuele einde van de behandeling. Gestructureerde follow-upbezoeken zijn gepland voor 2 jaar, daarna zullen patiënten worden gevolgd op overleving en progressie via een vereenvoudigd onderzoek tot het einde van de studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

70

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
    • RLP
      • Mainz, RLP, Duitsland, 55131
        • Department of Hematology, Oncology and Pneumology; University Medical Center of the Johannes Gutenberg-University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten van ≥ 18 jaar
  • Histologisch bewezen diagnose van diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), folliculair lymfoom (FL) IIIB of getransformeerd indolent lymfoom volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (central pathology review)
  • Teruggevallen ziekte
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance Status ≤2, tenzij geassocieerd met tumor
  • Adequate cardiale reserve: Serum Troponine-niveau moet consistent zijn met geen significante acute of chronische myocardiale schade en er mag geen bewijs zijn van symptomatische ziekte
  • Geen curatieve optie beschikbaar
  • Ten minste 1 meetbare tumormassa (>1,5 cm x >1,0 cm) of beenmerginfiltratie
  • Voldoende beenmergreserve (BM): bloedplaatjes van ten minste 100.000/µl (in geval van uitgebreide BM-infiltratie kan 75.000/µl acceptabel zijn na overleg met de coördinerend onderzoeker), absoluut aantal neutrofielen van minimaal 1000/µl. Adequate lever- en nierfunctie: alanineaminotransferase <2,5 x bovengrens van normaal (ULN); Aspartaataminotransferase <2,5 x ULN, totaal bilirubine <1,5 x ULN
  • Geen actieve Hepatitis B of C of HIV-infectie
  • Gemeten of berekende creatinineklaring >30 ml/min
  • Verse tumorbiopsie of gearchiveerd weefsel beschikbaar
  • Vermogen van patiënten om de aard, het belang en de individuele gevolgen van klinische proeven te begrijpen.
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming
  • Vrouwen die meer dan twee jaar na de menopauze zijn, kunnen aan het onderzoek deelnemen. Vrouwen die zwanger kunnen worden, kunnen alleen deelnemen als ze chirurgisch steriel zijn of een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) beschikbaar is vóór de proef en ze bereid zijn om tijdens de proef en gedurende een periode van 18 maanden een zeer effectieve en medisch aanvaarde anticonceptiemethode toe te passen. na de behandeling. Betrouwbare anticonceptie omvat systematische anticonceptiva (oraal, implantaat, injectie) of diafragma / condooms / intra-uteriene apparaten (IUP) met zaaddodend middel.
  • Mannelijke patiënten wordt geadviseerd anticonceptiemiddelen (bij voorkeur barrière) te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende een periode van 6 maanden na de behandeling

Uitsluitingscriteria:

  • Lymfoom anders dan DLBCL, FL IIIB, getransformeerd indolent non-Hodgkin-lymfoom (NHL)
  • Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) (hersen-MRI (Magnetic Resonance Imaging) is alleen vereist in gevallen van klinisch verdachte betrokkenheid)
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Ernstige bijkomende ziekte (bijv. ongecontroleerde arteriële hypertensie, hartfalen (NYHA III-IV), ongecontroleerde diabetes mellitus, longfibrose, ongecontroleerde hyperlipoproteïnemie)
  • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
  • Actieve ongecontroleerde infecties, waaronder hiv-positiviteit, actieve hepatitis B of C
  • Vaccinatie met levend vaccin in de afgelopen 4 weken
  • Geestelijke toestand die de therapietrouw van de patiënt uitsluit
  • Bekende CD20 negativiteit
  • gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit dan NHL, behalve: adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker, curatief behandelde in-situ kanker van de cervix, ductaal carcinoom in situ (DCIS) van de borst, of andere solide tumoren curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende >3 jaar, of prostaatkanker met een levensverwachting van meer dan 2 jaar
  • Behandeling met een goedgekeurd middel tegen kanker in de afgelopen 2 weken. Alle middelen moeten ten minste 2 weken voorafgaand aan dag 1 van de GOAL-behandeling zijn gestopt en alle aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen moeten zijn teruggekeerd naar Graad 1.
  • Voorafgaande blootstelling aan Obinutuzumab of Pixantrone
  • Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur als de onderzoeksmedicatie
  • Actieve deelname aan andere interventionele klinische studies tijdens de huidige klinische studie of binnen de laatste 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling. Gelijktijdige deelname aan onderzoeken zonder behandeling is niet uitgesloten
  • Medische of psychische aandoeningen die een adequate en ordelijke afronding van het onderzoek in gevaar kunnen brengen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Obinutuzumab en Pixantron
Obinutuzumab: 1000 mg vaste dosis op dag 1, 8, 15 van cyclus één en dag 1 van volgende cycli Pixantrone: 50 mg/m² Pixantrone op dag 1,8,15 van elke cyclus van 28 dagen
Geneesmiddel: Obinutuzumab en Pixantron
Obinutuzumab: 1000 mg vaste dosis op dag 1, 8, 15 van cyclus één en dag 1 van volgende cycli Pixantrone: 50 mg/m² Pixantrone op dag 1,8,15 van elke cyclus van 28 dagen
Andere namen:
  • Pixuvri
  • GA101 /Gazyvaro

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief totaal responspercentage (ORR) na zes behandelingscycli of het individuele einde van de behandeling
Tijdsspanne: 30 weken
De respons op de behandeling wordt gemeten door resultaten van computertomografie (CT) voor meetbare laesies en evaluatie voor niet-meetbare laesies na cyclus 6 of aan het individuele einde van de behandeling.
30 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van de combinatiebehandeling zoals gemeten aan de hand van het aantal bijwerkingen, dat de verdraagbaarheid van de behandeling weerspiegelt.
Tijdsspanne: 30 weken
snelheid van bijwerkingen
30 weken
Percentage patiënten dat de volledige proefbehandeling voltooit
Tijdsspanne: 30 weken
Percentage patiënten dat de volledige proefbehandeling voltooit
30 weken
Evaluatie van de beste respons op proefbehandeling zoals gemeten als beste respons tijdens of na de gehele behandeling
Tijdsspanne: 30 weken
beste reactie tijdens of na de gehele behandeling
30 weken
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: tot 3 jaar
Progressievrije overlevingskans: de tijd vanaf de eerste inname/dosis van proefmedicatie tot de eerste documentatie van objectieve tumorprogressie of tot overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
tot 3 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: tot 3 jaar
  • 2-jaarsoverleving: aantal patiënten dat ten minste twee jaar overleeft na de eerste inname/dosis van de proefmedicatie.
  • Mediane totale overleving: de tijd tussen de eerste toepassingen van proefmedicatie tot de datum van overlijden van de helft van de patiënten door welke oorzaak dan ook
tot 3 jaar
Algeheel responspercentage (ORR) in aparte germinal-center B-celachtige (GCB)- vs. niet-GCB-analyse (genexpressieprofilering (GEP))
Tijdsspanne: 30 weken
Algeheel responspercentage (ORR) in aparte germinal-center B-celachtige (GCB)- vs. niet-GCB-analyse (genexpressieprofilering (GEP))
30 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Johannes Gutenberg University Mainz

Medewerkers

Roche Pharma AG
Servier

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

14 augustus 2015

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

2 januari 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

2 januari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juli 2015

Eerst geplaatst (SCHATTING)

15 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

31 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ETN-1 GOAL
  • 2014-004780-21 (EUDRACT_NUMBER)
  • ML29498 (ANDER: Roche trial code)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Lymfoom, non-Hodgkin

Klinische onderzoeken op Obinutuzumab en Pixantron

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Uganda

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren