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OBJETIVO: GA101 más pixantrona para el linfoma agresivo recidivante

30 de marzo de 2022 actualizado por: Georg Hess, MD, Johannes Gutenberg University Mainz

El ensayo GOAL: tratamiento de rescate con el anticuerpo monoclonal anti CD20 obinutuzumab (GA101) en combinación con pixantrona para el tratamiento de pacientes con linfoma de células B agresivo recidivante

El propósito de este estudio es evaluar la tasa de respuesta general de Obinutuzumab (GA101) en combinación con Pixantrone en pacientes con linfoma de células B agresivo recidivante. 70 pacientes con linfoma difuso de células B grandes, linfoma folicular grado IIIB o linfoma indolente transformado recibirán hasta 6 ciclos del régimen combinado descrito. Las visitas de seguimiento están programadas hasta por 3 años.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En pacientes con linfoma agresivo múltiple recidivante o linfoma refractario, la esperanza de vida es corta. Sin opciones de tratamiento potentes, la esperanza de vida restante se puede medir en semanas a unos pocos meses.

Recientemente, un número cada vez mayor de informes ha demostrado que el uso de un solo agente o la incorporación de agentes potencialmente más potentes o nuevos enfoques destinados a inhibir las vías específicas del linfoma pueden ayudar a superar el estancamiento actual en la mejora de las terapias de primera y segunda línea. Sorprendentemente, se han realizado pocos esfuerzos para identificar regímenes básicos de dosis estándar óptimos basados ​​en fármacos novedosos y actualmente disponibles, que idealmente combinarían la actividad con una seguridad y tolerabilidad razonables que permitan la adición de fármacos dirigidos en el futuro. Por lo tanto, este ensayo tiene como objetivo probar prospectivamente una combinación potencial para evaluar su potencia en pacientes que no son aptos para un tratamiento intensivo.

Obinutuzumab es un anticuerpo monoclonal anti-CD20 que ha demostrado eficacia clínica incluso en pacientes en los que fracasó el pretratamiento con Rituximab y, por lo tanto, es una combinación atractiva dentro del régimen de quimioinmunoterapia. La pixantrona pertenece a la clase más potente de fármacos citostáticos para el tratamiento del linfoma. Dada la eficacia comprobada de ambos fármacos en el linfoma agresivo recidivante, así como los perfiles de efectos secundarios de ambos fármacos, el tratamiento combinado parece suficientemente seguro y promete una eficacia significativa.

Este es un ensayo multicéntrico, prospectivo, abierto y no aleatorizado para evaluar la tasa de respuesta general de obinutuzumab (GA101) en combinación con Pixantrone en pacientes con linfoma de células B agresivo recidivante. El ensayo consta de un período de selección de 28 días, un período de tratamiento de hasta 6 ciclos del regimiento combinado, incluida una etapa intermedia antes del ciclo 4 y una visita de finalización del tratamiento de 4 a 6 semanas después de la última aplicación del medicamento del estudio. . La respuesta al tratamiento se mide por los resultados de la tomografía computarizada (TC) después del ciclo 6 o al final del tratamiento individual. Las visitas de seguimiento estructuradas están programadas para 2 años, luego se hará un seguimiento de la supervivencia y progresión de los pacientes a través de una encuesta simplificada hasta el final del ensayo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

70

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
    • RLP
      • Mainz, RLP, Alemania, 55131
        • Department of Hematology, Oncology and Pneumology; University Medical Center of the Johannes Gutenberg-University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes de ≥ 18 años
  • Diagnóstico histológicamente probado de linfoma difuso de células B de células grandes (DLBCL), linfoma folicular (FL) IIIB o linfoma indolente transformado según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (revisión de patología central)
  • Enfermedad recidivante
  • Estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤2, a menos que esté asociado con un tumor
  • Reserva cardíaca adecuada: el nivel de troponina sérica debe ser consistente con la ausencia de daño miocárdico agudo o crónico significativo y no debe haber evidencia de enfermedad sintomática
  • No hay opción curativa disponible
  • Al menos 1 masa tumoral medible (>1,5 cm x >1,0 cm) o infiltración de médula ósea
  • Reserva adecuada de médula ósea (MO): Plaquetas de al menos 100.000/µl (en caso de infiltración extensa de MO, 75 000/µl puede ser aceptable después de discutirlo con el investigador coordinador), recuento absoluto de neutrófilos de al menos 1000/µl. Función hepática y renal adecuada: alanina aminotransferasa <2,5 x límite superior normal (ULN); Aspartato aminotransferasa <2,5 x ULN, bilirrubina total <1,5 x ULN
  • Sin hepatitis B o C activa o infección por VIH
  • Depuración de creatinina medida o calculada > 30 ml/min
  • Biopsia de tumor fresco o tejido archivado disponible
  • Capacidad de los pacientes para comprender la naturaleza, la importancia y las consecuencias individuales del ensayo clínico.
  • Consentimiento informado firmado
  • Las mujeres posmenopáusicas durante más de dos años pueden participar en el ensayo. Las mujeres en edad fértil solo pueden participar si son esterilizadas quirúrgicamente o tienen una prueba de embarazo negativa (suero u orina) disponible antes del ensayo y están dispuestas a practicar un método anticonceptivo altamente efectivo y médicamente aceptado durante el ensayo y por un período de 18 meses. postoperatorio. La anticoncepción confiable comprende anticonceptivos sistemáticos (oral, implante, inyección) o diafragma/preservativos/dispositivos intrauterinos (DIU) con espermicida.
  • Se recomienda a los pacientes varones que utilicen métodos anticonceptivos (preferiblemente de barrera) durante el tratamiento y durante un período de 6 meses después del tratamiento.

Criterio de exclusión:

  • Linfoma distinto de DLBCL, FL IIIB, linfoma no Hodgkin indolente transformado (LNH)
  • Compromiso del sistema nervioso central (SNC) (la resonancia magnética cerebral (imagen por resonancia magnética) se requiere solo en casos de compromiso clínicamente sospechoso)
  • Mujeres embarazadas o en período de lactancia
  • Enfermedad concomitante grave (p. hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardiaca (NYHA III-IV), diabetes mellitus no controlada, fibrosis pulmonar, hiperlipoproteinemia no controlada)
  • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
  • Infecciones no controladas activas, incluida la positividad para el VIH, hepatitis B o C activa
  • Vacunación con vacuna viva en las últimas 4 semanas
  • Estado mental que impide el cumplimiento del paciente
  • Negatividad CD20 conocida
  • Diagnosticado o tratado por una neoplasia maligna distinta del LNH, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado de forma curativa, carcinoma ductal in situ (DCIS) de la mama u otros tumores sólidos tratados de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante >3 años, o cáncer de próstata con una esperanza de vida de más de 2 años
  • Tratamiento con cualquier agente anticancerígeno aprobado en las últimas 2 semanas. Todos los agentes deben haber sido suspendidos al menos 2 semanas antes del día 1 del tratamiento con GOAL y todos los eventos adversos relacionados con el tratamiento deben haber regresado al Grado 1.
  • Exposición previa a Obinutuzumab o Pixantrone
  • Antecedentes de hipersensibilidad a medicamentos con una estructura química similar a la del medicamento del ensayo.
  • Participación activa en otros ensayos clínicos de intervención durante el presente ensayo clínico o en las últimas 2 semanas antes del inicio del tratamiento. No se excluye la participación simultánea en estudios sin tratamiento.
  • Condiciones médicas o psicológicas que comprometan la adecuada y ordenada realización del juicio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Obinutuzumab y Pixantrona
Obinutuzumab: dosis fija de 1000 mg los días 1, 8 y 15 del ciclo uno y el día 1 de los ciclos posteriores Pixantrona: 50 mg/m² de pixantrona los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días
Droga: Obinutuzumab y Pixantrona
Obinutuzumab: dosis fija de 1000 mg los días 1, 8 y 15 del ciclo uno y el día 1 de los ciclos posteriores, Pixantrona: 50 mg/m² de pixantrona los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días
Otros nombres:
  • Pixuvri
  • GA101 /Gazyvaro

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general objetiva (ORR) después de seis ciclos de tratamiento o al final del tratamiento individual
Periodo de tiempo: 30 semanas
La respuesta al tratamiento se mide por los resultados de la tomografía computarizada (TC) para lesiones medibles y la evaluación de lesiones no medibles después del ciclo 6 o al final del tratamiento individual.
30 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad del tratamiento combinado medida por la tasa de eventos adversos, que refleja la tolerabilidad del tratamiento.
Periodo de tiempo: 30 semanas
tasa de eventos adversos
30 semanas
Porcentaje de pacientes que completaron todo el tratamiento del ensayo
Periodo de tiempo: 30 semanas
Porcentaje de pacientes que completaron todo el tratamiento del ensayo
30 semanas
Evaluación de la mejor respuesta al tratamiento de prueba medida como la mejor respuesta ya sea durante o después de todo el tratamiento
Periodo de tiempo: 30 semanas
mejor respuesta ya sea durante o después de todo el tratamiento
30 semanas
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: hasta 3 años
Tasa de supervivencia libre de progresión: El tiempo desde la primera ingesta/dosis del medicamento de prueba hasta la primera documentación de la progresión objetiva del tumor o hasta la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
hasta 3 años
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: hasta 3 años
  • Supervivencia a 2 años: tasa de pacientes que sobreviven durante al menos dos años después de la primera ingesta/dosis del medicamento de prueba.
  • Supervivencia global mediana: el tiempo entre las primeras aplicaciones de la medicación de prueba hasta la fecha de muerte de la mitad de los pacientes por cualquier causa
hasta 3 años
Tasa de respuesta general (ORR) en un análisis separado similar a las células B del centro germinal (GCB) versus no GCB (perfil de expresión génica (GEP))
Periodo de tiempo: 30 semanas
Tasa de respuesta general (ORR) en un análisis separado similar a las células B del centro germinal (GCB) versus no GCB (perfil de expresión génica (GEP))
30 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Johannes Gutenberg University Mainz

Colaboradores

Roche Pharma AG
Servier

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

14 de agosto de 2015

Finalización primaria (ACTUAL)

2 de enero de 2019

Finalización del estudio (ACTUAL)

2 de enero de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de julio de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de julio de 2015

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

15 de julio de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

31 de marzo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de marzo de 2022

Última verificación

1 de marzo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ETN-1 GOAL
  • 2014-004780-21 (EUDRACT_NUMBER)
  • ML29498 (OTRO: Roche trial code)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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