En studie för att utvärdera långsiktig säkerhet för Nintedanib hos barn och ungdomar med interstitiell lungsjukdom (InPedILD®-ON)

Inklusionskriterier:

För nya patienter:

1. Barn och ungdomar 6 till 17 år på besök 2.
2. Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke och samtycke, i förekommande fall, i enlighet med ICH-GCP och lokal lagstiftning före antagning till rättegången.
3. Manliga eller kvinnliga patienter. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP1) måste bekräfta att sexuell avhållsamhet är standardpraxis och kommer att fortsätta till 3 månader efter senaste läkemedelsintag, eller vara redo och kunna använda en mycket effektiv preventivmetod enligt ICH M3 (R2) som resulterar i en låg misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när den används konsekvent och korrekt, i kombination med en barriärmetod, från 28 dagar före påbörjad studiebehandling, under behandlingen och fram till 3 månader efter senaste läkemedelsintag. Sexuell avhållsamhet definieras som avhållsamhet från någon sexuell handling som kan leda till graviditet.
4. Patienter med tecken på fibroserande interstitiell lungsjukdom (ILD) på högupplöst datortomografi (HRCT) inom 12 månader efter besök 1 enligt bedömning av utredaren och bekräftad av central granskning.
5. Patienter med Forced Vital Capacity (FVC) % förutspådde ≥25 % vid besök 2.

6. Patienter med kliniskt signifikant sjukdom vid besök 2, bedömd av utredaren baserat på något av följande:

   • Fanpoäng ≥3, eller

   • Dokumenterade bevis för klinisk progression över tid baserat på antingen

     • en 5-10 % relativ minskning av FVC % förväntad åtföljd av förvärrade symtom, eller
     • en ≥10 % relativ minskning i FVC % förutspådd, eller
     • ökad fibros på HRCT, eller
     • andra mått på klinisk försämring som tillskrivs progressiv lungsjukdom (t.ex. ökat syrebehov, minskad diffusionskapacitet).

   För roll-over-patienter från InPedILD®-studien:

   Endast kriterierna 2 och 3 listade för nya patienter är tillämpliga med följande ytterligare inklusionskriterium:

7. Patienter som slutförde InPedILD®-studien som planerat och som inte permanent avbröt studiebehandlingen i förtid.

För patienter som i förtid avbröt behandlingen permanent 1199-0337 men är potentiellt kvalificerade och för avslutade patienter från förälderstudien som inte kan gå över till förlängningsstudien inom 12 veckor efter deras avslutade behandlingsbesök i förälderstudien:

Inklusionskriterier för nya patienter är tillämpliga förutom kriterierna 4 och 6 (eftersom kvalificeringen för dessa kriterier har bekräftats redan i 1199-0337 och inte behöver upprepas) och även förutom inklusionskriterium 1 för avslutade patienter från förälderstudien som inte kan rulla över inom 12 veckor efter deras avslutade behandlingsbesök i förälderprövningen.

Exklusions kriterier:

För nya patienter:

1. Aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) >1,5 x övre normalgräns (ULN) vid besök 1.
2. Bilirubin >1,5 x ULN vid besök 1.
3. Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR)
4. Patienter med underliggande kronisk leversjukdom (Child Pugh A, B eller C leverfunktionsnedsättning) vid besök 1.
5. Annan undersökningsterapi erhölls inom 1 månad eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast men ≥ 1 vecka) före besök 2 förutom undersökningsterapi som erhölls i InPedILD®-studien.

6. Signifikant pulmonell arteriell hypertension (PAH) definierad av något av följande:

   • Tidigare kliniska eller ekokardiografiska bevis på signifikant höger hjärtsvikt
   • Historik av kateterisering av höger hjärta som visar ett hjärtindex ≤2 l/min/m²
   • PAH som kräver parenteral behandling med epoprostenol/treprostinil
7. Enligt utredarens åsikt andra kliniskt signifikanta lungavvikelser.

8. Kardiovaskulära sjukdomar, något av följande:

   • Svår hypertoni, okontrollerad under behandling, inom 6 månader efter besök 1. Okontrollerad hypertoni definieras som

     • Hos barn 6 till ≤12 år: ≥95:e percentilen + 12 mm Hg eller ≥140/90 mm Hg (beroende på vilket som är lägre) (systoliskt eller diastoliskt blodtryck lika med eller större än det beräknade målvärdet)
     • Hos ungdomar 13 till 17 år: systoliskt blodtryck ≥140 mm Hg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mm Hg
   • Hjärtinfarkt inom 6 månader efter besök 1
   • Instabil hjärtkärlkramp inom 6 månader efter besök 1

9. Blödningsrisk, något av följande:

   • Känd genetisk predisposition för blödning

   • Patienter som behöver

     • Fibrinolys, terapeutisk antikoagulation i full dos (t. vitamin K-antagonister, direkta trombinhämmare, heparin, hirudin)
     • Högdosbehandling mot trombocyter
   • Anamnes på hemorragiskt centrala nervsystem (CNS) händelse inom 12 månader efter besök 1

   • Något av följande inom 3 månader efter besök 1:

     • Hemoptys eller hematuri
     • Aktiv gastrointestinal (GI) blödning eller GI - sår
     • Stor skada eller operation (utredarens bedömning)

   • Någon av följande koagulationsparametrar vid besök 1:

     • Internationellt normaliserat förhållande (INR) >2
     • Förlängning av protrombintid (PT) med >1,5 x ULN
     • Förlängning av aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) med >1,5 x ULN
10. Historik av trombotisk händelse (inklusive stroke och övergående ischemisk attack) inom 12 månader efter besök 1.
11. Känd överkänslighet mot läkemedlet eller dess komponenter (dvs. sojalecitin).
12. Patienter med dokumenterad allergi mot jordnötter eller soja.
13. Annan sjukdom som kan störa testprocedurer eller enligt utredarens bedömning kan störa deltagande i prövningen eller kan sätta patienten i riskzonen när han deltar i denna prövning.
14. Förväntad livslängd för alla andra samtidiga sjukdomar än ILD
15. Kvinnliga patienter som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under prövningen.
16. Patienter som inte kan eller vill följa testprocedurer, inklusive intag av studiemedicin.
17. Patienter som måste eller vill ta något läkemedel som anses sannolikt störa det säkra genomförandet av prövningen enligt utredarens nytta-riskbedömning för den enskilda patienten
18. Patienter med någon diagnostiserad tillväxtstörning såsom tillväxthormonbrist eller någon genetisk störning som är förknippad med kortväxthet (t.ex. Turners syndrom, Noonans syndrom, Russell-Silvers syndrom) och/eller behandling med tillväxthormonbehandling inom 6 månader före besök 2. Patienter med kortväxthet som av utredaren anses bero på glukokortikoidbehandling kan inkluderas.

19. Patienter

    För roll-over-patienter från InPedILD®-studien:

    Endast kriterierna 11, 12, 13, 15, 16, 17 och 19, listade för nya patienter är tillämpliga med följande ytterligare uteslutningskriterium:

20. Patient inte följsam i förälderstudie (InPedILD®), med testmedicin eller provbesök, enligt utredarens bedömning. Roll-over-patienter kan kvalificera sig för deltagande även om andra uteslutningskriterier kan ha uppfyllts under deltagandet i InPedILD®, om utredarens nytta-riskbedömning för den enskilda patienten förblir gynnsam.

    För patienter som i förtid avbröt behandlingen permanent 1199-0337 men är potentiellt kvalificerade och för avslutade patienter från förälderstudien som inte kan gå över till förlängningsstudien inom 12 veckor efter deras avslutade behandlingsbesök i förälderstudien:

    Alla uteslutningskriterier för nya patienter är tillämpliga. Dessutom gäller följande ytterligare uteslutningskriterium för patienter som i förtid avbrutit behandlingen permanent i 1199-0337:

21. Patienter som upplevde läkemedelsrelaterade biverkningar under förälderstudien, vilket ledde till att studiebehandlingen avbröts permanent.