Carbetocin vs. Oxytocin vid elektivt kejsarsnitt

Postpartumblödning (PPH) är en viktig orsak till mödradöd över hela världen. Oxytocin är det vanligaste uterotoniska läkemedlet för att förebygga och behandla PPH i världen. Oxytocin har dock en mycket kort verkanstid, vilket kräver en kontinuerlig infusion för att uppnå uthållig uterotonisk aktivitet. Dessutom är stora doser förknippade med biverkningar som hypotoni, illamående, kräkningar, dysrytmier och ST-förändringar. Society of Obstetricians and Gynecologists of Canada (SOGC) har rekommenderat en engångsdos på 100 mcg av det längre verkande karbetocinet vid elektivt kejsarsnitt för att främja livmoderkontraktion. I flera studier utförda på Mount Sinai Hospital har vi visat att mindre doser av oxytocin (ED 90 0,35 IE) och karbetocin (ED 90 14,8 mcg) är effektiva för att uppnå adekvat livmodertonus vid elektivt kejsarsnitt. Ingen studie har direkt jämfört högdosregimerna med lågdosregimerna; därför är en stor dubbelblind randomiserad kontrollerad studie nödvändig för att visa att de lägre doserna av båda läkemedlen inte är underlägsna.

Det råder brist på konsensus om vad den optimala uterotoniska regimen är globalt sett. Variabiliteten i de internationella riktlinjerna när det gäller valet av första linjens uteroton för att förhindra PPH ökar dessutom förvirringen. Med den utbredda tillgängligheten av karbetocin i några av de utvecklade länderna, inklusive Kanada, blir frågan om vilken livmoderton som ska användas och vid vilken dos ännu svårare att fastställa. Studier som för närvarande har publicerats tyder på att ED90-doserna av karbetocin och oxytocin ger adekvat livmoderkontraktion med möjligen färre biverkningar associerade med de lägre doserade regimerna. Dessa fördelar kan ge en bättre säkerhetsprofil och patientnöjdhet. Så vitt vi vet har inga studier jämfört de låga doserna (ED90) av oxytocin vs. karbetocin, eller låga (ED90) kontra höga (konventionella) doser av de två läkemedlen i samband med elektivt kejsarsnitt. Resultaten av denna studie kommer att ge bevis på effektiviteten och säkerheten av ED90-doseringen jämfört direkt med den högre doseringen av båda läkemedlen.

Vår hypotes är att ED90-doserna av karbetocin och oxytocin inte kommer att vara sämre än den högre doseringen som bestäms av intensiteten av livmoderkontraktion med VNRS hos kvinnor som genomgår elektivt kejsarsnitt. Vi förväntar oss att intensiteten av livmoderkontraktion med VNRS 2 minuter efter administrering av alla läkemedel kommer att falla inom den förutbestämda marginalen för att betyda icke-underlägsenhet för alla regimer.