B-MAD kemoterapi vid nydiagnostiserat extranodalt NK/T-cellslymfom

Studiens titel: Fas I/II-studie av brentuximab vedotin och metotrexat/L-asparaginas/dexametason (B-MAD) kemoterapi hos patienter med nydiagnostiserade extranodala NK/T-cellslymfom

Fas: I/II

Antal patienter: 36

Studiemål

Primär

• För att fastställa säkerheten och optimal dos av brentuximab vedotin vid användning i kombination med metotrexat, L-asparaginas och dexametason vid behandling av nydiagnostiserade ENKTL-patienter

Sekundär

• För att utvärdera den kliniska effekten av denna regim
• För att få tillgång till de övergripande svaren inklusive övergripande svarsfrekvens (ORR), sjukdomsfri överlevnad (DSF), progressionsfri överlevnad (PFS).

Översikt över studiedesign:

Open-label, multicenter, icke-randomiserad, 3+3 doseskaleringsstudie, som börjar med 1,2 mg/kg brentuximab vedotin i.v. på dag 1 av en 21-dagarscykel i kombination med kemoterapi med fast dos MAD (metotrexat, L-asparaginas och dexametason). Den första cykeln kommer att utvärderas för bestämning av den rekommenderade fas II-dosen.

Patienterna kommer att få behandling enligt sjukdomsstadiet enligt följande:

• Patienter med lokaliserad ENKTL (stadium IE eller stadium IIE) kommer att få involverad fältstrålning (IRFT) 40-50 Gy med samtidig intravenös cisplatin varje vecka. Tre till fem veckor efter avslutad IFRT och cisplatin kommer B-MAD-kemoterapi att ges var 21:e dag under 3 cykler.
• Patienter med avancerad ENKTL (stadium III eller steg IV) kommer att få B-MAD var 21:e dag under 6 cykler.

Studera befolkning:

Patienter med nydiagnostiserad ENKTL kommer att screenas för inskrivning.

Studietid: 3 år

Bestämning av provstorlek

ENKTL är en sällsynt och mycket aggressiv sjukdom. På grund av sällsyntheten inkluderade de flesta publicerade studier som utvärderade ny behandlingsregim för ENKTL cirka 20-40 patienter i sina studier. Eftersom fas I av denna studie är utformad som 3+3 dosökning, kommer denna studie att inkludera cirka 3-12 patienter med lokaliserat stadium i fas I för att hitta dos. Startdosen av brentuximab vedotin kommer att vara 1,2 mg/kg, eskalerande gradvis tills dosbegränsande toxicitet (DLT) observeras. Inledningsvis kommer 3 patienter att behandlas med 1,2 mg/kg brentuximab vedotin och kommer att övervakas för DLT. Om det inte observeras någon DLT hos alla tre patienterna i slutet av deras första behandlingscykel, kan dosökning till nästa dosnivå (1,8 mg/kg) påbörjas. Om det finns en DLT observerad hos 1 av de första 3 patienterna, kommer ytterligare 3 patienter att inkluderas, vilket utökar kohorten till 6 patienter. Denna kohort av patienter kommer att behandlas med samma tidigare dos på 1,2 mg/kg och övervakas för DLT. Om ingen DLT observeras kan dosökning till nästa nivå (1,8 mg/kg) påbörjas. Om det finns DLT observerade hos 2 eller högre hos någon av de 6 patienterna kommer tidigare dos (0,8 mg/kg) att definieras som MTD. Det kommer inte att ske ytterligare patientinkludering och dosökning utöver det maximala antalet på 12 patienter och 1,8 mg/kg, eftersom MTD kommer att överskridas.

För fas II-studien, efter att ha granskat antalet ENKTL-patienter i Thai Lymphoma Study Group Registry, fanns det 106 nydiagnostiserade ENKTL-patienter i registret från 2007-2013. Detta översattes till cirka 15 nydiagnostiserade ENKTL-patienter per år. Eftersom denna studie har en tid för patientackumulering på tre år och med hänsyn till referensen från andra tidigare studier, är det totala antalet ungefärliga patienter i denna studie för fas I och II 36.

Populationer för analyser

Den fullständiga analysuppsättningen (FAS) består av alla patienter som ingick i studien.

Uppsättningen per-protokollanalys (PAS) består av alla patienter i FAS som genomförde cykler av B-MAD.

Den dosbestämmande uppsättningen (DDS) består av alla patienter i SAS som hade minst en giltig säkerhetsbedömning efter avslutad första cykel av B-MAD eller som avbryter behandlingen tidigare på grund av DLT.

Demografiska och baslinjeegenskaper

Demografiska egenskaper och baslinjeegenskaper kommer att listas individuellt efter patient och sammanfattas efter kohort med hjälp av beskrivande statistik. FAS kommer att användas.

Effektanalys

Effektanalysuppsättningen (EAS) består av alla patienter som kan utvärdera effekt minst en gång efter baslinjen.

Säkerhetsanalys

Säkerhetsanalysuppsättningen (SAS) består av alla patienter i FAS som fick minst en dos av B-MAD och hade minst en giltig säkerhetsbedömning efter baslinjen. (Utståendet att en patient inte hade några biverkningar på CRF bekräftar en giltig säkerhetsbedömning.