- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03246750
B-MAD kemoterapi ved nydiagnosticeret ekstranodal NK/T-celle lymfom
Fase I/II undersøgelse af Brentuximab Vedotin og Methotrexat/L-asparaginase/Dexamethason (B-MAD) kemoterapi hos patienter med nyligt diagnosticeret ekstranodal NK/T-celle lymfom
Studietitel: Fase I/II undersøgelse af brentuximab vedotin og methotrexat/L-asparaginase/dexamethason (B-MAD) kemoterapi hos patienter med nyligt diagnosticeret ekstranodal NK/T-celle lymfom
Fase: I/II
Antal patienter: 36
Studiemål
Primær
- For at bestemme sikkerheden og den optimale dosis af brentuximab vedotin ved brug i kombination med methotrexat, L-asparaginase og dexamethason til behandling af nydiagnosticerede ENKTL-patienter
Sekundær
- For at evaluere den kliniske effekt af dette regime
- For at få adgang til de overordnede svar, herunder samlet responsrate (ORR), sygdomsfri overlevelse (DSF), progressionsfri overlevelse (PFS).
Oversigt over studiedesign:
Open-label, multicenter, ikke-randomiseret, 3+3 dosis eskaleringsstudie af brentuximab vedotin i kombination med fastdosis MAD kemoterapi. Den første cyklus vil blive evalueret med henblik på bestemmelse af den anbefalede fase II-dosis.
Patienter vil modtage behandling i henhold til sygdomsstadiet som følger:
- Patienter med lokaliseret ENKTL (stadie IE eller stadium IIE) vil modtage involveret feltstråling (IRFT) med samtidig ugentlig intravenøs cisplatin. Tre til fem uger efter afslutningen af IFRT og cisplatin vil B-MAD (Brentuximab vedotin, Methotrexat, L-asparaginase og Dexamethason) regime blive givet hver 21. dag i 3 cyklusser.
- Patienter med fremskreden ENKTL (stadium III eller trin IV) vil modtage B-MAD hver 21. dag i 6 cyklusser.
Undersøgelsespopulation:
Patienter med nydiagnosticeret ENKTL vil blive screenet for tilmelding.
Studietid: 3 år
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studietitel: Fase I/II undersøgelse af brentuximab vedotin og methotrexat/L-asparaginase/dexamethason (B-MAD) kemoterapi hos patienter med nyligt diagnosticeret ekstranodal NK/T-celle lymfom
Fase: I/II
Antal patienter: 36
Studiemål
Primær
- For at bestemme sikkerheden og den optimale dosis af brentuximab vedotin ved brug i kombination med methotrexat, L-asparaginase og dexamethason til behandling af nydiagnosticerede ENKTL-patienter
Sekundær
- For at evaluere den kliniske effekt af dette regime
- For at få adgang til de overordnede svar, herunder samlet responsrate (ORR), sygdomsfri overlevelse (DSF), progressionsfri overlevelse (PFS).
Oversigt over studiedesign:
Åbent, multicenter, ikke-randomiseret, 3+3 dosis-eskaleringsstudie, startende med 1,2 mg/kg brentuximab vedotin i.v. på dag 1 i en 21-dages cyklus i kombination med fastdosis MAD (Methotrexat, L-asparaginase og Dexamethason) kemoterapi. Den første cyklus vil blive evalueret med henblik på bestemmelse af den anbefalede fase II-dosis.
Patienter vil modtage behandling i henhold til sygdomsstadiet som følger:
- Patienter med lokaliseret ENKTL (stadie IE eller stadium IIE) vil modtage involveret feltstråling (IRFT) 40-50 Gy med samtidig ugentlig intravenøs cisplatin. Tre til fem uger efter afslutningen af IFRT og cisplatin vil B-MAD kemoterapi blive givet hver 21. dag i 3 cyklusser.
- Patienter med fremskreden ENKTL (stadium III eller trin IV) vil modtage B-MAD hver 21. dag i 6 cyklusser.
Undersøgelsespopulation:
Patienter med nydiagnosticeret ENKTL vil blive screenet for tilmelding.
Studietid: 3 år
Bestemmelse af prøvestørrelse
ENKTL er en sjælden og meget aggressiv sygdom. På grund af sjældenheden inkluderede de fleste publicerede undersøgelser, der evaluerede nyt behandlingsregime for ENKTL, cirka 20-40 patienter i deres undersøgelser. Da fase I af denne undersøgelse er designet som 3+3 dosiseskalering, vil denne undersøgelse inkludere ca. 3-12 patienter med lokaliseret fase i fase I til dosisfinding. Begyndelsesdosis af brentuximab vedotin vil være 1,2 mg/kg, eskalerende gradvist, indtil dosisbegrænsende toksicitet (DLT) observeres. Indledningsvis vil 3 patienter blive behandlet med 1,2 mg/kg brentuximab vedotin og vil blive monitoreret for DLT. Hvis der ikke er observeret DLT hos alle 3 patienter ved afslutningen af deres første behandlingscyklus, kan dosisoptrapning til næste dosisniveau (1,8 mg/kg) begynde. Hvis der er en DLT observeret hos 1 af de første 3 patienter, vil yderligere 3 patienter blive inkluderet, hvilket udvider kohorten til 6 patienter. Denne kohorte af patienter vil blive behandlet med den samme tidligere dosis på 1,2 mg/kg og monitoreret for DLT'er. Hvis der ikke observeres nogen DLT, kan dosiseskalering til næste niveau (1,8 mg/kg) begynde. Hvis der er observeret DLT hos 2 eller højere hos nogen af de 6 patienter, vil tidligere dosis (0,8 mg/kg) blive defineret som MTD. Der vil ikke være yderligere patientinkludering og dosiseskalering ud over det maksimale antal på 12 patienter og 1,8 mg/kg, da MTD vil blive overskredet.
Til fase II-studiet var der efter gennemgang af antallet af ENKTL-patienter i Thai Lymphoma Study Group Registry 106 nydiagnosticerede ENKTL-patienter i registret fra 2007-2013. Dette blev oversat til cirka 15 nydiagnosticerede ENKTL-patienter om året. Da denne undersøgelse har en patienttilvæksttid på tre år og med hensyn til referencen fra andre tidligere undersøgelser, er det samlede omtrentlige antal patienter i denne undersøgelse for fase I og II 36.
Populationer til analyser
Det fulde analysesæt (FAS) består af alle patienter, der blev tilmeldt undersøgelsen.
PAS-sættet (per-protokolanalyse) omfatter alle patienter i FAS, som gennemførte cyklusser med B-MAD.
Det dosisbestemmende sæt (DDS) omfatter alle patienter i SAS, som havde mindst én gyldig sikkerhedsvurdering efter afslutning af den første cyklus af B-MAD eller afbryde tidligere på grund af DLT.
Demografiske og basiskarakteristika
Demografiske karakteristika og baseline karakteristika vil blive opført individuelt efter patient og opsummeret efter kohorte ved hjælp af beskrivende statistik. FAS vil blive brugt.
Effekt Analyse
Effektanalysesættet (EAS) består af alle patienter, som er i stand til at evaluere for effektivitet mindst én gang efter baseline.
Sikkerhedsanalyse
Sikkerhedsanalysesættet (SAS) omfatter alle patienter i FAS, som fik mindst én dosis B-MAD og havde mindst én gyldig post-baseline sikkerhedsvurdering. (Erklæringen om, at en patient ikke havde nogen bivirkninger på CRF bekræfter en gyldig sikkerhedsvurdering.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med tidligere ubehandlet ENKTL som defineret af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation
- Alder 18-60 år
- Lokaliseret (stadie I, II) eller fremskreden (stadie III, IV) sygdom
- Tilstrækkelig organfunktion
- Underskrevet informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med andre undertyper af non-Hodgkin-lymfom, herunder myeloid/NK-celle-precursor akut leukæmi, blastisk NK-celle-lymfom/precursor NK-celle lymfatisk leukæmi, aggressiv NK-celle leukæmi og perifert T-celle lymfom, uspecificeret
- Forudgående kemoterapi eller strålebehandling til ENKTL
- Seropositivitet for HIV og alvorlig infektion
- Tidligere eller andre samtidige maligne tumorer
- Gravide eller ammende patienter
- Bevis for enhver anden sygdom eller medicinske tilstande, der kontraindicerer brugen af undersøgelseslægemidlet, eller patienter med høj risiko for behandlingskomplikationer
- Patienter, der lider af psykiatriske lidelser
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: B-MAD kemoterapi
Brentuximab Vedotin, Methotrexat, L-Asparaginase og Dexamethason
|
B-MAD kemoterapi
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: I slutningen af cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
|
Patienter vil blive vurderet for dosisbegrænsende toksicitet (DLT) under den første cyklus. DLT'er er beskrevet som følger: Til ikke-hæmatologisk toksicitet • Alle relaterede ikke-hæmatologiske hændelser af grad 3 eller højere, med undtagelse af:
Til hæmatologisk toksicitet
|
I slutningen af cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Behandlingsreaktioner
Tidsramme: Ved 7. uge efter sidste BV-dosering
|
Behandlingsresponsen vil blive evalueret i henhold til 2014-anbefalinger for indledende evaluering, stadie- og responsvurdering af Hodgkin og Non-Hodgkin lymfom - Lugano-klassifikationen.
|
Ved 7. uge efter sidste BV-dosering
|
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
Tid fra fuldstændig remission til tilbagefald eller død som følge af lymfom eller akut toksicitet af behandlingen
|
1 år
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
Tid fra start til studie til sygdomsprogression eller død som følge af enhver årsag
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Udomsak Bunworasate, MD, Chulalongkorn University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TLSG-2017-T01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Ekstranodal NK/T-celle lymfom
-
EutilexRekrutteringEBV Associeret Extranodal NK/T-celle lymfom | EBV-associeret gastrisk karcinom eller esophagealt adenokarcinomKorea, Republikken
-
The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical UniversityRekrutteringNK-celleleukæmi | Ekstranodal NK T celle lymfomKina
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...Ikke rekrutterer endnu
-
Samsung Medical CenterAfsluttetEkstranodal NK/T-cellelymfomKorea, Republikken
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...Ikke rekrutterer endnu
-
Peking UniversityPeking University Cancer Hospital & Institute; Peking University International... og andre samarbejdspartnereRekrutteringNK/T-cellelymfom nrKina
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.AfsluttetEkstranodal NK/T-celle lymfom, nasal typeKina
-
Ruijin HospitalUkendtNasal Type Ekstranodal NK/T-celle lymfomKina
-
Sun Yat-sen UniversityEli Lilly and Company; Hoffmann-La RocheUkendtEkstranodal NK/T-celle lymfom, nasal typeKina
-
Fudan UniversityAfsluttetEkstranodal NK/T-celle lymfom, nasal typeKina
Kliniske forsøg med B-MAD kemoterapi
-
Kowa Company, Ltd.Afsluttet
-
Mansoura UniversitySwedish University of Agricultural Sciences; The Swedish Research Council...Afsluttet
-
Mount Saint Vincent UniversityAfsluttetBlodsukker | At spise | Mad | AppetitCanada
-
Mount Saint Vincent UniversityAfsluttetAt spise | Mæthed | Mad | Fysisk komfortCanada
-
Karolinska InstitutetAfsluttet
-
University of California, DavisHelen Keller International; Cheikh Anta Diop University, Senegal; Global...Afsluttet
-
University of Auckland, New ZealandSingapore Institute for Clinical Sciences; Massey University; AgResearch; The...AfsluttetKost, sund | Protein; SygdomNew Zealand
-
University of CalgaryCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Alberta Health services; Alberta... og andre samarbejdspartnereRekrutteringDiabetes mellitus, type 2 | Diabetes komplikationer | Kost, sundCanada
-
Integrative Skin Science and ResearchRekrutteringRynke | Pigmentering | Kollagen Degeneration | Elastisk hudForenede Stater
-
Integrative Skin Science and ResearchAlmond Board of CaliforniaRekruttering