B-MAD kemoterápia újonnan diagnosztizált extranodális NK/T-sejtes limfómában

A vizsgálat címe: Brentuximab-vedotin és metotrexát/L-aszparagináz/dexametazon (B-MAD) kemoterápia I/II. fázisú vizsgálata újonnan diagnosztizált extranodális NK/T-sejtes limfómában szenvedő betegeknél

Fázis: I/II

Betegek száma: 36 fő

Tanulmányi célkitűzések

Elsődleges

• A brentuximab-vedotin biztonságosságának és optimális dózisának meghatározása metotrexáttal, L-aszparaginázzal és dexametazonnal kombinálva újonnan diagnosztizált ENKTL-betegek kezelésében

Másodlagos

• E kezelési rend klinikai hatékonyságának értékelése
• Az általános válaszok elérése, beleértve az általános válaszarányt (ORR), a betegségmentes túlélést (DSF), a progressziómentes túlélést (PFS).

A tanulmányterv áttekintése:

Nyílt, többközpontú, nem randomizált, 3+3 dózisú eskalációs vizsgálat, 1,2 mg/kg brentuximab-vedotinnal i.v. egy 21 napos ciklus 1. napján, fix dózisú MAD (metotrexát, L-aszparagináz és dexametazon) kemoterápiával kombinálva. Az első ciklust a javasolt II. fázisú dózis meghatározásához értékelik.

A betegek a betegség stádiumától függően a következő kezelést kapják:

• A lokalizált ENKTL-ben (IE vagy IIE stádium) szenvedő betegek 40-50 Gy sugárzást (IRFT) kapnak, egyidejűleg hetente intravénás ciszplatinnal. Három-öt héttel az IFRT és a ciszplatin befejezése után 21 naponként B-MAD kemoterápiát adnak 3 cikluson keresztül.
• Az előrehaladott ENKTL-ben (III. vagy IV. stádiumban) szenvedő betegek B-MAD-t kapnak 21 naponként 6 cikluson keresztül.

Tanulmányi népesség:

Az újonnan diagnosztizált ENKTL-ben szenvedő betegeket szűrjük a felvétel céljából.

Tanulmányi idő: 3 év

A minta méretének meghatározása

Az ENKTL egy ritka és rendkívül agresszív betegség. A ritkaság miatt az ENKTL új kezelési rendjét értékelő legtöbb publikált tanulmány hozzávetőleg 20-40 beteget vont be vizsgálataiba. Mivel ennek a vizsgálatnak az I. fázisa 3+3 dóziseszkalációra épül, ez a vizsgálat körülbelül 3-12, az I. fázisban lokalizált stádiumú beteget von be a dózis megállapítására. A brentuximab-vedotin kezdő adagja 1,2 mg/kg, fokozatosan emelkedik, amíg dóziskorlátozó toxicitást (DLT) nem észlelnek. Kezdetben 3 beteget kezelnek 1,2 mg/ttkg brentuximab-vedotinnal, és monitorozzák a DLT-t. Ha nem figyeltek meg DLT-t mind a 3 betegnél az első kezelési ciklus végén, megkezdődhet a dózis emelése a következő dózisszintre (1,8 mg/kg). Ha az első 3 beteg közül 1-nél DLT-t figyeltek meg, további 3 beteget vonunk be, így a kohorsz 6 betegre bővül. Ezt a betegcsoportot a korábbi 1,2 mg/kg-os dózissal kezelik, és monitorozzák a DLT-t. Ha nem figyeltek meg DLT-t, megkezdődhet a dózis emelése a következő szintre (1,8 mg/kg). Ha a 6 beteg közül kettőnél vagy magasabb DLT-t észlelnek, az előző adag (0,8 mg/kg) MTD-nek minősül. A maximális 12 betegszámon és 1,8 mg/ttkg-on túl nem lesz további betegfelvétel és dózisemelés, mivel az MTD túllépik.

A II. fázisú vizsgálat során a Thai Lymphoma Study Group regiszterben szereplő ENKTL-betegek számának áttekintése után 106 újonnan diagnosztizált ENKTL-beteg volt a regiszterben 2007 és 2013 között. Ez évente körülbelül 15 újonnan diagnosztizált ENKTL-beteget jelent. Mivel ebben a vizsgálatban a betegek felhalmozódásának ideje három év, és a többi korábbi tanulmányból származó referenciákhoz képest, ebben a vizsgálatban az I. és II. fázisban az összes hozzávetőleges betegszám 36.

Populációk elemzésekhez

A teljes elemzési készlet (FAS) a vizsgálatba bevont összes beteget tartalmazza.

A protokollonkénti elemzés (PAS) készlet tartalmazza az összes olyan FAS-ban lévő beteget, aki befejezte a B-MAD ciklust.

A dózis-meghatározó készlet (DDS) tartalmazza az összes olyan SAS-beteget, akiknél a B-MAD első ciklusának befejezése után legalább egy érvényes biztonsági értékelést végeztek, vagy akiknél korábban abbahagyták a kezelést DLT miatt.

Demográfiai és kiindulási jellemzők

A demográfiai és kiindulási jellemzőket páciensenként külön-külön sorolják fel, és leíró statisztikai adatok segítségével csoportonként összegzik. A FAS-t fogják használni.

Hatékonysági elemzés

A hatékonysági elemzési készlet (EAS) minden olyan beteget tartalmaz, aki legalább egyszer képes értékelni a hatékonyságot a kiindulási állapot után.

Biztonsági elemzés

A biztonsági elemzési készlet (SAS) tartalmazza az összes olyan FAS-beteget, akik legalább egy adag B-MAD-t kaptak, és legalább egy érvényes, a kiindulás utáni biztonsági értékeléssel rendelkeztek. (Az a kijelentés, hogy a betegnél nem volt nemkívánatos esemény a CRF-en, megerősít egy érvényes biztonsági értékelést.