- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03246750
Quimioterapia B-MAD en linfoma de células T/NK extraganglionar recién diagnosticado
Estudio de fase I/II de quimioterapia con brentuximab vedotina y metotrexato/L-asparaginasa/dexametasona (B-MAD) en pacientes con linfoma de células T/NK extraganglionar recién diagnosticado
Título del estudio: Estudio de fase I/II de quimioterapia con brentuximab vedotina y metotrexato/L-asparaginasa/dexametasona (B-MAD) en pacientes con linfoma extraganglionar de células NK/T recién diagnosticado
Fase: I/II
Número de pacientes: 36
Objetivos del estudio
Primario
- Determinar la seguridad y la dosis óptima de brentuximab vedotin cuando se usa en combinación con metotrexato, L-asparaginasa y dexametasona en el tratamiento de pacientes con ENKTL recién diagnosticados.
Secundario
- Evaluar la eficacia clínica de este régimen
- Para acceder a las respuestas generales, incluida la tasa de respuesta general (ORR), la supervivencia libre de enfermedad (DSF), la supervivencia libre de progresión (PFS).
Descripción general del diseño del estudio:
Estudio abierto, multicéntrico, no aleatorizado, de aumento de dosis 3+3 de brentuximab vedotin en combinación con quimioterapia MAD de dosis fija. El primer ciclo será evaluado para la determinación de la dosis recomendada de fase II.
Los pacientes recibirán el tratamiento según el estadio de la enfermedad de la siguiente manera:
- Los pacientes con ENKTL localizado (estadio IE o estadio IIE) recibirán radiación de campo involucrado (IRFT) con cisplatino intravenoso semanal concomitante. De tres a cinco semanas después de completar la IFRT y el cisplatino, se administrará el régimen B-MAD (Brentuximab vedotina, metotrexato, L-asparaginasa y dexametasona) cada 21 días durante 3 ciclos.
- Los pacientes con ENKTL avanzado (estadio III o estadio IV) recibirán B-MAD cada 21 días durante 6 ciclos.
Población de estudio:
Los pacientes con ENKTL recién diagnosticado serán evaluados para la inscripción.
Duración del estudio: 3 años
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Título del estudio: Estudio de fase I/II de quimioterapia con brentuximab vedotina y metotrexato/L-asparaginasa/dexametasona (B-MAD) en pacientes con linfoma extraganglionar de células NK/T recién diagnosticado
Fase: I/II
Número de pacientes: 36
Objetivos del estudio
Primario
- Determinar la seguridad y la dosis óptima de brentuximab vedotin cuando se usa en combinación con metotrexato, L-asparaginasa y dexametasona en el tratamiento de pacientes con ENKTL recién diagnosticados.
Secundario
- Evaluar la eficacia clínica de este régimen
- Para acceder a las respuestas generales, incluida la tasa de respuesta general (ORR), la supervivencia libre de enfermedad (DSF), la supervivencia libre de progresión (PFS).
Descripción general del diseño del estudio:
Estudio abierto, multicéntrico, no aleatorizado, de aumento de dosis 3+3, comenzando con 1,2 mg/kg de brentuximab vedotin i.v. en el día 1 de un ciclo de 21 días en combinación con dosis fija de quimioterapia MAD (metotrexato, L-asparaginasa y dexametasona). El primer ciclo será evaluado para la determinación de la dosis recomendada de fase II.
Los pacientes recibirán el tratamiento según el estadio de la enfermedad de la siguiente manera:
- Los pacientes con ENKTL localizado (estadio IE o estadio IIE) recibirán radiación de campo involucrado (IRFT) 40-50 Gy con cisplatino intravenoso semanal concomitante. De tres a cinco semanas después de completar la IFRT y el cisplatino, se administrará quimioterapia B-MAD cada 21 días durante 3 ciclos.
- Los pacientes con ENKTL avanzado (estadio III o estadio IV) recibirán B-MAD cada 21 días durante 6 ciclos.
Población de estudio:
Los pacientes con ENKTL recién diagnosticado serán evaluados para la inscripción.
Duración del estudio: 3 años
Determinación del tamaño de la muestra
ENKTL es una enfermedad rara y altamente agresiva. Debido a la rareza, la mayoría de los estudios publicados que evaluaron un nuevo régimen de tratamiento para ENKTL inscribieron aproximadamente de 20 a 40 pacientes en sus estudios. Dado que la fase I de este estudio está diseñada como un aumento de dosis de 3+3, entonces este estudio inscribirá aproximadamente de 3 a 12 pacientes con etapa localizada en la fase I para encontrar la dosis. La dosis inicial de brentuximab vedotin será de 1,2 mg/kg, aumentando gradualmente hasta que se observe toxicidad limitante de la dosis (DLT). Inicialmente, 3 pacientes serán tratados con 1,2 mg/kg de brentuximab vedotin y serán monitoreados para DLT. Si no se observa DLT en los 3 pacientes al final de su primer ciclo de tratamiento, puede comenzar el aumento de la dosis al siguiente nivel de dosis (1,8 mg/kg). Si se observa una DLT en 1 de los primeros 3 pacientes, se incluirán 3 pacientes adicionales, ampliando la cohorte a 6 pacientes. Esta cohorte de pacientes se tratará con la misma dosis anterior de 1,2 mg/kg y se controlarán las DLT. Si no se observa DLT, puede comenzar el aumento de la dosis al siguiente nivel (1,8 mg/kg). Si se observan DLT en 2 o más en cualquiera de los 6 pacientes, la dosis anterior (0,8 mg/kg) se definirá como MTD. No habrá más inclusión de pacientes adicionales ni aumento de dosis más allá del número máximo de 12 pacientes y 1,8 mg/kg, ya que se excederá la MTD.
Para el estudio de fase II, después de revisar el número de pacientes con ENKTL en el Registro del Grupo de Estudio de Linfoma de Tailandia, hubo 106 pacientes con ENKTL recién diagnosticados en el registro entre 2007 y 2013. Esto se tradujo en aproximadamente 15 pacientes ENKTL recién diagnosticados por año. Dado que este estudio tiene un tiempo de acumulación de pacientes de tres años y con respecto a la referencia de otros estudios previos, el total aproximado de pacientes en este estudio para la fase I y II es 36.
Poblaciones para análisis
El conjunto de análisis completo (FAS) se compone de todos los pacientes que se inscribieron en el estudio.
El conjunto de análisis por protocolo (PAS) se compone de todos los pacientes del FAS que completaron ciclos de B-MAD.
El conjunto de determinación de dosis (DDS) se compone de todos los pacientes en el SAS que tuvieron al menos una evaluación de seguridad válida después de completar el primer ciclo de B-MAD o discontinuar antes debido a DLT.
Características demográficas y de referencia
Las características demográficas y de referencia se enumerarán individualmente por paciente y se resumirán por cohorte utilizando estadísticas descriptivas. Se utilizará el FAS.
Análisis de eficacia
El conjunto de análisis de eficacia (EAS) se compone de todos los pacientes que pueden evaluar la eficacia al menos una vez después del inicio.
Análisis de seguridad
El conjunto de análisis de seguridad (SAS) se compone de todos los pacientes del FAS que recibieron al menos una dosis de B-MAD y tuvieron al menos una evaluación de seguridad posterior al inicio válida. (La declaración de que un paciente no tuvo eventos adversos en el CRF confirma una evaluación de seguridad válida.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Bangkok, Tailandia, 10330
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con ENKTL no tratados previamente según la definición de la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
- Edad 18-60 años
- Enfermedad localizada (etapa I, II) o avanzada (etapa III, IV)
- Función adecuada del órgano
- Consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Pacientes con otros subtipos de linfoma no Hodgkin, incluida la leucemia aguda mieloide/de precursores de células NK, linfoma blástico de células NK/leucemia linfoblástica de precursores de células NK, leucemia agresiva de células NK y linfoma de células T periféricas, no especificado
- Quimioterapia o radioterapia previa para ENKTL
- Seropositividad para VIH e infección grave
- Tumores malignos previos u otros concomitantes
- Pacientes embarazadas o lactantes
- Evidencia de cualquier otra enfermedad o condición médica que contraindique el uso del fármaco del estudio, o pacientes con alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
- Pacientes que sufren de trastornos psiquiátricos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Quimioterapia B-MAD
Brentuximab vedotina, metotrexato, L-asparaginasa y dexametasona
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Quimioterapia B-MAD
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
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Los pacientes serán evaluados por toxicidad limitante de la dosis (DLT) durante el primer ciclo. Las DLT se describen de la siguiente manera: Para toxicidades no hematológicas • Cualquier evento no hematológico relacionado de grado 3 o superior, con la excepción de:
Para toxicidades hematológicas
|
Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuestas al tratamiento
Periodo de tiempo: En la semana 7 después de la última dosis de BV
|
La respuesta al tratamiento se evaluará de acuerdo con las Recomendaciones para la evaluación inicial, la estadificación y la evaluación de la respuesta del linfoma de Hodgkin y no Hodgkin de 2014: la clasificación de Lugano.
|
En la semana 7 después de la última dosis de BV
|
Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 1 año
|
Tiempo desde la remisión completa hasta la recaída o muerte como resultado del linfoma o toxicidad aguda del tratamiento
|
1 año
|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 1 año
|
Tiempo desde el ingreso al estudio hasta la progresión de la enfermedad o muerte como resultado de cualquier causa
|
1 año
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Udomsak Bunworasate, MD, Chulalongkorn University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma de células T
- Linfoma De Células T Periférico
- Linfoma Extraganglionar De Células NK-T
- Agentes antineoplásicos
- Cisplatino
Otros números de identificación del estudio
- TLSG-2017-T01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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