ARX788 hos HER2-positiva bröstcancerpatienter med hjärnmetastaser

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥18 år och ≤75 år, man eller kvinna;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0~2;
• Bröstcancerpatienter diagnostiserade som HR godtyckliga/HER2-positiva genom patologisk undersökning;
• Metastaserande bröstcancerpatienter som tidigare behandlats med trastuzumab, taxan och EGFR-TKI-innehållande regimer;
• MRT bekräftade hjärnmetastaser med minst en intrakraniell parenkymal obehandlad metastaserande lesion;
• Mannitol, bevacizumab eller hormonbehandling är tillåten före inskrivning;
• Tillräckliga organfunktioner;
• Akuta toxiciteter från någon tidigare behandling, operation eller strålbehandling måste ha försvunnit till grad ≤1.
• Patienter som deltar i prövningen frivilligt, skriver under ett informerat samtycke, har god följsamhet och är villiga att följa uppföljningsbesöket.

Exklusions kriterier:

• Pneumomeningeala metastaser eller cystiska metastaser bekräftade med MRT eller lumbalpunktion;
• Okontrollerad utgjutning i tredje utrymmet;
• Tidigare behandling med T-DM1 eller andra HER2-ADC-läkemedel;
• Fick strålbehandling för hela hjärnan, kemoterapi eller operation inom 2 veckor före den första dosen av ARX788, eller trastuzumab-inriktad terapi eller endokrin terapi inom 1 vecka, eller palliativ strålbehandling för benmetastaser inom 2 veckor;
• Tidigare historia av interstitiell lungsjukdom som kräver hormonbehandling, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, strålningspneumoni eller aktuell kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom;
• Lider av keratit, hornhinnesjukdomar, retinala sjukdomar eller aktiva ögoninfektioner som kräver ingripande;
• Ovillig eller oförmögen att sluta använda kontaktlinser under hela studien;
• Deltog i andra kliniska prövningar inom 2 veckor före inskrivning;
• Undantaget är att få någon antitumörbehandling för någon annan tumör, bevacizumab för kontroll av hjärnödem och bisfosfonater för behandling av benmetastaser eller förebyggande av osteoporos;
• Med en historia av andra maligniteter än bröstcancer under de senaste 5 åren, exklusive botat livmoderhalscancer in situ, basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden;
• Hjärtinsufficiens;
• Okontrollerad hypertoni;
• Anamnes med allergiska reaktioner mot någon komponent i ARX788, eller med en historia av proteinläkemedelsallergi, en historia av specifika allergier (astma, reumatism, ekzematös dermatit), eller en historia av andra allvarliga allergiska reaktioner, som är olämpliga för ARX788-behandling enligt utredarens bedömningar;
• Graviditet eller amning;
• Historik av immunbrist, inklusive HIV-positiva eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller en historia av organtransplantation;
• Aktuell känd aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus, hepatit C-virus eller syfilis;
• Historik av neurologisk eller psykiatrisk störning, inklusive epilepsi eller demens;
• Lider av allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar.