Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

CEC Count Ändringar för att stödja GvHD-diagnos. (ALLOCEC)

28 maj 2019 uppdaterad av: Camillo Almici MD, Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia

Utvärdering av cirkulerande endotelceller (CEC) som en markör för endotelskada hos patienter som genomgår allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (Allo-HSCT): Korrelation med förekomsten av graft-versus-host-sjukdom (GvHD)

Med tanke på det faktum att det vaskulära endotelet har visat sig vara ett mål för GvHD i ett tidigt skede och att antalet CEC kan representera en markör för endotelskada, vill vi utvärdera förändringarna i CEC-antal hos patienter som drabbats av hematologiska störningar genomgår allo-HSCT, som en funktion av endotelskada. Vi kommer att registrera 50 patienter som drabbats av hematologiska störningar som genomgår allo-HSCT. Perifert blod kommer att tas före (T1, baslinje) och i slutet av konditioneringsregimen (T2, före transplantation), vid bekräftelse av hematopoetisk återhämtning (T3, engraftment) och därefter vid början av GVHD (GVHD T4) och en vecka efter start av steroidbehandling (T5, post-GvHD). Alla patienter kommer också att kontrolleras för CEC dag + 28. CEC-uppräkning kommer att utföras med hjälp av CellSearch®-systemet och en flödescytometriprocedur.

Genom genomförandet av denna studie förväntar vi oss att bekräfta våra preliminära resultat på en större serie patienter, och att utvärdera den prediktiva rollen av CEC på förekomsten av GvHD och prognostisk respons på behandling av GvHD. Möjligheten till tidig identifiering av patienter som inte svarar på traditionella behandlingar av GvHD, och av denna anledning har en högre risk för sjuklighet och dödlighet, kan möjliggöra en större individualisering av det terapeutiska programmet, till exempel med introduktion så tidigt som möjligt av alternativa behandlingar. Dessutom skulle identifiering av patienter med högre risk för att inte svara på steroidbehandling möjliggöra, genom en närmare övervakning, ett tidigt införande av ytterligare behandling innan utveckling av resistens/refraktär mot behandling av GvHD.

Föreliggande studie har formen av en prospektiv studie. Det primära effektmåttet är identifiering och uppräkning av CEC i perifert blod hos patienter med hematologisk störning som genomgår allo-HSCT, som en funktion av endotelskada. Den sekundära slutpunkten är att definiera det prognostiska och prediktiva värdet av förändringarna av CEC-tal på diagnosen GvHD och svar på behandling.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Endotelskadan är en egenskap som är gemensam för flera komplikationer av vaskulärt ursprung som kan uppstå under förloppet av allo-HSCT (GVHD, IPS, VOD, TMA). Diagnosen av vaskulära komplikationer utgör en intressant utmaning, men tyvärr begränsad av det faktum att markörerna för endotelskada är extremt få. Speciellt genererade den plasmatiska dosen av von Willebrand-faktor, trombomodulin och adhesionsmolekyler resultat som var svåra att använda för en potentiell tillämpning för rutindiagnostik för den höga graden av icke-specificitet och den potentiella inverkan på analysen av samsjukliga tillstånd relaterade till mottagare. Mycket mer lovande metoder verkar vara de som är baserade på utvärdering av mikropartiklar härrörande från endotelceller (EMP) eller direkt räkning av cirkulerande endotelceller (CEC). Nyligen utvärderades EMP med flödescytometri (annexin V-FITC och anti-CD62-PE) hos 19 patienter som genomgick allo-HSCT, vilket visade en ökning av patienter med akut GvHD grad ≥ I, jämfört med patienter som inte visade GvHD. Dessutom verkade utvärderingen av EMP inte påverkas av konditioneringsregimen för radiokemoterapi. Denna metod är dock belastad med en processuell komplexitet och en viss grad av ospecificitet på grund av att mikropartiklarna kan frisättas av endotelceller såväl som från blodplättar, röda blodkroppar och leukocyter.

För närvarande verkar den direkta räkningen av CEC vara det mest tillförlitliga sättet att bedöma graden av endotelskada. Upptäckten av förhöjda antal CEC har visat sig återspegla omfattningen av endotelskada i många patologier av autoimmun natur, men är fortfarande preliminära data under loppet av allo-HSCT. Woywodt et al. hos patienter med ANCA-positiv vaskulit visades en korrelation mellan antalet CEC och graden av sjukdomsaktivitet och behandlingssvar. Dessutom korrelerar antalet CEC, hos patienter som genomgår njurtransplantation, med risken för organavstötning. Under loppet av allo-HSCT har samma författare visat en korrelation mellan antalet CEC och endotelskador inducerade av radiokemoterapikonditionering. Avsaknaden av en standardiserad metod, användningen av manuella procedurer för immunselektion, avsaknaden av konsensus om identifiering av CEC utgör dock begränsande faktorer för rutintillämpning.

Föreliggande studie har formen av en prospektiv studie. Det primära effektmåttet är identifiering och uppräkning av CEC i perifert blod hos patienter med hematologiska störningar som genomgår allo-HSCT, som en funktion av endotelskada. Den sekundära endpointen är att definiera det prognostiska och prediktiva värdet av förändringar i CEC-tal vid diagnosen GvHD och på svaret på behandlingen.

Perifert blod (PB) kommer att tas före (T1, baslinje) och i slutet av konditioneringsregimen (T2, pre-transplantation), vid bekräftelse av hematopoetisk återhämtning (T3, engraftment) och därefter vid början av GVHD (GVHD T4) och en vecka efter starten av steroidbehandling (T5, post-GvHD) för kontroll av GvHD. Alla patienter kommer också att kontrolleras för CEC dag + 28.

Det perifera blodet för räkning av CEC kommer att samlas in respektive i CellSave Preservative Tube (Veridex, J & J, USA), som innehåller ett konserveringsmedel för stabilisering av cellerna vid rumstemperatur, för räkning med CellSearch®-systemet och i CBC rör innehållande K2EDTA, för räkning med flödescytometri.

Av CellSearch®-systemet kommer en händelse att klassificeras som CEC när dess morfologi överensstämmer med en cells och samtidigt visar följande fenotyp: CD146+, CD105+, DAPI+ och CD45-. Genom flödescytometriproceduren, efter färgning av celler med lyofiliserade antikroppar från Endo Panel-röret (CD146, 7-AAD, CD34, CD309, CD45) kommer 4x106 händelser i lymfo-monocytporten omedelbart att erhållas vid flödescytometri.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

50

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Brescia, Italien, 25123
        • A.O. Spedali Civili of Brecia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter som drabbats av hematologiska störningar som genomgår allo-HSCT.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med hematologiska störningar som genomgår allo-HSCT,
  • Ålder 18-65 år.
  • Tecken på skriftligt informerat samtycke vid tidpunkten för studieanmälan.

Exklusions kriterier:

  • Inga kandidater till allo-HSCT.
  • Patienter under 18 år.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Patienter som genomgår allo-HSCT, som manifesterar GvHD.
Patienter som genomgår allo-HSCT, som manifesterar GvHD. Patienter som genomgår allo-HSCT kommer att få CEC-räkning utförd vid följande tidpunkter: T1 (baslinje), T2 (före transplantation), T3 (engraftment), T4 (GvHD-debut) och T5 (post-GvHD). Alla patienter kommer också att kontrolleras för CEC dag + 28.
Förändringar i CEC-antal i förhållande till GvHD ONSET

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar från baslinjen (tidpunkt 1) i antalet cirkulerande endotelceller (CEC) vid GvHD-debut (tidpunkt 4)
Tidsram: Basal (tidpunkt 1) kontra GvHD-debut (tidpunkt 4)
Förändringar i CEC-antal kommer att utvärderas mellan baslinjen och tidpunkten för GvHD-debut, inom dag + 100 efter transplantation. I vår preliminära serie på 40 patienter har GvHD manifesterats vid en median av 27 dagar efter transplantation (intervall 15-103).
Basal (tidpunkt 1) kontra GvHD-debut (tidpunkt 4)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar från baslinjen (tidpunkt 1) i antalet cirkulerande endotelceller (CEC) vid tidpunkten för transplantationen (tidpunkt 2)
Tidsram: Basal (tidpunkt 1) kontra före transplantation (tidpunkt 2)
Förändringar i CEC-tal kommer att utvärderas mellan baslinje och före transplantation, vilket vanligtvis är inom intervallet 5-8 dagar.
Basal (tidpunkt 1) kontra före transplantation (tidpunkt 2)
Förändringar från baslinjen (tidpunkt 1) i antalet cirkulerande endotelceller (CEC) vid tidpunkten för engraftment (tidpunkt 3).
Tidsram: Basal (tidpunkt 1) kontra engraftment (tidpunkt 3)
Ändringar i CEC-antal kommer att utvärderas mellan baslinjen och tidpunkten för engraftment. I vår preliminära serie på 40 patienter inträffade engraftment vid en median av 22 dagar efter transplantation (intervall 14-31).
Basal (tidpunkt 1) kontra engraftment (tidpunkt 3)
Förändringar från GvHD-debut (tidpunkt 3) i cirkulerande endotelceller (CEC) räknas en vecka efter starten av steroidbehandling (tidpunkt 5).
Tidsram: GvHD-debut (tidpunkt 3) jämfört med en vecka efter start av steroidbehandling (tidpunkt 5)
Förändringar i CEC-tal kommer att utvärderas mellan GVHD-debut och en vecka efter steroidbehandling
GvHD-debut (tidpunkt 3) jämfört med en vecka efter start av steroidbehandling (tidpunkt 5)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Samarbetspartners

Utredare

  • Huvudutredare: Camillo Almici, M.D., Transfusion Medicine, Spedali Civili Brescia, Italy

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 februari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 februari 2014

Första postat (Uppskatta)

17 februari 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 maj 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 maj 2019

Senast verifierad

1 maj 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

De datauppsättningar som används och analyseras under den aktuella studien kommer att finnas tillgängliga från motsvarande författare på rimlig begäran efter publicering av resultaten.

Tidsram för IPD-delning

Efter publicering av resultat

Kriterier för IPD Sharing Access

Begäran till huvudutredaren

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Endotel dysfunktion

Kliniska prövningar på Patienter som genomgår allo-HSCT, som manifesterar GvHD.

3
Prenumerera