- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02064972
CEC Count Ändringar för att stödja GvHD-diagnos. (ALLOCEC)
Utvärdering av cirkulerande endotelceller (CEC) som en markör för endotelskada hos patienter som genomgår allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (Allo-HSCT): Korrelation med förekomsten av graft-versus-host-sjukdom (GvHD)
Med tanke på det faktum att det vaskulära endotelet har visat sig vara ett mål för GvHD i ett tidigt skede och att antalet CEC kan representera en markör för endotelskada, vill vi utvärdera förändringarna i CEC-antal hos patienter som drabbats av hematologiska störningar genomgår allo-HSCT, som en funktion av endotelskada. Vi kommer att registrera 50 patienter som drabbats av hematologiska störningar som genomgår allo-HSCT. Perifert blod kommer att tas före (T1, baslinje) och i slutet av konditioneringsregimen (T2, före transplantation), vid bekräftelse av hematopoetisk återhämtning (T3, engraftment) och därefter vid början av GVHD (GVHD T4) och en vecka efter start av steroidbehandling (T5, post-GvHD). Alla patienter kommer också att kontrolleras för CEC dag + 28. CEC-uppräkning kommer att utföras med hjälp av CellSearch®-systemet och en flödescytometriprocedur.
Genom genomförandet av denna studie förväntar vi oss att bekräfta våra preliminära resultat på en större serie patienter, och att utvärdera den prediktiva rollen av CEC på förekomsten av GvHD och prognostisk respons på behandling av GvHD. Möjligheten till tidig identifiering av patienter som inte svarar på traditionella behandlingar av GvHD, och av denna anledning har en högre risk för sjuklighet och dödlighet, kan möjliggöra en större individualisering av det terapeutiska programmet, till exempel med introduktion så tidigt som möjligt av alternativa behandlingar. Dessutom skulle identifiering av patienter med högre risk för att inte svara på steroidbehandling möjliggöra, genom en närmare övervakning, ett tidigt införande av ytterligare behandling innan utveckling av resistens/refraktär mot behandling av GvHD.
Föreliggande studie har formen av en prospektiv studie. Det primära effektmåttet är identifiering och uppräkning av CEC i perifert blod hos patienter med hematologisk störning som genomgår allo-HSCT, som en funktion av endotelskada. Den sekundära slutpunkten är att definiera det prognostiska och prediktiva värdet av förändringarna av CEC-tal på diagnosen GvHD och svar på behandling.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Endotelskadan är en egenskap som är gemensam för flera komplikationer av vaskulärt ursprung som kan uppstå under förloppet av allo-HSCT (GVHD, IPS, VOD, TMA). Diagnosen av vaskulära komplikationer utgör en intressant utmaning, men tyvärr begränsad av det faktum att markörerna för endotelskada är extremt få. Speciellt genererade den plasmatiska dosen av von Willebrand-faktor, trombomodulin och adhesionsmolekyler resultat som var svåra att använda för en potentiell tillämpning för rutindiagnostik för den höga graden av icke-specificitet och den potentiella inverkan på analysen av samsjukliga tillstånd relaterade till mottagare. Mycket mer lovande metoder verkar vara de som är baserade på utvärdering av mikropartiklar härrörande från endotelceller (EMP) eller direkt räkning av cirkulerande endotelceller (CEC). Nyligen utvärderades EMP med flödescytometri (annexin V-FITC och anti-CD62-PE) hos 19 patienter som genomgick allo-HSCT, vilket visade en ökning av patienter med akut GvHD grad ≥ I, jämfört med patienter som inte visade GvHD. Dessutom verkade utvärderingen av EMP inte påverkas av konditioneringsregimen för radiokemoterapi. Denna metod är dock belastad med en processuell komplexitet och en viss grad av ospecificitet på grund av att mikropartiklarna kan frisättas av endotelceller såväl som från blodplättar, röda blodkroppar och leukocyter.
För närvarande verkar den direkta räkningen av CEC vara det mest tillförlitliga sättet att bedöma graden av endotelskada. Upptäckten av förhöjda antal CEC har visat sig återspegla omfattningen av endotelskada i många patologier av autoimmun natur, men är fortfarande preliminära data under loppet av allo-HSCT. Woywodt et al. hos patienter med ANCA-positiv vaskulit visades en korrelation mellan antalet CEC och graden av sjukdomsaktivitet och behandlingssvar. Dessutom korrelerar antalet CEC, hos patienter som genomgår njurtransplantation, med risken för organavstötning. Under loppet av allo-HSCT har samma författare visat en korrelation mellan antalet CEC och endotelskador inducerade av radiokemoterapikonditionering. Avsaknaden av en standardiserad metod, användningen av manuella procedurer för immunselektion, avsaknaden av konsensus om identifiering av CEC utgör dock begränsande faktorer för rutintillämpning.
Föreliggande studie har formen av en prospektiv studie. Det primära effektmåttet är identifiering och uppräkning av CEC i perifert blod hos patienter med hematologiska störningar som genomgår allo-HSCT, som en funktion av endotelskada. Den sekundära endpointen är att definiera det prognostiska och prediktiva värdet av förändringar i CEC-tal vid diagnosen GvHD och på svaret på behandlingen.
Perifert blod (PB) kommer att tas före (T1, baslinje) och i slutet av konditioneringsregimen (T2, pre-transplantation), vid bekräftelse av hematopoetisk återhämtning (T3, engraftment) och därefter vid början av GVHD (GVHD T4) och en vecka efter starten av steroidbehandling (T5, post-GvHD) för kontroll av GvHD. Alla patienter kommer också att kontrolleras för CEC dag + 28.
Det perifera blodet för räkning av CEC kommer att samlas in respektive i CellSave Preservative Tube (Veridex, J & J, USA), som innehåller ett konserveringsmedel för stabilisering av cellerna vid rumstemperatur, för räkning med CellSearch®-systemet och i CBC rör innehållande K2EDTA, för räkning med flödescytometri.
Av CellSearch®-systemet kommer en händelse att klassificeras som CEC när dess morfologi överensstämmer med en cells och samtidigt visar följande fenotyp: CD146+, CD105+, DAPI+ och CD45-. Genom flödescytometriproceduren, efter färgning av celler med lyofiliserade antikroppar från Endo Panel-röret (CD146, 7-AAD, CD34, CD309, CD45) kommer 4x106 händelser i lymfo-monocytporten omedelbart att erhållas vid flödescytometri.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Brescia, Italien, 25123
- A.O. Spedali Civili of Brecia
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med hematologiska störningar som genomgår allo-HSCT,
- Ålder 18-65 år.
- Tecken på skriftligt informerat samtycke vid tidpunkten för studieanmälan.
Exklusions kriterier:
- Inga kandidater till allo-HSCT.
- Patienter under 18 år.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
---|---|
Patienter som genomgår allo-HSCT, som manifesterar GvHD.
Patienter som genomgår allo-HSCT, som manifesterar GvHD.
Patienter som genomgår allo-HSCT kommer att få CEC-räkning utförd vid följande tidpunkter: T1 (baslinje), T2 (före transplantation), T3 (engraftment), T4 (GvHD-debut) och T5 (post-GvHD).
Alla patienter kommer också att kontrolleras för CEC dag + 28.
|
Förändringar i CEC-antal i förhållande till GvHD ONSET
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förändringar från baslinjen (tidpunkt 1) i antalet cirkulerande endotelceller (CEC) vid GvHD-debut (tidpunkt 4)
Tidsram: Basal (tidpunkt 1) kontra GvHD-debut (tidpunkt 4)
|
Förändringar i CEC-antal kommer att utvärderas mellan baslinjen och tidpunkten för GvHD-debut, inom dag + 100 efter transplantation.
I vår preliminära serie på 40 patienter har GvHD manifesterats vid en median av 27 dagar efter transplantation (intervall 15-103).
|
Basal (tidpunkt 1) kontra GvHD-debut (tidpunkt 4)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förändringar från baslinjen (tidpunkt 1) i antalet cirkulerande endotelceller (CEC) vid tidpunkten för transplantationen (tidpunkt 2)
Tidsram: Basal (tidpunkt 1) kontra före transplantation (tidpunkt 2)
|
Förändringar i CEC-tal kommer att utvärderas mellan baslinje och före transplantation, vilket vanligtvis är inom intervallet 5-8 dagar.
|
Basal (tidpunkt 1) kontra före transplantation (tidpunkt 2)
|
Förändringar från baslinjen (tidpunkt 1) i antalet cirkulerande endotelceller (CEC) vid tidpunkten för engraftment (tidpunkt 3).
Tidsram: Basal (tidpunkt 1) kontra engraftment (tidpunkt 3)
|
Ändringar i CEC-antal kommer att utvärderas mellan baslinjen och tidpunkten för engraftment.
I vår preliminära serie på 40 patienter inträffade engraftment vid en median av 22 dagar efter transplantation (intervall 14-31).
|
Basal (tidpunkt 1) kontra engraftment (tidpunkt 3)
|
Förändringar från GvHD-debut (tidpunkt 3) i cirkulerande endotelceller (CEC) räknas en vecka efter starten av steroidbehandling (tidpunkt 5).
Tidsram: GvHD-debut (tidpunkt 3) jämfört med en vecka efter start av steroidbehandling (tidpunkt 5)
|
Förändringar i CEC-tal kommer att utvärderas mellan GVHD-debut och en vecka efter steroidbehandling
|
GvHD-debut (tidpunkt 3) jämfört med en vecka efter start av steroidbehandling (tidpunkt 5)
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Camillo Almici, M.D., Transfusion Medicine, Spedali Civili Brescia, Italy
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Penack O, Socie G, van den Brink MR. The importance of neovascularization and its inhibition for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Blood. 2011 Apr 21;117(16):4181-9. doi: 10.1182/blood-2010-10-312934. Epub 2011 Jan 21.
- Lanuti P, Rotta G, Almici C, Avvisati G, Budillon A, Doretto P, Malara N, Marini M, Neva A, Simeone P, Di Gennaro E, Leone A, Falda A, Tozzoli R, Gregorj C, Di Cerbo M, Trunzo V, Mollace V, Marchisio M, Miscia S. Endothelial progenitor cells, defined by the simultaneous surface expression of VEGFR2 and CD133, are not detectable in healthy peripheral and cord blood. Cytometry A. 2016 Mar;89(3):259-70. doi: 10.1002/cyto.a.22730. Epub 2015 Aug 25.
- Almici C, Skert C, Verardi R, Di Palma A, Bianchetti A, Neva A, Braga S, Malagola M, Turra A, Marini M, Russo D. Changes in circulating endothelial cells count could become a valuable tool in the diagnostic definition of acute graft-versus-host disease. Transplantation. 2014 Oct 15;98(7):706-12. doi: 10.1097/TP.0000000000000385.
- Rowand JL, Martin G, Doyle GV, Miller MC, Pierce MS, Connelly MC, Rao C, Terstappen LW. Endothelial cells in peripheral blood of healthy subjects and patients with metastatic carcinomas. Cytometry A. 2007 Feb;71(2):105-13. doi: 10.1002/cyto.a.20364.
- Woywodt A, Scheer J, Hambach L, Buchholz S, Ganser A, Haller H, Hertenstein B, Haubitz M. Circulating endothelial cells as a marker of endothelial damage in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Blood. 2004 May 1;103(9):3603-5. doi: 10.1182/blood-2003-10-3479. Epub 2004 Jan 8.
- Damani S, Bacconi A, Libiger O, Chourasia AH, Serry R, Gollapudi R, Goldberg R, Rapeport K, Haaser S, Topol S, Knowlton S, Bethel K, Kuhn P, Wood M, Carragher B, Schork NJ, Jiang J, Rao C, Connelly M, Fowler VM, Topol EJ. Characterization of circulating endothelial cells in acute myocardial infarction. Sci Transl Med. 2012 Mar 21;4(126):126ra33. doi: 10.1126/scitranslmed.3003451.
- Chen YB, Cutler CS. Biomarkers for acute GVHD: can we predict the unpredictable? Bone Marrow Transplant. 2013 Jun;48(6):755-60. doi: 10.1038/bmt.2012.143. Epub 2012 Aug 6.
- Carreras E, Diaz-Ricart M. The role of the endothelium in the short-term complications of hematopoietic SCT. Bone Marrow Transplant. 2011 Dec;46(12):1495-502. doi: 10.1038/bmt.2011.65. Epub 2011 Apr 4.
- Almici C, Neva A, Skert C, Bruno B, Verardi R, Di Palma A, Bianchetti A, Braga S, Piovani G, Cancelli V, Omede P, Baeten K, Rotta G, Russo D, Marini M. Counting circulating endothelial cells in allo-HSCT: an ad hoc designed polychromatic flowcytometry-based panel versus the CellSearch System. Sci Rep. 2019 Jan 14;9(1):87. doi: 10.1038/s41598-018-36442-9.
- Almici C, Skert C, Bruno B, Bianchetti A, Verardi R, Di Palma A, Neva A, Braga S, Piccinelli G, Piovani G, Malagola M, Bernardi S, Giaccone L, Brunello L, Festuccia M, Baeten K, Russo D, Marini M. Circulating endothelial cell count: a reliable marker of endothelial damage in patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2017 Dec;52(12):1637-1642. doi: 10.1038/bmt.2017.194. Epub 2017 Sep 11.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NP 1574
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Endotel dysfunktion
-
Centre Hospitalier Régional Metz-ThionvilleAvslutadDescemets Stripping Automated Endothelial Keratoplasty
-
Oslo University HospitalRekryteringDescemet Stripping Automated Endothelial Keratoplasty (DSAEK) | Descemet Membrane Endothelial Keratoplasty (DMEK)Norge
-
Stealth BioTherapeutics Inc.AvslutadFuchs' corneal endothelial dystrophy (FCED)Förenta staterna
-
Oslo University HospitalOkändKornealdystrofier, ärftlig | Fuchs endoteldystrofi | Korneatransplantation | Descemet Stripping Automated Endothelial KeratoplastyNorge
-
Singapore National Eye CentreNational University, SingaporeAvslutad
-
University of WaterlooAvslutadMeibomian Gland Dysfunction (MGD)Kanada
-
Grand Valley State UniversityAnmälan via inbjudanMetabolic Associated-dysfunction Steatotic Lever Disease (MASLD) | Metabolic Associated-dysfunction Steatohepatit (MASH)Förenta staterna
-
Azura OphthalmicsThe University of New South WalesAvslutadMeibomian Gland Dysfunction (MGD) | Kontaktlinsobehag (CLD)Australien
-
Johnson & Johnson Surgical Vision, Inc.AvslutadGrå starr | Meibomian Gland Dysfunction (MGD)Förenta staterna
-
Centre Hospitalier Régional Metz-ThionvilleAvslutadPseudofakisk bullös keratopati | Fuchs endotelial hornhinnedystrofi | Descemet Membrane Endothelial Keratoplasty | TransplantatavskiljningFrankrike
Kliniska prövningar på Patienter som genomgår allo-HSCT, som manifesterar GvHD.
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AvslutadHematopoetisk och lymfoid cellneoplasmaFörenta staterna