Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Preoperativ bildstyrd identifiering av svar på neoadjuvant kemoradioterapi vid matstrupscancer (PRIDE)

13 november 2020 uppdaterad av: Gert Meijer, UMC Utrecht

Motivering: För lokalt avancerad matstrupscancer består standardbehandlingen av 5 veckors neoadjuvant kemoradioterapi (nCRT) följt av operation. Kirurgi utförs för närvarande oberoende av svaret på nCRT och är förknippat med betydande sjuklighet. Förkunskaper om det slutliga svaret på nCRT skulle i hög grad påverka den optimala vården för många patienter med matstrupscancer av två absoluta skäl:

För det första hävdas det att patienter som uppnådde ett patologiskt fullständigt svar (pCR, 29 %) kanske inte har gynnats av operation. Följaktligen kan korrekt identifiering av patologiska kompletta responders före operation ge en organbevarande regim som undviker onödig toxicitet.

För det andra utsätts icke-svarare för biverkningar av nCRT utan att visa någon tumörregression. Tidig identifiering av icke-responderarna under nCRT skulle vara fördelaktigt för denna grupp eftersom ineffektiv terapi kunde stoppas och för vem ändrade behandlingsstrategier kunde utforskas.

Mål: Att utveckla en multimodal modell som förutsäger sannolikheten för patologisk fullständig respons på nCRT i matstrupscancer, genom att integrera diffusionsvägd magnetisk resonanstomografi (DW-MRI) och dynamisk kontrastförstärkt magnetisk resonanstomografi (DCE-MRI) i kombination med kombinerad 18F -fluorodeoxiglukos positron emissionstomografi och datortomografi (18F-FDG PET-CT) skanningar förvärvade före, under och efter administrering av nCRT.

Studiedesign: Multicenter observationsstudie

Studiepopulation: Patienter (>18 år) med potentiellt resekterbart lokalt avancerat skivepitel- eller adenokarcinom i matstrupen eller gastroesofageal junction, som får nCRT före operation.

Intervention: Utöver standarddiagnostiken för matstrupscancer som inkluderar en 18F-FDG PET-CT-skanning vid diagnos och efter nCRT, kommer en 18F-FDG PET-CT-skanning att utföras under nCRT, såväl som tre MRI-skanningar (före, under och efter nCRT) inom fasta tidsintervall. Vidare, efter responsavbildning efter att nCRT har utförts, men före operation, kommer patienterna att genomgå (på opt-out-basis) en endoskopi och/eller endoskopisk ultraljud (EUS) med biopsier av det primära tumörstället, andra misstänkta lesioner och misstänkt lymfkörtlar. Dessutom kommer blodprov att samlas in vid tre tidpunkter.

Huvudstudieparametrar/endpoints: En noggrann multimodal prediktionsmodell för patienternas individuella sannolikhet för patologiskt fullständigt svar efter nCRT, baserad på de kvantitativa parametrarna härledda från en longitudinell serie av DW-MRI, DCE-MRI och 18F-FDG PET-CT-datauppsättningar .

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

200

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna
        • Rekrytering
        • Amsterdam University Medical Centers, Academic Medical Center
        • Kontakt:
          • Hanneke WM van Laarhoven, MD, PhD
      • Amsterdam, Nederländerna
        • Har inte rekryterat ännu
        • Antoni van Leeuwenhoek - Netherlands Cancer Institute (NKI-AVL)
        • Kontakt:
          • Marcel Verheij, MD, PhD
      • Groningen, Nederländerna
        • Rekrytering
        • University Medical Center Groningen (UMCG)
        • Kontakt:
          • J. (Hans) A. Langendijk, MD, PhD
      • Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
        • Rekrytering
        • University Medical Center Utrecht (UMCU)
        • Kontakt:
          • Gert Meijer, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter med adeno- eller skivepitelcancer med resektabel esofagus eller gastroesofageal junction, planerad att få neoadjuvant kemoradioterapi enligt CROSS-regimen

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftat skivepitelcancer eller adenokarcinom i matstrupen eller gastroesofageal junction (dvs. tumörer som involverar både hjärt- och matstrupe vid endoskopi)
  • Potentiellt resekterbar lokalt avancerad esofagustumör (cT1b-4a N0-3 M0): baserad på standard primär stadieindelning av EUS och 18F-FDG PET-CT
  • Planerad att få neoadjuvant kemoradioterapi enligt CROSS-regim1: veckovis administrering av karboplatin och paklitaxel i 5 veckor och samtidig strålbehandling (41,4 Gray i 23 fraktioner, 5 dagar per vecka) följt av esofagektomi
  • Ålder > 18 år

Exklusions kriterier:

  • Patienter som uppfyller uteslutningskriterier för MRT

  • Patienter som uppfyller uteslutningskriterier för intravenös gadoliniumbaserad kontrast:

    • Glomerulär filtreringshastighet (GFR) <30 ml/min/1,73 m2
    • Nefrogen systemisk fibros (strikt kontraindikation för gadoliniumbaserad kontrast)
    • Känd allergi mot gadoliniumbaserad kontrast
  • Patienter med en blodplasmaglukoskoncentration >10 mmol/L eller dåligt kontrollerad diabetes mellitus
  • Endoskopisk slemhinneresektion (EMR) eller endoskopisk submukosal dissektion (ESD) av primärtumör före start av neoadjuvant kemoradioterapi
  • Gravida eller ammande patienter

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Resektabelt esofagus skivepitelcell- eller adenokarcinom

Patienter (>18 år) med potentiellt resekterbart lokalt framskridet skivepitel- eller adenokarcinom i matstrupen eller gastroesofageal junction, som får nCRT enligt CROSS-regimen före operation.

CROSS-regim: veckovis karboplatin (doser titrerade för att uppnå en yta under kurvan på 2 mg per milliliter per minut) och paklitaxel (50 mg per kvadratmeter kroppsyta) i 5 veckor och samtidig strålbehandling (41,4 Gy i 23 fraktioner, levereras 5 dagar i veckan på arbetsdagar med intensitetsmodulerad strålbehandling, inklusive foton- och protonterapi)
Diagnostiskt test: MRI
  • Anatomisk (T2W) och funktionell MRI (DWI och DCE) vid en 1,5T Siemens eller Philips skanner
  • DWI-serien: sagittal (sIVIM) och högupplöst transversal (HR tDWI)
  • DCE-serien: dynamic20
  • Totalt tre serier av MR-skanning (före, under, efter nCRT)
  • Mått: bl.a. förändring i skenbar diffusionskoefficient (ADC) eller area-under-the-gadolinium-koncentrationstidskurvan (AUC) inom tumöravgränsning över tid, radiologisk (kvalitativ) bedömning av kvarvarande sjukdom
Andra namn:
  • DCE-MRI
  • Magnetisk resonanstomografi
  • DW-MRI
  • T2W
Diagnostiskt test: PET-CT
  • Enligt European Association of Nuclear Medicine (EANM) Research Ltds riktlinjer (EARL)
  • Totalt ytterligare en PET-CT (under nCRT) för studieändamål. En PET-CT-skanning vid diagnos och efter nCRT ingår i standarddiagnostiken för esofaguscancer.
  • Mått: bl.a. förändring i TLG (Total Lesion Glycolysis), SUVmax (Standardized Uptake Value) eller Ktrans inom tumöravgränsning över tid
Andra namn:
  • SÄLLSKAPSDJUR
  • 18-F FDG PET-CT
Diagnostiskt test: Endoskopi
Ytterligare endoskopi och/eller endoskopisk ultraljud (EUS) med biopsier av det primära tumörstället och andra misstänkta lesioner i matstrupen efter avslutad nCRT och före operation
Andra namn:
  • EUS
  • Endoskopisk bedömning
Diagnostiskt test: Blodprover
  • Blodprover vid tre olika tidpunkter (före, under och efter nCRT) kommer att samlas in
  • Blod kommer att samlas in i cellfria DNA-uppsamlingsrör
  • Syfte: isolering av ctDNA och efterföljande mutationsanalys med hjälp av Next Generation Sequencing
  • Mätningar: närvaron av, och förändringar i, ctDNA under nCRT
Andra namn:
  • ctDNA

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Histopatologisk respons
Tidsram: Baserat på resektionsprover (operation 8-10 veckor efter avslutad nCRT)

Histopatologiskt svar av den primära tumören på nCRT enligt tumörregressionsgraden (TRG)-skalan som bestämts av expertpatolog.

TRG 1: inga återstående livskraftiga tumörceller, patologiskt fullständigt svar TRG 2: sällsynta kvarvarande cancerceller TRG 3: dominerande fibros med ökat antal återstående cancerceller TRG 4: återstående cancer som växer ut fibros eller ingen regressiv förändring
Baserat på resektionsprover (operation 8-10 veckor efter avslutad nCRT)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patologiskt T- och N-stadium
Tidsram: Baserat på resektionsprover (operation 8-10 veckor efter avslutad nCRT)
Patologiskt T- och N-stadium som bestämts av expertpatolog (baserat på American Joint Committee on Cancer [AJCC] tumörknutemetastaser [TNM] stadiesystem)
Baserat på resektionsprover (operation 8-10 veckor efter avslutad nCRT)
Sjukdomsfri överlevnad.
Tidsram: Upp till 5 års uppföljning
Sjukdomsfri överlevnad baserat på lokala uppföljningspolicyer (tid till lokoregionalt eller distalt återfall av matstrupscancer).
Upp till 5 års uppföljning
Total överlevnad.
Tidsram: Upp till 5 års uppföljning
Total överlevnad baserat på lokala uppföljningspolicyer.
Upp till 5 års uppföljning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

UMC Utrecht

Samarbetspartners

University Medical Center Groningen
Amsterdam UMC, location VUmc
The Netherlands Cancer Institute
Koningin Wilhelmina Fonds

Utredare

  • Huvudutredare: Gert J Meijer, PhD, UMC Utrecht
  • Huvudutredare: Marcel Verheij, MD, PhD, Antoni van Leeuwenhoek - Netherlands Cancer Institute
  • Huvudutredare: J. (Hans) A. Langendijk, MD, PhD, University Medical Center Groningen
  • Huvudutredare: Hanneke WM van Laarhoven, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

9 april 2018

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 september 2021

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 januari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 januari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 mars 2018

Första postat (FAKTISK)

22 mars 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

16 november 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 november 2020

Senast verifierad

1 november 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NL62881.041.17
  • Project ID 10291 (OTHER_GRANT: Koningin Wilhelmina Fonds (KWF) Kankerbestrijding)
  • 17-941 (ÖVRIG: Medical Ethical Committee UMC Utrecht)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Matstrupscancer

Kliniska prövningar på MRI

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera