Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Preoperatieve beeldgeleide identificatie van respons op neoadjuvante chemoradiotherapie bij slokdarmkanker (PRIDE)

13 november 2020 bijgewerkt door: Gert Meijer, UMC Utrecht

Achtergrond: Voor lokaal gevorderde slokdarmkanker bestaat de standaardbehandeling uit 5 weken neoadjuvante chemoradiotherapie (nCRT) gevolgd door chirurgie. Chirurgie wordt momenteel onafhankelijk van de respons op nCRT uitgevoerd en gaat gepaard met aanzienlijke morbiditeit. Voorafgaande kennis van de uiteindelijke respons op nCRT zou om twee dwingende redenen grote invloed hebben op de optimale zorg voor veel patiënten met slokdarmkanker:

Ten eerste wordt aangevoerd dat patiënten die een pathologische complete respons bereikten (pCR, 29%) mogelijk geen baat hebben gehad bij een operatie. Bijgevolg zou een juiste identificatie van pathologisch complete responders voorafgaand aan de operatie een orgaanbehoud kunnen opleveren dat onnodige toxiciteit vermijdt.

Ten tweede worden non-responders blootgesteld aan de bijwerkingen van nCRT zonder enige tumorregressie te vertonen. Vroegtijdige identificatie van de non-responders tijdens nCRT zou gunstig zijn voor deze groep, aangezien ineffectieve therapie zou kunnen worden stopgezet en voor wie gewijzigde behandelstrategieën zouden kunnen worden onderzocht.

Doel: het ontwikkelen van een multimodaal model dat de kans op een pathologische volledige respons op nCRT bij slokdarmkanker voorspelt, door integratie van diffusiegewogen magnetische resonantiebeeldvorming (DW-MRI) en dynamische contrastversterkte magnetische resonantiebeeldvorming (DCE-MRI) in combinatie met gecombineerde 18F -fluorodeoxyglucose positronemissietomografie en computertomografie (18F-FDG PET-CT) scans verkregen vóór, tijdens en na toediening van nCRT.

Onderzoeksopzet: observatieonderzoek in meerdere centra

Studiepopulatie: Patiënten (>18 jaar) met potentieel resectabel lokaal gevorderd plaveiselcel- of adenocarcinoom van de slokdarm of gastro-oesofageale overgang, die vóór de operatie nCRT kregen.

Interventie: naast het standaard diagnostisch onderzoek voor slokdarmkanker, waaronder een 18F-FDG PET-CT-scan bij diagnose en na nCRT, wordt tijdens nCRT één 18F-FDG PET-CT-scan uitgevoerd, evenals drie MRI-scans (voor, tijdens en na nCRT) binnen vaste tijdsintervallen. Bovendien zullen patiënten, na responsbeeldvorming nadat nCRT is uitgevoerd, maar voorafgaand aan de operatie, (op opt-out basis) een endoscopie en/of endoscopische echografie (EUS) ondergaan met biopsieën van de primaire tumorplaats, andere vermoedelijke laesies en vermoedelijke lymfeklieren. Bovendien zullen er op drie tijdstippen bloedmonsters worden afgenomen.

Belangrijkste studieparameters/eindpunten: een nauwkeurig multimodaal voorspellingsmodel voor de individuele waarschijnlijkheid van de patiënt op een pathologische volledige respons na nCRT, gebaseerd op de kwantitatieve parameters die zijn afgeleid van een longitudinale reeks van DW-MRI-, DCE-MRI- en 18F-FDG PET-CT-datasets .

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

200

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Werving
        • Amsterdam University Medical Centers, Academic Medical Center
        • Contact:
          • Hanneke WM van Laarhoven, MD, PhD
      • Amsterdam, Nederland
        • Nog niet aan het werven
        • Antoni van Leeuwenhoek - Netherlands Cancer Institute (NKI-AVL)
        • Contact:
          • Marcel Verheij, MD, PhD
      • Groningen, Nederland
        • Werving
        • University Medical Center Groningen (UMCG)
        • Contact:
          • J. (Hans) A. Langendijk, MD, PhD
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • Werving
        • University Medical Center Utrecht (UMCU)
        • Contact:
          • Gert Meijer, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met resectabel adeno- of plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm of gastro-oesofageale overgang, die volgens het CROSS-regime neoadjuvante chemoradiotherapie krijgen

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom of adenocarcinoom van de slokdarm of gastro-oesofageale overgang (d.w.z. tumoren waarbij zowel cardia als slokdarm betrokken zijn bij endoscopie)
  • Potentieel reseceerbare lokaal gevorderde slokdarmtumor (cT1b-4a N0-3 M0): gebaseerd op standaard primaire stadiëring door EUS en 18F-FDG PET-CT
  • Gepland voor neoadjuvante chemoradiotherapie volgens het CROSS-regime1: wekelijkse toediening van carboplatine en paclitaxel gedurende 5 weken en gelijktijdige radiotherapie (41,4 Gray in 23 fracties, 5 dagen per week) gevolgd door slokdarmresectie
  • Leeftijd > 18 jaar

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die voldoen aan de uitsluitingscriteria voor MRI

  • Patiënten die voldoen aan de uitsluitingscriteria voor intraveneus contrastmiddel op basis van gadolinium:

    • Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) van <30 ml/min/1,73 m2
    • Nefrogene systemische fibrose (strikte contra-indicatie voor contrastmiddel op basis van gadolinium)
    • Bekende allergie voor op gadolinium gebaseerd contrastmiddel
  • Patiënten met een bloedplasmaglucoseconcentratie >10 mmol/L of slecht gereguleerde diabetes mellitus
  • Endoscopische mucosale resectie (EMR) of endoscopische submucosale dissectie (ESD) van primaire tumor voorafgaand aan start van neoadjuvante chemoradiotherapie
  • Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Resectabel plaveiselcel- of adenocarcinoom van de slokdarm

Patiënten (>18 jaar) met mogelijk reseceerbaar lokaal gevorderd plaveiselcel- of adenocarcinoom van de slokdarm of gastro-oesofageale overgang, die vóór de operatie nCRT volgens het CROSS-regime krijgen.

CROSS-regime: wekelijkse carboplatine (dosis getitreerd om een ​​gebied onder de curve van 2 mg per milliliter per minuut te bereiken) en paclitaxel (50 mg per vierkante meter lichaamsoppervlak) gedurende 5 weken en gelijktijdige radiotherapie (41,4 Gy in 23 fracties, 5 dagen per week op werkdagen afgeleverd met intensiteitsgemoduleerde radiotherapie, inclusief fotonen- en protonentherapie)
Diagnostische toets: MRI
  • Anatomische (T2W) en functionele MRI (DWI en DCE) bij een 1,5T Siemens- of Philips-scanner
  • DWI-serie: sagittaal (sIVIM) en hoge resolutie transversaal (HR tDWI)
  • DCE-serie: dynamic20
  • In totaal drie MRI-scanseries (voor, tijdens, na nCRT)
  • Afmetingen: o.a. verandering in schijnbare diffusiecoëfficiënt (ADC) of oppervlakte-onder-de-gadoliniumconcentratie-tijdcurve (AUC) binnen tumorafbakening in de loop van de tijd, radiologische (kwalitatieve) beoordeling van residuele ziekte
Andere namen:
  • DCE-MRI
  • Magnetische resonantie beeldvorming
  • DW-MRI
  • T2W
Diagnostische toets: PET-CT
  • Volgens de richtlijnen van de European Association of Nuclear Medicine (EANM) Research Ltd (EARL)
  • In totaal één extra PET-CT (tijdens nCRT) voor studiedoeleinden. Een PET-CT-scan bij diagnose en na nCRT maken deel uit van de standaard diagnostiek van slokdarmkanker.
  • Afmetingen: o.a. verandering in TLG (Total Lesion Glycolysis), SUVmax (Standardized Uptake Value) of Ktrans binnen tumorafbakening in de loop van de tijd
Andere namen:
  • HUISDIER
  • 18-F FDG PET-CT
Diagnostische toets: Endoscopie
Aanvullende endoscopie en/of endoscopische echografie (EUS) met biopsieën van de primaire tumorplaats en andere vermoedelijke laesies in de slokdarm na voltooiing van nCRT en voorafgaand aan de operatie
Andere namen:
  • EUS
  • Endoscopische beoordeling
Diagnostische toets: Bloedstalen
  • Er zullen bloedmonsters op drie verschillende tijdstippen (voor, tijdens en na nCRT) worden afgenomen
  • Bloed wordt verzameld in celvrije DNA-verzamelbuisjes
  • Doel: isolatie van ctDNA en aansluitende mutatieanalyse door middel van Next Generation Sequencing
  • Metingen: de aanwezigheid van en veranderingen in ctDNA tijdens nCRT
Andere namen:
  • ctDNA

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Histopathologische respons
Tijdsspanne: Gebaseerd op resectiespecimen (operatie 8-10 weken na het beëindigen van nCRT)

Histopathologische respons van de primaire tumor op nCRT volgens de tumorregressiegraad (TRG)-schaal zoals bepaald door een deskundige patholoog.

TRG 1: geen resterende levensvatbare tumorcellen, pathologische complete respons TRG 2: zeldzame resterende kankercellen TRG 3: overheersende fibrose met verhoogd aantal resterende kankercellen TRG 4: resterende kanker die fibrose ontgroeit of geen regressieve verandering
Gebaseerd op resectiespecimen (operatie 8-10 weken na het beëindigen van nCRT)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pathologisch T- en N-stadium
Tijdsspanne: Gebaseerd op resectiespecimen (operatie 8-10 weken na het beëindigen van nCRT)
Pathologisch T- en N-stadium zoals bepaald door deskundige patholoog (gebaseerd op het stadiëringssysteem van de American Joint Committee on Cancer [AJCC] Tumor Node Metastasis [TNM])
Gebaseerd op resectiespecimen (operatie 8-10 weken na het beëindigen van nCRT)
Ziektevrij overleven.
Tijdsspanne: Tot 5 jaar follow-up
Ziektevrije overleving op basis van lokaal vervolgbeleid (tijd tot locoregionaal of distaal recidief van slokdarmkanker).
Tot 5 jaar follow-up
Algemeen overleven.
Tijdsspanne: Tot 5 jaar follow-up
Algehele overleving op basis van lokaal vervolgbeleid.
Tot 5 jaar follow-up

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

UMC Utrecht

Medewerkers

University Medical Center Groningen
Amsterdam UMC, location VUmc
The Netherlands Cancer Institute
Koningin Wilhelmina Fonds

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gert J Meijer, PhD, UMC Utrecht
  • Hoofdonderzoeker: Marcel Verheij, MD, PhD, Antoni van Leeuwenhoek - Netherlands Cancer Institute
  • Hoofdonderzoeker: J. (Hans) A. Langendijk, MD, PhD, University Medical Center Groningen
  • Hoofdonderzoeker: Hanneke WM van Laarhoven, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

9 april 2018

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 september 2021

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 januari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 maart 2018

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

22 maart 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

16 november 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 november 2020

Laatst geverifieerd

1 november 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL62881.041.17
  • Project ID 10291 (OTHER_GRANT: Koningin Wilhelmina Fonds (KWF) Kankerbestrijding)
  • 17-941 (ANDER: Medical Ethical Committee UMC Utrecht)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Slokdarmkanker

Klinische onderzoeken op MRI

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren