The Grown Up Peanut Immunotherapy Study (GUPI)

Inklusionskriterier:

För patienter med jordnöts-OIT:

Vuxna i åldern 18-40 år med:

1. Ett positivt hudpricktest på jordnötsextrakt.
2. Förhöjda (>0,35) serumspecifika immunoglobulin E (IgE) till Ara h 2 major jordnötsallergen inom 2 år från datumet för första screeningbesöket.
3. Positiv DBPCFC till 300 mg eller mindre jordnötsprotein.
4. Om så är lämpligt, användning av effektiv form av preventivmedel av kvinnor under hela deltagandet i studien (dvs. fram till att avsluta DBPCFC).

5. Deltagare med astma kan inkluderas om de är välkontrollerade:

   • Astmakontroll frågeformulär (ACQ) poäng <1
   • Maximal tillåten astmabehandling: måttlig dos av inhalerad kortikosteroid (ICS) och långverkande beta-agonister (LABA) som behandling
   • Pre-bronkdilaterande forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) >80 % av förutsagt värde vid screeningbesök
   • För astmatiska deltagare med intermittenta milda symtom (inducerade av träning, djur eller pollen) som endast använder salbutamol efter behov, kommer behandling att ges med vanliga lågdos inhalerade kortikosteroider (ICS) före utmaningar och under uppdoseringen som en ytterligare åtgärd.

För mekanistiska delstudieämnen:

Vuxna i åldern 18-40 år med:

1. Ett positivt hudpricktest för jordnötsextrakt under de senaste 12 månaderna
2. Förhöjt serumspecifikt IgE (>0,35) till Ara h 2 major jordnötsallergen inom 2 år från datumet för första screeningbesöket.
3. Klinisk diagnos av jordnötsallergi gjord av en erfaren allergispecialist.

Exklusions kriterier:

För patienter med jordnöts-OIT:

1. Anafylaxi mot ett annat livsmedel än jordnöt - trots försök att undvika - under de senaste 2 åren.
2. Historik med livshotande anafylaxi eller angioödem, inklusive tidigare inläggning på intensivvårdsavdelning (ITU) hänförlig till jordnötsallergi.
3. Astmatiker behandlad med högre än måttlig dos av ICS (>800 mcg ekvivalent av beklometasondipropionat (BDP) per dag).
4. Alla astmatiker om de är okontrollerade eller svåra att kontrollera, vilket framgår av följande: ACQ>1; FEV1 <80 % förutspått; FEV1/ forcerad vitalkapacitet (FVC) <0,7 oavsett behandling; sjukhusvistelse (A&E eller intagning) för astma under de senaste 2 åren; behandling av astma med orala steroider inom de senaste 2 åren.
5. Bevis på att astmabehandling inte har följts från allmänläkare (GP) upprepade recept.
6. Deltagare som reagerar på mindre än 1 mg jordnötsprotein på DBPCFC, eller som inte kan tolerera minst en initial dos på 1,5 mg jordnötsprotein på OIT-startdagen.
7. Deltagare som reagerar på placebo under DBPCFC.
8. Pågående behandling med betablockerare, biologiska läkemedel (som omalizumab eller mepolizumab) eller systemisk immunsuppressiv behandling.
9. Regelbunden pågående användning av NSAID för ett kroniskt tillstånd (NSAID kan fungera som en kofaktor för allergiska reaktioner)
10. För kvinnor ett positivt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på mindre än 50 mIU/ml inom 72 timmar efter första administreringen av studieterapin.
11. Ammande honor.
12. Användning av något prövningsläkemedel inom 30 dagar efter screeningbesöket.
13. Tidigare eosinofil esofagit eller kroniska gastro-esofageala refluxsymtom som kräver regelbunden behandling med antisyror.
14. Oförmåga att avbryta antihistaminer i minst 4 dagar före DBPCFC-besök
15. Förekomsten av något medicinskt tillstånd som utredaren anser är oförenligt med deltagande i rättegången.
16. Individer med otillräcklig förståelse för rättegången.

För mekanistiska delstudieämnen:

1. Pågående behandling med biologisk eller systemisk immunsuppressiv behandling.
2. Känd nuvarande graviditet
3. Ammande honor.
4. Användning av något prövningsläkemedel inom 30 dagar efter screeningbesöket.
5. Oförmåga att avbryta antihistaminer i minst 4 dagar före venesektion.
6. Förekomsten av något medicinskt tillstånd som utredaren anser är oförenligt med deltagande i studien.
7. Individer med otillräcklig förståelse för studien.