Att bada eller inte att bada

Besök 1 (samtycke, screening och bekantskap) Under besök 1 kommer deltagarna att ge sitt informerade samtycke, följt av ett hälsoscreeningsenkät. Utöver frågeformuläret för hälsoscreening kommer sjukdomshistoria och ett blodprov att samlas in och analyseras för fullt blodvärde, glykerat hemoglobin (HbA1c), lever- och njurfunktion. Slutligen kommer även ett viloelektrokardiogram (EKG) att spelas in och sedan undersökas för oegentligheter, där ett kliniskt beslut tas om fortsatt deltagande i studien av konsulter vid QA (Queen Alexandra) sjukhus. Deltagarna kommer sedan att visas resten av utrustningen och tas genom proceduren för de kommande 3 besöken och, om deltagaren är glad att fortsätta studien, kommer nästa besök att organiseras.

Besök 2, 3 och 4 Deltagarna kommer att anlända till laboratoriet kl. 9.00 för tillstånd 1 och 2 och kl. 8.00 för tillstånd 3. Innan en 15 minuters viloperiod (ryggläge) innan några åtgärder vidtas kommer deltagarna att uppmanas att infoga en rektal termistor (deltagarna kommer att få tydliga instruktioner med hjälp av utredarens SoPs (standarddriftsprocedur)). Villkor 1, 2 och 3 kommer att balanseras och deltagarna tilldelas slumpmässigt för att påbörja studien i antingen besök 2, 3 eller 4 med hjälp av en blindad medlem av teamet.

Vid alla besök (se figur 2) kommer deltagarna att ligga i halvliggande ställning i minimala kläder (badshorts och t-shirt) under hela besöket. Inledningsvis kommer deltagarna att kanyleras (Versatus bevingad och portad IV-kanyl, Terumo, Japan) och blodprov tas för analys av osmolalitet (Lithium Heparin (LH) rör BD (Becton, Dickinson and Company), USA) plasma [glukos] (fluorid) /Oxalatrör, BD, USA), [insulin] (Etylendiamintetraättiksyra (EDTA) K2, BD, USA) och [eHSP70 (extracellulärt värmechockprotein 70)] (EDTA K2, BD, USA) vid baslinjen och var 30:e minut av varje experimentbesök. Efter kanylering kommer en 180 min OGTT (75g) (Rapilose OGTT-lösning, Penlan Healthcare, Japan) att påbörjas i ett termoneutralt rum (~ 23oC). Högst 18 mL blod tas ut vid varje tidpunkt (max 126 mL per besök). För att behålla kanylens öppenhet och för att minska risken för infektion kommer 5 ml saltlösning att spolas genom kanylen efter varje provtagning. Innan varje prov tas kommer sedan 2,5 ml blod att tas ut ur kanylen för att säkerställa att eventuell kvarvarande saltlösning inte stör proverna och datatolkningen (ytterligare 17,5 ml per besök). Under OGTT kommer HR (hjärtfrekvens) (via elektrokardiogram) att mätas kontinuerligt, medan blodtryck (M5-1, Omron, Japan), djup kroppstemperatur (rektal sond) och vilometabolisk hastighet (indirekt kalorimetri) (Quark CPET ( kardiopulmonellt träningstest), Cosmed, Italien) kommer att bedömas var 30:e minut.

Villkor 2 kommer att använda identiska procedurer som tillstånd 1, förutom trettio minuter in i OGTT, kommer deltagaren att sänkas ner i en nedsänkningstank (~39oC) i 60 minuter. Vattentemperaturen kommer att manipuleras efter behov för att uppnå och bibehålla ett mål Trec vid 38,5 oC med vatten mellan 37,5 och 39oC, och sedan kommer deltagarna att avlägsnas horisontellt tillbaka in i det termoneutrala rummet för att påminna om OGTT. Deltagarna kommer att bli handdukstorkade och få en handduksdräkt att bära. Villkor 3 kommer att använda identiska procedurer som tillstånd 2, med undantaget att uppvärmningen via nedsänkning kommer att starta så snart deltagaren är instrumenterad (och efter en 15 minuters viloperiod) och OGTT kommer att påbörjas 30 minuter efter nedsänkningstiden på 60 minuter för ytterligare 180 min (se figur 2 för en schematisk bild).