- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03805191
En studie för tillräckligt med akarbos minskad glukosexkursion hos patienter med typ 2-diabetes (FLAT)
11 april 2019 uppdaterad av: Qilu Hospital of Shandong University
En multicenter observationsstudie för att undersöka förbättringen av glukosfluktuationer av tillräcklig akarbosterapi på typ 2-diabetespatienter med höga blodsockerfluktuationer
Detta är en multicenter observationsstudie för att undersöka förbättringen av glukosfluktuationer av tillräcklig akarbosbehandling på typ 2-diabetespatienter med höga blodsockerfluktuationer
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Akarbos hämmar konkurrenskraftigt a-glykosidaset på ytan av epitelceller från tolvfingertarmen och tunntarmen, fördröjer metabolismen och assimileringen av kolhydrater och minskar därmed effektivt postprandialt blodsocker (PBG) samt risken för hypoglykemi före nästa måltid. Akarbos används nu som det föredragna läkemedlet för vissa patienter med prediabetes och nydiagnostiserad typ 2-diabetes millitus(T2DM). Denna studie syftar till att undersöka de glykemiska exkursionerna med olika kurser och nivåerna av glykerat hemoglobin A1c(HbA1c) efter tre månaders behandling med akarbos. För att minimera gastrointestinala biverkningar, ges startdosen av akarbos på 50 mg oralt tre gånger dagligen i 10 dagar (med första tuggan) av varje huvudmåltid.
Glykemiska exkursioner utvärderas med hjälp av medelamplituden för glykemiska exkursioner (MAGE), de postprandiala glykemiska exkursionerna (PPGE) och den största amplituden av glykemiska exkursioner (LAGE). den här studien.
Enligt standard Freestyle Libre Pro-driftriktlinjer installeras FGMS i alla deltagare för att övervaka glukosnivåer av interstitiell vätska under 14 dagar i följd.
Glukossensorn förs in i den subkutana vävnaden i överarmen kl. 8.00-9.00 på morgonen. Glukoskoncentrationerna vid 7 förinställda tider per dag (före måltider, 2 timmar efter måltider och vid sänggåendet) bestämdes med VivaChek Ino Smart(VivaChek Laboratories, Inc., USA) varannan vecka. Fyra dagar före användning av akarbos och fem veckor efter användning av akarbos, använde FGMS för att övervaka den kontinuerliga glukosen. MAGE beräknades för varje individ genom att ta det aritmetiska medelvärdet av ökade FGM-värden eller minskade (från nadir till toppar eller vice versa) när både stigande och fallande segment översteg värdet på en standardavvikelse (SD) av FGM-värdena under en 24-timmarsperiod. Studiens primära slutpunkt är graden av förändring i MAGE .Sekundära effektmått är förändringar i PPGE,LAGE och HbA1c.
Genpolymorfism detekteras för inskriven patient med dålig akarboseffekt.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Förväntat)
900
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Jianjun Dong, PhD.MD
- Telefonnummer: 86-18560083978
- E-post: dongjianjun@sdu.edu.cn
Studera Kontakt Backup
- Namn: Piyun Gong, MM
- Telefonnummer: 86-18560087970
- E-post: gongpeiyunshanda@163.com
Studieorter
-
-
-
Jinan, Kina
- Rekrytering
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Kontakt:
- Jianjun Dong, PhD. MD.
- Telefonnummer: 86-18560083978
- E-post: dongjianjun@sdu.edu.cn
-
Kontakt:
- Piyun Gong, MM.
- Telefonnummer: 86-18560087970
- E-post: gongpeiyunshanda@163.com
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Beroende på diabetesförloppet delas inskrivna patienter in i tre grupper: A (< 5Y), B (5-10y), C (> 10Y).
Beroende på nivån av HbA1c delas inskrivna patienter in i tre grupper: I (7%-8%), II (8%-9%) och III (9%-10%).
Sedan finns det nio grupper, nämligen AI, AII, AIII, BI, BII, BIII, CI, CII och CIII.100 patienter är inskrivna i varje grupp. Alla inskrivna patienter är 900.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Alla inskrivna patienter undertecknar det informerade samtycket. underteckna formuläret för informerat samtycke.
- Klinisk diagnos av T2DM (1999 WHO).
- Ingen akarbos på nästan 3 månader.
- 7 % < HbA1c ≤10 %.
- PPGE >2,2mmol/L och LAGE >4,4mmol/L.
- MAGE > 3,9 mmol/L.
- Den tidigare behandlingen förblir densamma.
- Preventivmedel behövs för kvinnor i fertil ålder fram till 28 dagar efter slutet.
Exklusions kriterier:
- Kvinnor i fertil ålder som inte kan eller vill använda acceptabel preventivmedel, eller kvinnor som är gravida eller ammar.
- Ersättningsbehandling eller kronisk systemisk kortikosteroidbehandling. Cytokrom P450 3A4 enzyminducerare eller inhibitorterapi.Antiviral terapi för immunbristsjukdom.
- Historik av gastrointestinala sjukdomar eller operationer inklusive Roemhelds syndrom, allvarligt bråck, tarmobstruktion, tarmsår, gastroenterostomi, enterektomi, bariatrisk kirurgi eller höftbandsprocedur.
- Känd immunförsvagad status, inklusive men inte begränsat till, individer som hade genomgått organtransplantation eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
- Historia av hemoglobinopati.
- Alla försökspersoner som för närvarande har missbrukat alkohol eller andra droger eller har gjort det under de senaste 12 månaderna.
- Det finns kontraindikationer listade i akarbosinstruktionerna.
- Historik av akut eller kronisk pankreatit, eller aktuell akut eller kronisk pankreatit.
- Typ 1-diabetes mellitus.
- Historik av diabetisk ketoacidos eller hyperosmolär nonketosis-koma under de senaste 1 månaden.
- Patienter med kliniskt uppenbar lever- och gallsjukdom, inklusive men inte begränsat till kronisk aktiv hepatit och/eller allvarlig leverinsufficiens. Alanine Aminotransferase (ALT) eller Aspartate Aminotransferase (AST) > 3x övre normalgräns (ULN), eller totalt serumbilirubin (TB) >34,2 μmol/L (>2 mg/dL).
Patienter med följande njursjukdomshistoria eller njursjukdomsrelaterade egenskaper:
- Historik med instabil eller snabbt framskridande njursjukdom;
- Patienter med måttligt/svårt nedsatt njurfunktion eller njursjukdom i slutstadiet (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2);
- Urinalbumin: kreatininförhållande >1800 mg/g;
- Serumkreatinin (Cr) ≥133 μmol/L (≥1,50 mg/dL) för manliga försökspersoner; Serum Cr≥124 μmol/L (≥1,40 mg/dL) för kvinnliga försökspersoner;
- Tillstånd av medfödd renal glykosuri.
Någon av följande hjärt-kärlsjukdomar inom 6 månader efter inskrivningsbesöket:
- Hjärtinfarkt;
- Hjärtkirurgi eller revaskularisering (kransartär bypassgraft/perkutan transluminal koronarangioplastik);
- Instabil angina;
- Kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association klass III eller IV;
- Övergående ischemisk attack eller signifikant cerebrovaskulär sjukdom.
- Alla försökspersoner, enligt utredarens bedömning, var i riskzonen som kan påverka tolkningen av effekt- eller säkerhetsdata eller genomförandet av studien, inklusive laboratorie- och fysisk undersökning eller EKG.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Övrig
- Tidsperspektiv: Blivande
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Omfattningen av förändring i MAGE
Tidsram: 8 veckor
|
Genomsnittliga absoluta glukosexkursioner (MAGE) beräknades för att bedöma intradag glukosvariabilitet.
Skillnaden mellan de på varandra följande topparna och bottennivåerna som översteg en standardavvikelse (SD) av den dagliga medelblodglukosnivån (MBG) uttrycktes som absolut glukosexkursion (AGE).
MAGE var ett aritmetiskt medelvärde av alla absoluta AGE. Den genomsnittliga MAGE för de sista tre dagarna av den åttonde veckan jämförs med baslinjen (Den genomsnittliga MAGE för de tre dagarna före användning av akarbos). Omfattningen av förändringen i MAGE är numeriskt värde till för att bedöma glukosvariabilitet.
|
8 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Omfattningen av förändring i PPGE,LAGE
Tidsram: 8 veckor
|
Postprandial glukosexkursion (PPGE) beräknas som toppvärdet för glukos efter måltid minus glukosnivån i början av varje måltid för att utvärdera måltidernas inverkan på glukosfluktuationen. Största amplituden av glykemiska exkursioner (LAGE) beräknas som den maximala minusen de lägsta blodsockernivåerna mätt på en dag. Den genomsnittliga PPGE、LAGE för de sista tre dagarna av den åttonde veckan jämfört med baslinjen(Den genomsnittliga PPGE、LAGE för de tre dagarna före användning av akarbos).
|
8 veckor
|
Kontrollhastigheten för HbA1c
Tidsram: 12 veckor
|
När HbA1c <7% ansågs vara kriteriet, kontrollfrekvensen av HbA1c efter 12 veckor.
|
12 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Genpolymorfism
Tidsram: 12 veckor
|
Genpolymorfism detekteras för inskriven patient med dålig akarboseffekt.
|
12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Lin Liao, MD, Qianfoshan Hospital
- Huvudutredare: Yuping Zhou, MD, Weihai Municipal Hospital
- Huvudutredare: Shuguang Pang, MD, Jinan Central Hospital
- Huvudutredare: Fei Wang, MD, Huangdao Branch of Affiliated Hospital of Medical College,Qingdao University
- Huvudutredare: Yongjun Jin, MD, Yantai Branch of Affiliated Binzhou Medical College
- Huvudutredare: Tianying Xu, MD, People's Hospital of Qihe County
- Huvudutredare: Guangzhen Zhang, MD, Liaocheng people's Hospital
- Huvudutredare: Yunfeng Zhang, MD, Linyi lanshan district diabetes hospital
- Huvudutredare: Lin Sun, MD, Affiliated Hospital of Jining Medical College
- Huvudutredare: Dadong Fei, MD, Zaozhuang Municipal Hospital
- Huvudutredare: Guangling Xu, MD, Guanxian people's hospital of liaocheng city
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Xu Y, Wang L, He J, Bi Y, Li M, Wang T, Wang L, Jiang Y, Dai M, Lu J, Xu M, Li Y, Hu N, Li J, Mi S, Chen CS, Li G, Mu Y, Zhao J, Kong L, Chen J, Lai S, Wang W, Zhao W, Ning G; 2010 China Noncommunicable Disease Surveillance Group. Prevalence and control of diabetes in Chinese adults. JAMA. 2013 Sep 4;310(9):948-59. doi: 10.1001/jama.2013.168118.
- Poolsup N, Suksomboon N, Rattanasookchit S. Meta-analysis of the benefits of self-monitoring of blood glucose on glycemic control in type 2 diabetes patients: an update. Diabetes Technol Ther. 2009 Dec;11(12):775-84. doi: 10.1089/dia.2009.0091.
- The relationship of glycemic exposure (HbA1c) to the risk of development and progression of retinopathy in the diabetes control and complications trial. Diabetes. 1995 Aug;44(8):968-83.
- Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998 Sep 12;352(9131):837-53. Erratum In: Lancet 1999 Aug 14;354(9178):602.
- Monnier L, Colette C, Dunseath GJ, Owens DR. The loss of postprandial glycemic control precedes stepwise deterioration of fasting with worsening diabetes. Diabetes Care. 2007 Feb;30(2):263-9. doi: 10.2337/dc06-1612.
- Maia FF, Araujo LR. Efficacy of continuous glucose monitoring system (CGMS) to detect postprandial hyperglycemia and unrecognized hypoglycemia in type 1 diabetic patients. Diabetes Res Clin Pract. 2007 Jan;75(1):30-4. doi: 10.1016/j.diabres.2006.05.009. Epub 2006 Jun 27.
- Mastrototaro J. The MiniMed Continuous Glucose Monitoring System (CGMS). J Pediatr Endocrinol Metab. 1999;12 Suppl 3:751-8. No abstract available.
- Ginsberg BH. The FDA panel advises approval of the first continuous glucose sensor. Diabetes Technol Ther. 1999 Summer;1(2):203-4. doi: 10.1089/152091599317431. No abstract available.
- Monnier L, Colette C, Owens DR. Glycemic variability: the third component of the dysglycemia in diabetes. Is it important? How to measure it? J Diabetes Sci Technol. 2008 Nov;2(6):1094-100. doi: 10.1177/193229680800200618.
- Guerci B. [Asymptomatic glycemic instability: how to measure it and which clinical applications? ]. Diabetes Metab. 2003 Apr;29(2 Pt 1):179-88. French.
- Hirsch IB, Brownlee M. Should minimal blood glucose variability become the gold standard of glycemic control? J Diabetes Complications. 2005 May-Jun;19(3):178-81. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2004.10.001.
- Del Prato S. In search of normoglycaemia in diabetes: controlling postprandial glucose. Int J Obes Relat Metab Disord. 2002 Sep;26 Suppl 3:S9-17. doi: 10.1038/sj.ijo.0802172.
- Yang W, Liu J, Shan Z, Tian H, Zhou Z, Ji Q, Weng J, Jia W, Lu J, Liu J, Xu Y, Yang Z, Chen W. Acarbose compared with metformin as initial therapy in patients with newly diagnosed type 2 diabetes: an open-label, non-inferiority randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 Jan;2(1):46-55. doi: 10.1016/S2213-8587(13)70021-4. Epub 2013 Oct 18. Erratum In: Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 Feb;2(2):e4.
- Li S, Xiao J, Ji L, Weng J, Jia W, Lu J, Zhou Z, Guo X, Liu J, Shan Z, Zhu D, Chen L, Zhao Z, Tian H, Ji Q, Ge J, Li Q, Lin L, Yang Z, He J, Yang W; China National Diabetes and Metabolic Disorders Study Investigators. BMI and waist circumference are associated with impaired glucose metabolism and type 2 diabetes in normal weight Chinese adults. J Diabetes Complications. 2014 Jul-Aug;28(4):470-6. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2014.03.015. Epub 2014 Apr 1.
- Ma RC. Acarbose: an alternative to metformin for first-line treatment in type 2 diabetes? Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 Jan;2(1):6-7. doi: 10.1016/S2213-8587(13)70107-4. Epub 2013 Oct 18. No abstract available.
- Chen M, Dou J, Zhuang X, Dong L, Ruan D, Ding J, Zhang Y, Tian Y, Zhao J, Wu J, Fu Y, Huang X, Wang S, Lu J. [An analysis of hypoglycemic agents used among patients with type 2 diabetes in Beijing communities]. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2014 Feb;53(2):112-5. Chinese.
- Ju-Ming L, Xiao-Hui G, Xiao-Feng L, Yan-Bing L, Li Y, Yao-Ming X. Effects of Nateglinide on Postprandial Plasma Glucose Excursion and Metabolism of Lipids in Chinese Patients with Type 2 Diabetes:A 4-week, randomized, active-control, open-label, parallel-group, multicenter trial. Curr Med Res Opin. 2012 Jul 19. doi: 10.1185/03007995.2012.713340. Online ahead of print.
- Zhou J, Li H, Zhang X, Peng Y, Mo Y, Bao Y, Jia W. Nateglinide and acarbose are comparably effective reducers of postprandial glycemic excursions in chinese antihyperglycemic agent-naive subjects with type 2 diabetes. Diabetes Technol Ther. 2013 Jun;15(6):481-8. doi: 10.1089/dia.2013.0046. Epub 2013 Apr 30.
- Wang JS, Lin SD, Lee WJ, Su SL, Lee IT, Tu ST, Tseng YH, Lin SY, Sheu WH. Effects of acarbose versus glibenclamide on glycemic excursion and oxidative stress in type 2 diabetic patients inadequately controlled by metformin: a 24-week, randomized, open-label, parallel-group comparison. Clin Ther. 2011 Dec;33(12):1932-42. doi: 10.1016/j.clinthera.2011.10.014. Epub 2011 Nov 10.
- Lin SD, Wang JS, Hsu SR, Sheu WH, Tu ST, Lee IT, Su SL, Lin SY, Wang SY, Hsieh MC. The beneficial effect of alpha-glucosidase inhibitor on glucose variability compared with sulfonylurea in Taiwanese type 2 diabetic patients inadequately controlled with metformin: preliminary data. J Diabetes Complications. 2011 Sep-Oct;25(5):332-8. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2011.06.004. Epub 2011 Aug 2.
- Nomoto H, Miyoshi H, Sugawara H, Ono K, Yanagiya S, Oita M, Nakamura A, Atsumi T. A randomized controlled trial comparing the effects of dapagliflozin and DPP-4 inhibitors on glucose variability and metabolic parameters in patients with type 2 diabetes mellitus on insulin. Diabetol Metab Syndr. 2017 Jul 17;9:54. doi: 10.1186/s13098-017-0255-8. eCollection 2017.
- Makdissi A, Chaudhuri A, Kuhadiya N, Batra M, Dandona P. Comment on: Rizzo et al. Reduction of oxidative stress and inflammation by blunting daily acute glucose fluctuations in patients with type 2 diabetes: role of dipeptidyl peptidase-IV inhibition. Diabetes Care 2012;35:2076-2082. Diabetes Care. 2013 Jun;36(6):e80. doi: 10.2337/dc12-2220. No abstract available.
- Polidori D, Sha S, Mudaliar S, Ciaraldi TP, Ghosh A, Vaccaro N, Farrell K, Rothenberg P, Henry RR. Canagliflozin lowers postprandial glucose and insulin by delaying intestinal glucose absorption in addition to increasing urinary glucose excretion: results of a randomized, placebo-controlled study. Diabetes Care. 2013 Aug;36(8):2154-61. doi: 10.2337/dc12-2391. Epub 2013 Feb 14.
- Deshmukh AB, Patel MC, Mishra B. SGLT2 inhibition: a novel prospective strategy in treatment of diabetes mellitus. Ren Fail. 2013;35(4):566-72. doi: 10.3109/0886022X.2013.766560. Epub 2013 Feb 25.
- Wu H, Liu J, Lou Q, Liu J, Shen L, Zhang M, Lv X, Gu M, Guo X. Comparative assessment of the efficacy and safety of acarbose and metformin combined with premixed insulin in patients with type 2 diabetes mellitus. Medicine (Baltimore). 2017 Sep;96(35):e7533. doi: 10.1097/MD.0000000000007533.
- Wang JS, Lee IT, Lee WJ, Lin SD, Su SL, Tu ST, Tseng YH, Lin SY, Sheu WH. Glycemic excursions are positively associated with HbA1c reduction from baseline after treatment with acarbose in patients with type 2 diabetes on metformin monotherapy. J Diabetes. 2017 Mar;9(3):248-255. doi: 10.1111/1753-0407.12406. Epub 2016 May 31.
- Park S, Choi SB. Induction of long-term normoglycemia without medication in Korean type 2 diabetes patients after continuous subcutaneous insulin infusion therapy. Diabetes Metab Res Rev. 2003 Mar-Apr;19(2):124-30. doi: 10.1002/dmrr.343.
- Naqvi S, Naveed S, Ali Z, Ahmad SM, Asadullah Khan R, Raj H, Shariff S, Rupareliya C, Zahra F, Khan S. Correlation between Glycated Hemoglobin and Triglyceride Level in Type 2 Diabetes Mellitus. Cureus. 2017 Jun 13;9(6):e1347. doi: 10.7759/cureus.1347.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 januari 2019
Primärt slutförande (Förväntat)
30 november 2020
Avslutad studie (Förväntat)
30 december 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 januari 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 januari 2019
Första postat (Faktisk)
15 januari 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
12 april 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 april 2019
Senast verifierad
1 april 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RD-OI-1257
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Obeslutsam
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Typ 2-diabetes mellitus
-
Mathias Ried-LarsenOkändDiabetes mellitus, typ 2 | Typ 2-diabetes mellitus | Diabetes typ 2 | Typ 2 diabetes mellitusDanmark
-
Caroline M KistorpRigshospitalet, Denmark; Herlev and Gentofte Hospital; Danish Heart FoundationAvslutadTyp 2 diabetes mellitusDanmark
-
TheracosAvslutadTyp 2 diabetes mellitusFörenta staterna
-
Biocon LimitedAvslutadJämförelse av insulin tregopil (IN-105) med insulin aspart hos patienter med typ 2-diabetes mellitusTyp 2 diabetes mellitusIndien
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalOkändTyp 2 diabetes mellitusKorea, Republiken av
-
PegBio Co., Ltd.AvslutadTyp 2 diabetes mellitusKina
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalAvslutadTyp 2 diabetes mellitusKorea, Republiken av
-
Daiichi Sankyo Co., Ltd.AvslutadTyp 2 diabetes mellitusJapan
-
Prof. Dr. Thomas ForstAvslutadTyp 2 diabetes mellitusTyskland
-
Nanjing First Hospital, Nanjing Medical UniversityOkänd