- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03805191
Studie dostatečné exkurze akarbózy se sníženou glukózou u pacientů s diabetem 2. typu (FLAT)
11. dubna 2019 aktualizováno: Qilu Hospital of Shandong University
Multicentrická observační studie ke zkoumání zlepšení kolísání glukózy při dostatečné léčbě akarbózou u pacienta s diabetem 2. typu s vysokou fluktuací glukózy v krvi
Toto je multicentrická observační studie, která zkoumá zlepšení fluktuace glukózy při dostatečné léčbě akarbózou u pacientů s diabetem 2. typu s vysokou fluktuací glukózy v krvi
Přehled studie
Postavení
Nábor
Detailní popis
Akarbóza kompetitivně inhibuje a-glykosidázu na povrchu epiteliálních buněk z duodena a tenkého střeva, zpomaluje metabolismus a asimilaci sacharidů, a tím účinně snižuje postprandiální glykémii (PBG) i riziko hypoglykémie před dalším jídlem. Acarbóza se nyní používá jako preferovaný lék u některých pacientů s prediabetem a nově diagnostikovaným diabetem militus 2. typu (T2DM). Cílem této studie je prozkoumat glykemické výkyvy s různými průběhy a hladinami glykovaného hemoglobinu A1c(HbA1c) po tříměsíční léčbě akarbózou. Aby se minimalizovaly gastrointestinální vedlejší účinky, počáteční dávka akarbózy 50 mg se podává perorálně třikrát denně po dobu 10 dnů (s prvním soustem) každého hlavního jídla.
Glykemické výchylky jsou hodnoceny pomocí průměrné amplitudy glykemických výchylek (MAGE), postprandiálních glykemických výchylek (PPGE) a největší amplitudy glykemických výchylek (LAGE). Freestyle Libre flash monitorovací systém glukózy (FGMS,Abbott Laboratories,USA) byl zaveden v tato studie.
Podle standardních provozních pokynů Freestyle Libre Pro je FGMS instalován u všech účastníků, aby monitoroval hladiny glukózy v intersticiální tekutině po dobu 14 po sobě jdoucích dnů.
Glukózový senzor se zavádí do podkoží horní části paže v 8:00-9:00 ráno. Koncentrace glukózy v 7 předem nastavených časech denně (před jídlem, 2 hodiny po jídle a před spaním) byly stanoveny pomocí VivaChek Ino Smart(VivaChek Laboratories, Inc., USA) každé dva týdny. Čtyři dny před použitím akarbózy a pět týdnů po použití akarbózy se FGMS používala k monitorování kontinuální glukózy. Pro každý subjekt byl vypočten aritmetický průměr zvýšených hodnot FGM. nebo se snížil (od nejnižších hodnot k vrcholům nebo naopak), když jak vzestupné, tak sestupné segmenty překročily hodnotu jedné standardní odchylky (SD) hodnot FGM za 24 hodin. Primárním koncovým bodem studie je rozsah změny v MAGE .Sekundárními koncovými body jsou změny v PPGE, LAGE a HbA1c.
U zařazeného pacienta se slabým akarbózovým efektem je detekován genový polymorfismus.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Očekávaný)
900
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Jianjun Dong, PhD.MD
- Telefonní číslo: 86-18560083978
- E-mail: dongjianjun@sdu.edu.cn
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Piyun Gong, MM
- Telefonní číslo: 86-18560087970
- E-mail: gongpeiyunshanda@163.com
Studijní místa
-
-
-
Jinan, Čína
- Nábor
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Kontakt:
- Jianjun Dong, PhD. MD.
- Telefonní číslo: 86-18560083978
- E-mail: dongjianjun@sdu.edu.cn
-
Kontakt:
- Piyun Gong, MM.
- Telefonní číslo: 86-18560087970
- E-mail: gongpeiyunshanda@163.com
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Podle průběhu diabetu jsou zařazení pacienti rozděleni do tří skupin: A (< 5Y), B (5-10 let), C (> 10Y).
Podle hladiny HbA1c jsou zařazení pacienti rozděleni do tří skupin: I (7 %-8 %), II (8 %-9 %) a III (9 %-10 %).
Dále je zde devět skupin, jmenovitě AI, AII, AIII, BI, BII, BIII, CI, CII a CIII. V každé skupině je zařazeno 100 pacientů. Všech zařazených pacientů je 900.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Všichni zařazení pacienti podepisují informovaný souhlas. podepsat formulář informovaného souhlasu.
- Klinická diagnóza T2DM (1999 WHO).
- Žádná akarbóza za téměř 3 měsíce.
- 7 % < HbA1c ≤ 10 % .
- PPGE >2,2 mmol/l a LAGE >4,4 mmol/l.
- MAGE > 3,9 mmol/l.
- Předchozí terapie zůstává stejná.
- U žen ve fertilním věku je nutná antikoncepce do 28 dnů po ukončení.
Kritéria vyloučení:
- Ženy ve fertilním věku, které nemohou nebo nechtějí používat přijatelnou antikoncepci, nebo ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
- Substituční nebo chronická systémová léčba kortikosteroidy. Léčba induktorem nebo inhibitorem enzymu cytochromu P450 3A4. Antivirová terapie pro imunodeficitní onemocnění.
- Gastrointestinální onemocnění nebo chirurgický zákrok v anamnéze včetně Roemheldova syndromu, těžké kýly, střevní obstrukce, střevního vředu, gastroenterostomie, enterektomie, bariatrické chirurgie nebo zákroku s lap-bandem.
- Známý stav s oslabenou imunitou, včetně, ale bez omezení, jedinců, kteří podstoupili transplantaci orgánů nebo syndrom získané imunodeficience (AIDS).
- Historie hemoglobinopatie.
- Jakýkoli subjekt, který v současné době zneužíval alkohol nebo jiné drogy nebo tak činil během posledních 12 měsíců.
- V pokynech pro akarbózu jsou uvedeny kontraindikace.
- Akutní nebo chronická pankreatitida v anamnéze nebo současná akutní nebo chronická pankreatitida.
- Diabetes mellitus 1. typu.
- Anamnéza diabetické ketoacidózy nebo hyperosmolárního neketózového kómatu za poslední 1 měsíc.
- Pacienti s klinicky zjevným hepatobiliárním onemocněním, včetně, aniž by byl výčet omezující, chronické aktivní hepatitidy a/nebo těžké jaterní insuficience. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 3x horní hranice normy (ULN), nebo celkový bilirubin v séru (TB) >34,2 μmol/L (>2 mg/dl).
Pacienti s následující anamnézou onemocnění ledvin nebo rysy souvisejícími s onemocněním ledvin:
- Anamnéza nestabilního nebo rychle progredujícího onemocnění ledvin;
- Pacienti se středně těžkou / těžkou poruchou funkce ledvin nebo terminálním onemocněním ledvin (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2);
- Močový albumin: poměr kreatininu >1800 mg/g;
- Sérový kreatinin (Cr) ≥133 μmol/L (≥1,50 mg/dl) u mužů; Sérum Cr≥124 μmol/L (≥1,40 mg/dl) pro ženy;
- Stavy vrozené renální glykosurie.
Některá z následujících kardiovaskulárních onemocnění během 6 měsíců od návštěvy zápisu:
- Infarkt myokardu;
- Srdeční chirurgie nebo revaskularizace (koronární arteriální bypass/perkutánní transluminální koronární angioplastika);
- Nestabilní angina pectoris;
- městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association;
- Přechodná ischemická ataka nebo významné cerebrovaskulární onemocnění.
- Jakýkoli subjekt byl podle úsudku zkoušejícího v riziku, které by mohlo ovlivnit interpretaci údajů o účinnosti nebo bezpečnosti nebo provádění studie, včetně laboratorního a fyzikálního vyšetření nebo EKG.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Jiný
- Časové perspektivy: Budoucí
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Rozsah změny v MAGE
Časové okno: 8 týdnů
|
Pro hodnocení intradenní variability glukózy byly vypočteny průměrné absolutní odchylky glukózy (MAGE).
Rozdíl mezi po sobě jdoucími vrcholy a nejnižšími hodnotami přesahujícími jednu směrodatnou odchylku (SD) průměrné denní hladiny glukózy v krvi (MBG) byl vyjádřen jako absolutní odchylka glukózy (AGE).
MAGE byl aritmetický průměr všech absolutních AGE. Průměrný MAGE za poslední tři dny osmého týdne je porovnán s výchozí hodnotou (průměrný MAGE za tři dny před použitím akarbózy). Rozsah změny MAGE je numerická hodnota k posouzení variability glukózy.
|
8 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Rozsah změny v PPGE,LAGE
Časové okno: 8 týdnů
|
Postprandiální odchylka glukózy (PPGE) se vypočítá jako maximální hodnota glukózy po jídle minus hladina glukózy na začátku každého jídla, aby se vyhodnotil vliv jídla na fluktuaci glukózy. Největší amplituda glykemických odchylek (LAGE) se vypočítá jako maximální minus minimální hladiny glukózy v krvi naměřené za jeden den. Průměrný PPGE、LAGE za poslední tři dny osmého týdne ve srovnání s výchozí hodnotou (průměrný PPGE、LAGE za tři dny před použitím akarbózy).
|
8 týdnů
|
Míra kontroly HbA1c
Časové okno: 12 týdnů
|
Když bylo za kritérium považováno HbA1c<7%, míra kontroly HbA1c po 12 týdnech.
|
12 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Genový polymorfismus
Časové okno: 12 týdnů
|
U zařazeného pacienta se slabým akarbózovým efektem je detekován genový polymorfismus.
|
12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lin Liao, MD, Qianfoshan Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Yuping Zhou, MD, Weihai Municipal Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Shuguang Pang, MD, Jinan Central Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Fei Wang, MD, Huangdao Branch of Affiliated Hospital of Medical College,Qingdao University
- Vrchní vyšetřovatel: Yongjun Jin, MD, Yantai Branch of Affiliated Binzhou Medical College
- Vrchní vyšetřovatel: Tianying Xu, MD, People's Hospital of Qihe County
- Vrchní vyšetřovatel: Guangzhen Zhang, MD, Liaocheng People's Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Yunfeng Zhang, MD, Linyi lanshan district diabetes hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Lin Sun, MD, Affiliated Hospital of Jining Medical College
- Vrchní vyšetřovatel: Dadong Fei, MD, Zaozhuang Municipal Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Guangling Xu, MD, Guanxian people's hospital of liaocheng city
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Xu Y, Wang L, He J, Bi Y, Li M, Wang T, Wang L, Jiang Y, Dai M, Lu J, Xu M, Li Y, Hu N, Li J, Mi S, Chen CS, Li G, Mu Y, Zhao J, Kong L, Chen J, Lai S, Wang W, Zhao W, Ning G; 2010 China Noncommunicable Disease Surveillance Group. Prevalence and control of diabetes in Chinese adults. JAMA. 2013 Sep 4;310(9):948-59. doi: 10.1001/jama.2013.168118.
- Poolsup N, Suksomboon N, Rattanasookchit S. Meta-analysis of the benefits of self-monitoring of blood glucose on glycemic control in type 2 diabetes patients: an update. Diabetes Technol Ther. 2009 Dec;11(12):775-84. doi: 10.1089/dia.2009.0091.
- The relationship of glycemic exposure (HbA1c) to the risk of development and progression of retinopathy in the diabetes control and complications trial. Diabetes. 1995 Aug;44(8):968-83.
- Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998 Sep 12;352(9131):837-53. Erratum In: Lancet 1999 Aug 14;354(9178):602.
- Monnier L, Colette C, Dunseath GJ, Owens DR. The loss of postprandial glycemic control precedes stepwise deterioration of fasting with worsening diabetes. Diabetes Care. 2007 Feb;30(2):263-9. doi: 10.2337/dc06-1612.
- Maia FF, Araujo LR. Efficacy of continuous glucose monitoring system (CGMS) to detect postprandial hyperglycemia and unrecognized hypoglycemia in type 1 diabetic patients. Diabetes Res Clin Pract. 2007 Jan;75(1):30-4. doi: 10.1016/j.diabres.2006.05.009. Epub 2006 Jun 27.
- Mastrototaro J. The MiniMed Continuous Glucose Monitoring System (CGMS). J Pediatr Endocrinol Metab. 1999;12 Suppl 3:751-8. No abstract available.
- Ginsberg BH. The FDA panel advises approval of the first continuous glucose sensor. Diabetes Technol Ther. 1999 Summer;1(2):203-4. doi: 10.1089/152091599317431. No abstract available.
- Monnier L, Colette C, Owens DR. Glycemic variability: the third component of the dysglycemia in diabetes. Is it important? How to measure it? J Diabetes Sci Technol. 2008 Nov;2(6):1094-100. doi: 10.1177/193229680800200618.
- Guerci B. [Asymptomatic glycemic instability: how to measure it and which clinical applications? ]. Diabetes Metab. 2003 Apr;29(2 Pt 1):179-88. French.
- Hirsch IB, Brownlee M. Should minimal blood glucose variability become the gold standard of glycemic control? J Diabetes Complications. 2005 May-Jun;19(3):178-81. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2004.10.001.
- Del Prato S. In search of normoglycaemia in diabetes: controlling postprandial glucose. Int J Obes Relat Metab Disord. 2002 Sep;26 Suppl 3:S9-17. doi: 10.1038/sj.ijo.0802172.
- Yang W, Liu J, Shan Z, Tian H, Zhou Z, Ji Q, Weng J, Jia W, Lu J, Liu J, Xu Y, Yang Z, Chen W. Acarbose compared with metformin as initial therapy in patients with newly diagnosed type 2 diabetes: an open-label, non-inferiority randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 Jan;2(1):46-55. doi: 10.1016/S2213-8587(13)70021-4. Epub 2013 Oct 18. Erratum In: Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 Feb;2(2):e4.
- Li S, Xiao J, Ji L, Weng J, Jia W, Lu J, Zhou Z, Guo X, Liu J, Shan Z, Zhu D, Chen L, Zhao Z, Tian H, Ji Q, Ge J, Li Q, Lin L, Yang Z, He J, Yang W; China National Diabetes and Metabolic Disorders Study Investigators. BMI and waist circumference are associated with impaired glucose metabolism and type 2 diabetes in normal weight Chinese adults. J Diabetes Complications. 2014 Jul-Aug;28(4):470-6. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2014.03.015. Epub 2014 Apr 1.
- Ma RC. Acarbose: an alternative to metformin for first-line treatment in type 2 diabetes? Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 Jan;2(1):6-7. doi: 10.1016/S2213-8587(13)70107-4. Epub 2013 Oct 18. No abstract available.
- Chen M, Dou J, Zhuang X, Dong L, Ruan D, Ding J, Zhang Y, Tian Y, Zhao J, Wu J, Fu Y, Huang X, Wang S, Lu J. [An analysis of hypoglycemic agents used among patients with type 2 diabetes in Beijing communities]. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2014 Feb;53(2):112-5. Chinese.
- Ju-Ming L, Xiao-Hui G, Xiao-Feng L, Yan-Bing L, Li Y, Yao-Ming X. Effects of Nateglinide on Postprandial Plasma Glucose Excursion and Metabolism of Lipids in Chinese Patients with Type 2 Diabetes:A 4-week, randomized, active-control, open-label, parallel-group, multicenter trial. Curr Med Res Opin. 2012 Jul 19. doi: 10.1185/03007995.2012.713340. Online ahead of print.
- Zhou J, Li H, Zhang X, Peng Y, Mo Y, Bao Y, Jia W. Nateglinide and acarbose are comparably effective reducers of postprandial glycemic excursions in chinese antihyperglycemic agent-naive subjects with type 2 diabetes. Diabetes Technol Ther. 2013 Jun;15(6):481-8. doi: 10.1089/dia.2013.0046. Epub 2013 Apr 30.
- Wang JS, Lin SD, Lee WJ, Su SL, Lee IT, Tu ST, Tseng YH, Lin SY, Sheu WH. Effects of acarbose versus glibenclamide on glycemic excursion and oxidative stress in type 2 diabetic patients inadequately controlled by metformin: a 24-week, randomized, open-label, parallel-group comparison. Clin Ther. 2011 Dec;33(12):1932-42. doi: 10.1016/j.clinthera.2011.10.014. Epub 2011 Nov 10.
- Lin SD, Wang JS, Hsu SR, Sheu WH, Tu ST, Lee IT, Su SL, Lin SY, Wang SY, Hsieh MC. The beneficial effect of alpha-glucosidase inhibitor on glucose variability compared with sulfonylurea in Taiwanese type 2 diabetic patients inadequately controlled with metformin: preliminary data. J Diabetes Complications. 2011 Sep-Oct;25(5):332-8. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2011.06.004. Epub 2011 Aug 2.
- Nomoto H, Miyoshi H, Sugawara H, Ono K, Yanagiya S, Oita M, Nakamura A, Atsumi T. A randomized controlled trial comparing the effects of dapagliflozin and DPP-4 inhibitors on glucose variability and metabolic parameters in patients with type 2 diabetes mellitus on insulin. Diabetol Metab Syndr. 2017 Jul 17;9:54. doi: 10.1186/s13098-017-0255-8. eCollection 2017.
- Makdissi A, Chaudhuri A, Kuhadiya N, Batra M, Dandona P. Comment on: Rizzo et al. Reduction of oxidative stress and inflammation by blunting daily acute glucose fluctuations in patients with type 2 diabetes: role of dipeptidyl peptidase-IV inhibition. Diabetes Care 2012;35:2076-2082. Diabetes Care. 2013 Jun;36(6):e80. doi: 10.2337/dc12-2220. No abstract available.
- Polidori D, Sha S, Mudaliar S, Ciaraldi TP, Ghosh A, Vaccaro N, Farrell K, Rothenberg P, Henry RR. Canagliflozin lowers postprandial glucose and insulin by delaying intestinal glucose absorption in addition to increasing urinary glucose excretion: results of a randomized, placebo-controlled study. Diabetes Care. 2013 Aug;36(8):2154-61. doi: 10.2337/dc12-2391. Epub 2013 Feb 14.
- Deshmukh AB, Patel MC, Mishra B. SGLT2 inhibition: a novel prospective strategy in treatment of diabetes mellitus. Ren Fail. 2013;35(4):566-72. doi: 10.3109/0886022X.2013.766560. Epub 2013 Feb 25.
- Wu H, Liu J, Lou Q, Liu J, Shen L, Zhang M, Lv X, Gu M, Guo X. Comparative assessment of the efficacy and safety of acarbose and metformin combined with premixed insulin in patients with type 2 diabetes mellitus. Medicine (Baltimore). 2017 Sep;96(35):e7533. doi: 10.1097/MD.0000000000007533.
- Wang JS, Lee IT, Lee WJ, Lin SD, Su SL, Tu ST, Tseng YH, Lin SY, Sheu WH. Glycemic excursions are positively associated with HbA1c reduction from baseline after treatment with acarbose in patients with type 2 diabetes on metformin monotherapy. J Diabetes. 2017 Mar;9(3):248-255. doi: 10.1111/1753-0407.12406. Epub 2016 May 31.
- Park S, Choi SB. Induction of long-term normoglycemia without medication in Korean type 2 diabetes patients after continuous subcutaneous insulin infusion therapy. Diabetes Metab Res Rev. 2003 Mar-Apr;19(2):124-30. doi: 10.1002/dmrr.343.
- Naqvi S, Naveed S, Ali Z, Ahmad SM, Asadullah Khan R, Raj H, Shariff S, Rupareliya C, Zahra F, Khan S. Correlation between Glycated Hemoglobin and Triglyceride Level in Type 2 Diabetes Mellitus. Cureus. 2017 Jun 13;9(6):e1347. doi: 10.7759/cureus.1347.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. ledna 2019
Primární dokončení (Očekávaný)
30. listopadu 2020
Dokončení studie (Očekávaný)
30. prosince 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. ledna 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. ledna 2019
První zveřejněno (Aktuální)
15. ledna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
12. dubna 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. dubna 2019
Naposledy ověřeno
1. dubna 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RD-OI-1257
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Nerozhodný
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Diabetes mellitus 2. typu
-
Hoffmann-La RocheDokončenoDiabetes 2. typu, Diabetes 1. typuRakousko, Spojené království
-
West China HospitalDokončeno
-
Services Hospital, LahoreDokončeno
-
Griffin HospitalCalifornia Walnut CommissionDokončenoDIABETES MELLITUS TYP 2Spojené státy
-
Novo Nordisk A/SNáborDiabetes, typ 2Spojené státy, Indie, Španělsko, Polsko, Jižní Afrika, Bulharsko, Německo, Japonsko, Portoriko
-
Pfizer's Upjohn has merged with Mylan to form Viatris...Churchill HospitalDokončenoDiabetes, typ 2Spojené království
-
Kyowa Kirin Co., Ltd.Dokončeno
-
Inova Health Care ServicesStaženo
-
TABREJ MUJAWARDokončeno
-
University of MichiganAgency for Healthcare Research and Quality (AHRQ)Dokončeno