En studie av rekombinant Von Willebrand-faktor (rVWF) hos pediatriska och vuxna deltagare med allvarlig von Willebrands sjukdom (VWD)

Inklusionskriterier:

Deltagaren kommer inte att anses vara kvalificerad för studien utan att uppfylla alla kriterier nedan.

Deltagare som har slutfört studie 071301 eller studie 071102 (eller deltagare som har genomfört operationsarmbehandlingen i studie 071102 och vill fortsätta att få behandling på begäran (OD) och är villiga att omedelbart gå över till denna studie, måste uppfylla följande 2 kriterier för att vara berättigade till denna studie:

• Om en kvinna i fertil ålder har ett negativt blod-/uringraviditetstest vid screening och samtycker till att använda mycket effektiva preventivmedel under hela studien.
• Deltagare och/eller juridiskt auktoriserad representant är villig och kapabel att uppfylla kraven i protokollet.

Nya deltagare (Kohort 4) som uppfyller ovanstående 2 och ALLA följande ytterligare kriterier är kvalificerade för denna studie:

- Deltagaren har en dokumenterad diagnos av svår von Willebrands sjukdom (VWD) (baslinje von Willebrand-faktor: ristocetinkofaktor (VWF:RCo) <20 internationella enheter per deciliter [IE/dL]) med tidigare behov av substitutionsterapi med von Willebrand-faktor (vWF) koncentrat för att kontrollera blödning:

• Typ 1 (VWF:RCo <20 IU/dL) eller,
• Typ 2A (som verifierats av multimermönster), Typ 2B (som diagnostiserats av genotyp), Typ 2M eller,
• Typ 3 (Von Willebrand faktor antigen (VWF:Ag) mindre än eller lika med (<=) 3 IE/dL).

Diagnosen bekräftas genom genetisk testning och multimeranalys, dokumenterad i deltagarhistorien eller vid screening.

• Deltagaren har fått OD-behandling med VWF-produkter i minst 12 månader, och profylaktisk behandling rekommenderas av utredaren.
• Deltagaren har mer än eller lika med (>=) 3 dokumenterade spontana blödningar (exklusive menorragi) som kräver VWF-behandling under de senaste 12 månaderna.
• Deltagaren har tillgängliga register som tillförlitligt utvärderar typ, frekvens och behandling av blödningsepisoder under minst 12 månader före inskrivningen; Upp till 24 månaders retrospektiv data bör samlas in om tillgänglig.
• Deltagaren är >=12 år gammal vid tidpunkten för screening och har ett kroppsmassaindex >=15 men <40 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2).

Exklusions kriterier:

Deltagaren kommer att uteslutas från studien om något av följande uteslutningskriterier är uppfyllda.

• Deltagaren har diagnostiserats med typ 2N VWD, pseudo VWD eller annan ärftlig eller förvärvad koagulationsstörning än VWD (t.ex. kvalitativa och kvantitativa trombocytrubbningar eller förhöjd protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande [INR] >1,4).
• Deltagaren har en historia eller närvaro av en VWF-hämmare vid screening.
• Deltagaren har en historia eller närvaro av en faktor VIII (FVIII)-hämmare med en titer >=0,4 Bethesda-enheter (BU) (genom Nijmegen modifierad Bethesda-analys) eller >=0,6 BU (genom Bethesda-analys).
• Deltagaren har en känd överkänslighet mot någon av komponenterna i studieläkemedlen, såsom mus- eller hamsterproteiner.
• Deltagaren har en medicinsk historia av immunologiska störningar, exklusive säsongsbetonad allergisk rinit/konjunktivit, mild astma, födoämnesallergier eller djurallergier.
• Deltagaren har en medicinsk historia av en tromboembolisk händelse.
• Deltagaren är positiv med humant immunbristvirus (HIV) med ett absolut antal Helper T-celler (CD4) <200/kubikmillimeter (mm^3).
• Deltagaren har diagnostiserats med betydande leversjukdom enligt utredarens medicinska bedömning av deltagarens nuvarande tillstånd eller medicinska historia eller som bevisas av, men inte begränsat till något av följande: serumalaninaminotransferas (ALT) större än 5 gånger den övre normalgränsen ; hypoalbuminemi; portalvenhypertoni (t.ex. närvaro av annars oförklarlig splenomegali, anamnes på esofagusvaricer) eller levercirros klassificerad som Child-Pugh klass B eller C.
• Deltagaren har diagnostiserats med njursjukdom, med en serumkreatininnivå (CR) >=2,5 milligram per deciliter (mg/dL).
• Deltagaren har ett trombocytantal <100 000/milliliter (mL) vid screening.
• Deltagaren har behandlats med ett immunmodulerande läkemedel, exklusive topikal behandling (t.ex. salvor, nässprayer), inom 30 dagar före undertecknandet av det informerade samtycket (eller samtycket, om så är lämpligt).
• Deltagaren är gravid eller ammar vid tidpunkten för anmälan.
• Deltagaren har livmoderhals- eller livmodersjukdomar som orsakar menorragi eller metrorragi (inklusive infektion, dysplasi).
• Deltagaren har deltagit i en annan klinisk studie som involverar en annan prövningsprodukt (IP) eller prövningsapparat inom 30 dagar före registreringen eller är planerad att delta i en annan klinisk studie som involverar en IP eller prövningsapparat under studiens gång.
• Deltagaren har en progressiv dödlig sjukdom och/eller förväntad livslängd på mindre än 15 månader.
• För nya OD-deltagare är deltagaren schemalagd för ett kirurgiskt ingrepp.
• Deltagaren identifieras av utredaren som oförmögen eller ovillig att samarbeta med studieprocedurer.
• Deltagaren har ett psykiskt tillstånd som gör att han/hon inte kan förstå studiens natur, omfattning och möjliga konsekvenser och/eller bevis på en osamarbetsvillig attityd.
• Deltagaren är medlem i studieteamet eller i ett beroendeförhållande med någon av studieteamets medlemmar som inkluderar nära släktingar (dvs barn, partner/make/maka, syskon och föräldrar) samt anställda.

Fördröjningskriterier Endast för kohort 4, om deltagaren presenterar en akut blödningsepisod eller akut sjukdom (t.ex. influensa, influensaliknande syndrom, allergisk rinit/konjunktivit och icke-säsongsbetonad astma) kommer screeningbesöket att skjutas upp tills deltagaren har återhämtat sig. För alla andra deltagare kommer studieslutsbesöket (EOS) för 071102 eller 071301 att slutföras enligt protokoll och det avslutade EOS i studie 071102 eller 071301 kommer också att fungera som screeningbesök för denna fortsättningsstudie (SHP677-304).