Rekombinantti von Willebrand -tekijä (rVWF) -tutkimus lapsilla ja aikuisilla potilailla, joilla on vaikea Von Willebrandin tauti (VWD)

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujaa ei katsota kelpoiseksi tutkimukseen, jos hän ei täytä kaikkia alla olevia kriteerejä.

Osallistujien, jotka ovat suorittaneet tutkimuksen 071301 tai tutkimuksen 071102 (tai osallistujien, jotka ovat suorittaneet kirurgisen käsivarren hoidon tutkimuksessa 071102 ja haluavat edelleen saada on-demand (OD) -hoitoa) ja ovat valmiita siirtymään välittömästi tähän tutkimukseen, on täytettävä seuraavat 2 kriteeriä osallistuaksesi tähän tutkimukseen:

• Jos nainen, joka voi tulla raskaaksi, hänellä on negatiivinen veri/virtsa raskaustesti seulonnassa ja hän suostuu käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan.
• Osallistuja ja/tai laillisesti valtuutettu edustaja on halukas ja kykenevä noudattamaan pöytäkirjan vaatimuksia.

Uudet osallistujat (kohortti 4), jotka täyttävät yllä olevat 2 ja KAIKKI seuraavat lisäkriteerit, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen:

- Osallistujalla on dokumentoitu diagnoosi vakavasta von Willebrandin taudista (VWD) (perusarvo von Willebrandin tekijä: ristosetiinikofaktori (VWF:RCo) <20 kansainvälistä yksikköä desilitraa kohti [IU/dL]), ja hän on aiemmin vaatinut korvaushoitoa von Willebrandin tekijällä (vWF) konsentraatti verenvuodon hallintaan:

• Tyyppi 1 (VWF:RCo <20 IU/dl) tai,
• Tyyppi 2A (varmennettu multimeerikuviolla), tyyppi 2B (diagnoosoitu genotyypin mukaan), tyyppi 2M tai
• Tyyppi 3 (Von Willebrand -tekijän antigeeni (VWF:Ag) pienempi tai yhtä suuri kuin (<=) 3 IU/dl).

Diagnoosi vahvistetaan geneettisellä testauksella ja multimeerianalyysillä, dokumentoidaan osallistujan historiassa tai seulonnassa.

• Osallistuja on saanut OD-hoitoa VWF-tuotteilla vähintään 12 kuukautta, ja tutkija suosittelee profylaktista hoitoa.
• Osallistujalla on yli tai yhtä suuri kuin (>=) 3 dokumentoitua spontaania verenvuotoa (ei sisällä menorragiaa), jotka vaativat VWF-hoitoa viimeisen 12 kuukauden aikana.
• Osallistujalla on saatavilla tietueita, jotka arvioivat luotettavasti verenvuotojaksojen tyypin, esiintymistiheyden ja hoidon vähintään 12 kuukauden ajalta ennen ilmoittautumista; Taannehtivia tietoja olisi kerättävä enintään 24 kuukauden ajalta, jos niitä on saatavilla.
• Osallistuja on seulonnan aikaan >=12-vuotias ja hänen painoindeksinsä >=15 mutta <40 kg neliömetriä kohden (kg/m^2).

Poissulkemiskriteerit:

Osallistuja suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy.

• Osallistujalla on diagnosoitu tyypin 2N VWD, pseudo-VWD tai muu perinnöllinen tai hankittu hyytymishäiriö, joka ei ole VWD (esim. kvalitatiiviset ja kvantitatiiviset verihiutaleiden häiriöt tai kohonnut protrombiiniaika (PT)/kansainvälinen normalisoitu suhde [INR] >1,4).
• Osallistujalla on ollut tai on ollut VWF-estäjää seulonnassa.
• Osallistujalla on ollut tekijä VIII (FVIII) inhibiittori, jonka tiitteri on >=0,4 Bethesda-yksikköä (BU) (Nijmegen-modifioidulla Bethesda-määrityksellä) tai >=0,6 BU (Bethesda-määrityksellä).
• Osallistujalla on tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle, kuten hiiren tai hamsterin proteiineille.
• Osallistujalla on sairaushistoria immunologisia häiriöitä lukuun ottamatta kausiluonteista allergista nuhaa/sidekalvotulehdusta, lievää astmaa, ruoka-allergioita tai eläinallergioita.
• Osallistujalla on lääketieteellinen historia tromboembolisesta tapahtumasta.
• Osallistuja on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen ja absoluuttinen auttaja-T-solujen (CD4) määrä <200/kuutiomillimetriä (mm^3).
• Osallistujalla on diagnosoitu merkittävä maksasairaus tutkijan lääketieteellisen arvion mukaan osallistujan nykyisestä tilasta tai sairaushistoriasta tai mikä on todistettu, mutta ei rajoittuen johonkin seuraavista: seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) yli 5 kertaa normaalin yläraja ; hypoalbuminemia; porttilaskimon hypertensio (esim. muutoin selittämätön splenomegalia, ruokatorven suonikohjut) tai maksakirroosi, joka on luokiteltu Child-Pugh-luokkaan B tai C.
• Osallistujalla on diagnosoitu munuaissairaus, seerumin kreatiniini (CR) taso >=2,5 milligrammaa desilitraa kohden (mg/dl).
• Osallistujan verihiutaleiden määrä on <100 000/ml (ml) seulonnassa.
• Osallistujaa on hoidettu immunomoduloivalla lääkkeellä paikallishoitoa lukuun ottamatta (esim. voiteet, nenäsumutteet) 30 päivän kuluessa ennen tietoon perustuvan suostumuksen (tai suostumuksen, tarvittaessa) allekirjoittamista.
• Osallistuja on ilmoittautumishetkellä raskaana tai imettävä.
• Osallistujalla on kohdunkaulan tai kohdun sairaudet, jotka aiheuttavat menorragiaa tai metrorragiaa (mukaan lukien infektio, dysplasia).
• Osallistuja on osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana toinen tutkimustuote (IP) tai tutkimuslaite 30 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista, tai hänen on määrä osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana IP tai tutkimuslaite tämän tutkimuksen aikana.
• Osallistujalla on etenevä kuolemaan johtava sairaus ja/tai elinajanodote on alle 15 kuukautta.
• Uusien OD-osallistujien osalta osallistujalle on varattu kirurginen toimenpide.
• Tutkija tunnistaa osallistujan olevan kyvytön tai haluton tekemään yhteistyötä tutkimusmenetelmien kanssa.
• Osallistujalla on henkinen tila, joka tekee hänestä kyvyttömän ymmärtämään tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia ja/tai todisteita yhteistyöhaluisesta asenteesta.
• Osallistuja on tutkimusryhmän jäsen tai riippuvaisessa suhteessa johonkin tutkimusryhmän jäseneen, johon kuuluu lähisukulaisia ​​(eli lapsia, puolisoa, sisaruksia ja vanhempia) sekä työntekijöitä.

Viivästymiskriteerit Vain kohortissa 4, jos osallistujalla on akuutti verenvuotojakso tai akuutti sairaus (esim. influenssa, flunssan kaltainen oireyhtymä, allerginen nuha/sidekalvotulehdus ja ei-kausiluonteinen astma), seulontakäyntiä lykätään, kunnes osallistuja on saanut toipunut. Kaikille muille osallistujille tutkimuksen lopussa (EOS) käynti numeroa 071102 tai 071301 varten suoritetaan protokollan mukaan, ja tutkimuksessa 071102 tai 071301 suoritettu EOS-käynti toimii myös tämän jatkotutkimuksen (SHP677-304) seulontakäynninä.