Badanie rekombinowanego czynnika von Willebranda (rVWF) u dzieci i dorosłych uczestników z ciężką chorobą von Willebranda (VWD)

Kryteria przyjęcia:

Uczestnik nie zostanie uznany za kwalifikującego się do badania bez spełnienia wszystkich poniższych kryteriów.

Uczestnicy, którzy ukończyli badanie 071301 lub badanie 071102 (lub uczestnicy, którzy ukończyli leczenie ramienia chirurgicznego w badaniu 071102 i chcą nadal otrzymywać leczenie na żądanie (OD)) i chcą natychmiast przejść do tego badania, muszą spełnić następujące 2 kryteria kwalifikujące do tego badania:

• Kobieta w wieku rozrodczym ma ujemny wynik testu ciążowego z krwi/moczu podczas badania przesiewowego i wyraża zgodę na stosowanie wysoce skutecznych środków kontroli urodzeń w czasie trwania badania.
• Uczestnik i/lub prawnie upoważniony przedstawiciel jest chętny i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu.

Do tego badania kwalifikują się nowi uczestnicy (kohorta 4), którzy spełniają 2 powyższe i WSZYSTKIE poniższe dodatkowe kryteria:

- Uczestnik ma udokumentowaną diagnozę ciężkiej choroby von Willebranda (VWD) (wyjściowy czynnik von Willebranda: kofaktor rystocetyny (VWF:RCo) <20 jednostek międzynarodowych na decylitr [IU/dL]) z historią wymagającą leczenia substytucyjnego czynnikiem von Willebranda (vWF) koncentrat do tamowania krwawienia:

• Typ 1 (VWF:RCo <20 j.m./dl) lub
• Typ 2A (zweryfikowany za pomocą wzoru multimeru), Typ 2B (zdiagnozowany na podstawie genotypu), Typ 2M lub,
• Typ 3 (antygen czynnika von Willebranda (VWF:Ag) mniejszy lub równy (<=) 3 j.m./dl).

Diagnoza jest potwierdzana przez testy genetyczne i analizę multimerów, udokumentowane w historii uczestnika lub podczas badań przesiewowych.

• Uczestnik otrzymuje terapię OD z produktami VWF od co najmniej 12 miesięcy, a leczenie profilaktyczne jest zalecane przez badacza.
• Uczestnik ma więcej niż lub równo (>=) 3 udokumentowanych samoistnych krwawień (bez krwotoku miesiączkowego) wymagających leczenia VWF w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Uczestnik posiada dostępną dokumentację, która rzetelnie ocenia rodzaj, częstość i leczenie epizodów krwawienia przez co najmniej 12 miesięcy poprzedzających włączenie; należy zebrać dane retrospektywne z okresu do 24 miesięcy, jeśli są dostępne.
• Uczestnik ma >=12 lat w momencie badania przesiewowego i ma wskaźnik masy ciała >=15, ale <40 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2).

Kryteria wyłączenia:

Uczestnik zostanie wykluczony z badania, jeśli spełni którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia.

• U uczestnika zdiagnozowano VWD typu 2N, pseudoVWD lub inne dziedziczne lub nabyte zaburzenie krzepnięcia inne niż VWD (np. jakościowe i ilościowe zaburzenia płytek krwi lub podwyższony czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany [INR] >1,4).
• Uczestnik ma historię lub obecność inhibitora VWF podczas badania przesiewowego.
• Uczestnik ma historię lub obecność inhibitora czynnika VIII (FVIII) z mianem >=0,4 jednostek Bethesda (BU) (w teście Bethesda zmodyfikowanym przez Nijmegen) lub >=0,6 BU (w teście Bethesda).
• Uczestnik ma znaną nadwrażliwość na którykolwiek ze składników badanych leków, takich jak białka myszy lub chomika.
• Uczestnik ma historię medyczną zaburzeń immunologicznych, z wyłączeniem sezonowego alergicznego nieżytu nosa/zapalenia spojówek, łagodnej astmy, alergii pokarmowych lub alergii na zwierzęta.
• Uczestnik ma historię medyczną incydentu zakrzepowo-zatorowego.
• Uczestnik jest nosicielem ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) z bezwzględną liczbą pomocniczych limfocytów T (CD4) <200/milimetr sześcienny (mm^3).
• U uczestnika zdiagnozowano poważną chorobę wątroby zgodnie z medyczną oceną aktualnego stanu uczestnika lub historią medyczną dokonaną przez badacza lub na podstawie, między innymi, któregokolwiek z poniższych: aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy ponad 5 razy powyżej górnej granicy normy ; hipoalbuminemia; nadciśnienie żyły wrotnej (np. obecność splenomegalii o niewyjaśnionej innej przyczynie, żylaki przełyku w wywiadzie) lub marskość wątroby sklasyfikowana w klasie B lub C Childa-Pugha.
• U uczestnika zdiagnozowano chorobę nerek z poziomem kreatyniny w surowicy (CR) >=2,5 miligrama na decylitr (mg/dl).
• Podczas badania przesiewowego liczba płytek krwi u uczestnika wynosi <100 000/mililitr (ml).
• Uczestnik był leczony lekiem immunomodulującym, z wyłączeniem leczenia miejscowego (np. maściami, aerozolami do nosa), w ciągu 30 dni przed podpisaniem świadomej zgody (lub zgody, jeśli dotyczy).
• Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią w momencie rejestracji.
• Uczestnik ma choroby szyjki macicy lub macicy powodujące krwotok miesiączkowy lub krwotok maciczny (w tym infekcję, dysplazję).
• Uczestnik brał udział w innym badaniu klinicznym obejmującym inny badany produkt (IP) lub badane urządzenie w ciągu 30 dni przed rejestracją lub ma wziąć udział w innym badaniu klinicznym obejmującym IP lub badane urządzenie w trakcie tego badania.
• U uczestnika występuje postępująca śmiertelna choroba i/lub oczekiwana długość życia krótsza niż 15 miesięcy.
• W przypadku nowych uczestników OD uczestnik ma zaplanowaną interwencję chirurgiczną.
• Uczestnik zostaje zidentyfikowany przez badacza jako niezdolny lub nie chętny do współpracy przy procedurach badawczych.
• Uczestnik cierpi na chorobę psychiczną, która uniemożliwia mu zrozumienie charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji badania i/lub dowodów świadczących o niechęci do współpracy.
• Uczestnik jest członkiem zespołu badawczego lub pozostaje w stosunku zależności z jednym z członków zespołu badawczego, w skład którego wchodzą osoby bliskie (tj. dzieci, partner/małżonek, rodzeństwo i rodzice) oraz pracownicy.

Kryteria opóźnienia Tylko dla kohorty 4, jeśli u uczestnika wystąpią epizody ostrego krwawienia lub ostra choroba (np. grypa, zespół grypopodobny, alergiczny nieżyt nosa/zapalenie spojówek i astma niesezonowa), wizyta przesiewowa zostanie przełożona do czasu odzyskany. W przypadku wszystkich pozostałych uczestników wizyta końcowa badania (EOS) dla 071102 lub 071301 zostanie zakończona zgodnie z protokołem, a wypełniona EOS w badaniu 071102 lub 071301 posłuży również jako wizyta przesiewowa dla tego badania kontynuacyjnego (SHP677-304).