Mepolizumab vid episodiskt angioödem med eosinofili

• INKLUSIONSKRITERIER:

Ett ämne kommer endast att vara berättigat till deltagande i studien om alla följande kriterier gäller:

1. Försökspersonen är man eller kvinna, 18 år eller äldre.
2. Försökspersonen har en dokumenterad diagnos av EAE.
3. Patienten har symtom på EAE i cykeln före screening, inklusive men inte begränsat till feber, svullnad, nässelfeber eller utslag, viktökning, muskelsmärta och lymfadenopati.
4. Cykling av eosinofiler pågår, vilket indikeras av en topp AEC större än eller lika med 1500/mm^3 under minst en cykel under de föregående 3 månaderna.
5. Om patienten tar kortikosteroider kan och vill patienten stanna på en stabil dos i 6 veckor före screening.
6. Försökspersonen samtycker till lagring av studieprover.
7. Försökspersonen kan ge informerat samtycke.

8. Kvinnor är berättigade till denna studie om de är:

   • av icke-fertil ålder (d.v.s. kvinnor som har genomgått en hysterektomi eller tubal ligering eller är postmenopausala enligt definitionen av ingen menstruation på 1 år); ELLER
   • av fertil ålder men villig att utöva effektiv preventivmedel eller abstinens under administrering av studieläkemedlet och under 100 dagar (5 terminala halveringstider) efter administrering av studieläkemedlet.
   • Inte ammar.

Kvinnors deltagande:

Graviditet: Effekterna av mepolizumab på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder gå med på att använda adekvat preventivmedel (se nedan för acceptabla metoder) före studiestart, under hela studiedeltagandet och under >5 terminala halveringstider (cirka 100 dagar) efter administrering av sista dosen av studieläkemedlet. Icke-reproduktiv potential definieras som postmenopausal, manlig partner som har azoospermi eller är kirurgiskt steril (minst 6 veckor före screening) och är den enda sexuella partnern, kirurgisk sterilitet eller ett medfött eller förvärvat tillstånd som definitivt förhindrar befruktning. Vidare definieras postmenopausal som minst 12 månader i följd utan menstruation vid 50 års ålder eller äldre, eller en hög follikelstimulerande hormonnivå i det postmenopausala intervallet vid åldrarna 45-50 år hos patienter som inte använder hormonell preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi.

Kvinnor med reproduktionspotential måste antingen utöva fullständig och oavbruten avhållsamhet från heterosexuell aktivitet eller använda två av följande preventivmetoder tillsammans med sina partner. De 2 metoderna måste innehålla antingen 2 barriärmetoder eller 1 barriärmetod och 1 icke-barriärmetod, som båda måste användas konsekvent:

Barriärmetoder:

1. Diafragma med spermiedödande medel
2. Livmoderhalsmössa med spermiedödande medel eller preventivmedelssvamp (endast för patienter som inte har någon form)
3. Kondom för män eller kvinnor (kan inte användas tillsammans)

Icke-barriärmetoder

1. En intrauterin enhet med en dokumenterad felfrekvens på
2. Hormonellt preventivmedel: piller (enbart östrogen/progestin eller endast gestagen), plåster, vaginalring, stav implanterad i huden eller subkutana injektionsmetoder

Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstestresultat innan de får mepolizumab vid varje studiebesök på plats. Om en kvinna under studiens gång blir gravid eller misstänker att hon är gravid, ska hon omedelbart informera studiepersonalen och sin primärvårdsläkare. Ett graviditetsregister har skapats för försökspersoner som blir gravida samtidigt som de får den godkända dosen mepolizumab (100 mg subkutan injektion) mot astma.

Fertilitet: Det finns inga fertilitetsdata hos människor. Djurstudier visade inga negativa effekter av anti-IL-5-behandling på fertiliteten.

EXKLUSIONS KRITERIER:

En försöksperson kommer inte att vara berättigad att delta i studien om något av följande villkor är uppfyllt vid tidpunkten för screening:

1. Behandling med immunsuppressiva eller immunmodulerande medel inklusive men inte begränsat till ciklosporin, interferon-alfa, azatioprin, metotrexat och cyklofosfamid under de senaste 3 månaderna.
2. Behandling med biologiska läkemedel inklusive men inte begränsat till mepolizumab, IVIG, anti-TNF-medel, rituximab, benralizumab, alemtuzumab, reslizumab, dupilumab, lebrikizumab och omalizumab inom 6 månader eller 5 halveringstider (den som är längre). Försökspersoner som fått rituximab någon gång tidigare måste ha normala B-cellsnummer för att delta.
3. Samorbid sjukdom, alkohol- eller drogmissbruk eller något annat tillstånd (t.ex. HIV, aktiv hepatit) som, enligt utredarens åsikt, utsätter försökspersonen för en otillbörlig risk genom att delta i studien.
4. Behandling med en daglig dos kortikosteroider >40 mg.

Riktlinjer för samregistrering: Samregistrering i andra prövningar är begränsad, förutom registrering i observationsstudier eller de som utvärderar användningen av en licensierad medicin. Studiepersonal bör meddelas om medregistrering eftersom det kan kräva godkännande av utredaren.