Mepolizumab u epizodického angioedému s eosinofilií

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Subjekt bude způsobilý k účasti ve studii, pouze pokud budou splněna všechna následující kritéria:

1. Subjektem je muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší.
2. Subjekt má zdokumentovanou diagnózu EAE.
3. Subjekt má symptomy EAE v cyklu před screeningem, včetně, aniž by byl výčet omezující, horečky, otoku, kopřivky nebo vyrážky, přírůstku hmotnosti, bolesti svalů a lymfadenopatie.
4. Cyklování eozinofilů probíhá, jak je indikováno vrcholem AEC vyšším nebo rovným 1500/mm^3 během alespoň jednoho cyklu v předchozích 3 měsících.
5. Pokud užívá kortikosteroidy, je subjekt schopen a ochoten zůstat na stabilní dávce po dobu 6 týdnů před screeningem.
6. Subjekt souhlasí s uložením studijních vzorků.
7. Subjekt je schopen poskytnout informovaný souhlas.

8. Ženy jsou způsobilé pro tuto studii, pokud jsou:

   • neplodnost (tj. ženy, které prodělaly hysterektomii nebo podvázání vejcovodů nebo jsou postmenopauzální, jak je definováno bez menstruace za 1 rok); NEBO
   • plodného potenciálu, ale ochotni praktikovat účinnou antikoncepci nebo abstinenci během podávání studovaného léčiva a po dobu 100 dnů (5 terminálních poločasů) po podání studovaného léčiva.
   • Ne kojení.

Účast žen:

Těhotenství: Účinky mepolizumabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (přijatelné metody viz níže) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu > 5 terminálních poločasů (přibližně 100 dnů) po podání poslední dávka studovaného léku. Nereprodukční potenciál je definován jako postmenopauzální mužský partner, který má azoospermii nebo je chirurgicky sterilní (nejméně 6 týdnů před screeningem) a je jediným sexuálním partnerem, chirurgickou sterilitou nebo vrozeným či získaným stavem, který definitivně brání početí. Dále je postmenopauza definována jako alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců bez menstruace ve věku 50 nebo více let, nebo jako vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí ve věku 45-50 let u subjektů neužívajících hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii.

Ženy s reprodukčním potenciálem musí buď praktikovat úplnou a nepřerušovanou abstinenci od heterosexuálních aktivit, nebo používat se svými partnery 2 z následujících metod antikoncepce. Tyto 2 metody musí zahrnovat buď 2 bariérové ​​metody, nebo 1 bariérovou metodu a 1 bezbariérovou metodu, přičemž obě musí být konzistentně používány:

Bariérové ​​metody:

1. Bránice se spermicidem
2. Cervikální uzávěr se spermicidem nebo antikoncepční houbičkou (pouze pro nulipary)
3. Mužský nebo ženský kondom (nelze použít společně)

Bezbariérové ​​metody

1. Nitroděložní tělísko s dokumentovanou mírou selhání
2. Hormonální antikoncepce: pilulka (estrogen/progestin nebo pouze progestin), náplast, vaginální kroužek, tyčinka implantovaná do kůže nebo metody subkutánní injekce

Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu před podáním mepolizumabu při každé návštěvě studie na místě. Pokud v průběhu studie žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat personál studie a svého lékaře primární péče. Byl vytvořen registr těhotenství pro subjekty, které otěhotněly během užívání schválené dávky mepolizumabu (100 mg subkutánní injekce) pro astma.

Fertilita: Neexistují žádné údaje o fertilitě u lidí. Studie na zvířatech neprokázaly žádné nežádoucí účinky léčby anti-IL-5 na fertilitu.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Subjekt se nebude moci zúčastnit studie, pokud bude v době screeningu splněna některá z následujících podmínek:

1. Léčba imunosupresivními nebo imunomodulačními činidly včetně, ale bez omezení, cyklosporinu, interferonu-alfa, azathioprinu, methotrexátu a cyklofosfamidu během posledních 3 měsíců.
2. Léčba biologickými látkami včetně, ale bez omezení, mepolizumabu, IVIG, anti-TNF látek, rituximabu, benralizumabu, alemtuzumabu, reslizumabu, dupilumabu, lebrikizumabu a omalizumabu během 6 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší). Subjekty, které dostaly rituximab kdykoli v minulosti, musí mít normální počet B-buněk, aby se mohly zúčastnit.
3. Komorbidní onemocnění, zneužívání alkoholu nebo návykových látek nebo jakýkoli jiný stav (např. HIV, aktivní hepatitida), který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt nepřiměřenému riziku účastí ve studii.
4. Léčba denní dávkou kortikosteroidů >40 mg.

Pokyny pro společnou registraci: Souběžná registrace do jiných studií je omezena, s výjimkou účasti na observačních studiích nebo studiích hodnotících použití licencovaného léku. Zaměstnanci studie by měli být informováni o společném zápisu, protože může vyžadovat souhlas zkoušejícího.