En studie av Selinexor Plus lågdos dexametason hos deltagare med penta-refraktärt multipelt myelom eller Selinexor och Bortezomib Plus lågdos dexametason hos deltagare med trefaldigt refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Ålder större än eller lika med (≥)18 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.
• Skriftligt informerat samtycke i enlighet med federala, lokala och institutionella riktlinjer.

• Mätbar MM baserat på IMWG-riktlinjer som definieras av minst ett av följande:

  1. Serum M-protein ≥ 0,5 gram per deciliter (g/dL) genom serumproteinelektrofores (SPEP) eller, för immunglobulin (Ig) A-myelom, genom kvantitativt IgA.
  2. Utsöndring av M-protein i urin ≥ 200 mg/24 timmar.
  3. Fri lätt kedja (FLC) ≥ 100 milligram per liter (mg/L), förutsatt att FLC-förhållandet är onormalt.
• Endast för armarna Sd-40 BIW, Sd-100 QW och Sd-80 BIW: Deltagare måste ha recidiverande eller refraktärt multipelt myelom (RRMM) och tidigare ha fått minst 4 anti-MM tidigare terapier och ha MM som är refraktär mot tidigare behandling med minst 2 proteasomhämmare (PIs), minst 2 immunmodulerande medel (IMiDs) och 1 anti-cluster of differentiation (CD38) monoklonal antikropp. Refraktär definieras som mindre än eller lika med (≤) 25 procent (%) svar på terapi, eller progression under terapi eller progression inom 60 dagar efter avslutad terapi.
• Endast för arm SVd: Deltagare måste tidigare ha fått 1 till 5 anti-MM tidigare terapier och ha MM som är refraktär mot tidigare behandling med minst 1 PI, minst 1 IMiD och 1 anti-CD38 monoklonal antikropp.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på ≤ 2.
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda dubbla preventivmedel och ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening, och manliga deltagare måste använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel om de är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder. För både manliga och kvinnliga deltagare måste effektiva preventivmetoder användas under hela studien och i 7 månader för kvinnor och 4 månader för män efter avslutad studiebehandling.
• Deltagarna går med på att tillhandahålla benmärgsaspirat som ska användas för genetisk testning av deltagarna samtycker till att tillhandahålla benmärgsaspirat som ska användas för genetisk testning av deoxiribonukleinsyra (DNA) och ribonukleinsyra (RNA).

Exklusions kriterier:

• Aktiv plasmacellsleukemi.
• Dokumenterad systemisk amyloid lätt kedja amyloidos.
• Aktivt centrala nervsystemet MM.
• Endast för SVd-arm: Perifer neuropati mer än grad 2 eller perifer neuropati av grad ≥ 2 med smärta vid baslinjen, oavsett om deltagaren för närvarande får medicin eller inte.
• Strålning, kemoterapi, immunterapi eller någon annan anticancerterapi (inklusive undersökningsterapier) ≤ 2 veckor före cykel 1 dag 1 (C1D1). (Steroider är tillåtna upp till 1 puls på 40 mg per dag under 4 dagar under de 2 veckorna före C1D1).
• Aktiv transplantat vs. värdsjukdom (efter allogen stamcellstransplantation) vid C1D1.
• Pågående kliniskt signifikanta icke-hematologiska toxiciteter från tidigare behandlingar som är högre än (>) 2 vid C1D1.
• Otillräcklig leverfunktion definieras som total bilirubin ≥ 2x övre normalgräns (ULN) (≥ 3x ULN för deltagare med Gilberts syndrom), aspartattransaminas (AST) ≥ 2,5x ULN och alanintransaminas (ALT) ≥ 2,5x ULN.
• Otillräcklig njurfunktion definieras som uppskattat kreatininclearance på mindre än (<) 20 milliliter per minut (mL/min), beräknat med formeln Cockroft och Gault.

• Otillräcklig hematopoetisk funktion definieras som följande:

  1. Absolut neutrofilantal (ANC) < 1000/kubikmillimeter (mm3)
  2. Trombocytantal < 75 000/mm3
  3. Hemoglobin (Hb) nivå < 8,5 g/dL
• Förväntad livslängd på < 4 månader, baserat på utredarens åsikt.
• Stor operation inom 4 veckor före C1D1.
• Okontrollerad aktiv infektion som kräver parenterala antibiotika, antivirala eller svampdödande medel inom 1 vecka före första dosen.
• Aktiv gastrointestinal dysfunktion som stör förmågan att svälja tabletter, eller någon gastrointestinal dysfunktion som kan störa absorptionen av studiebehandlingen.
• Känd aktiv hepatit A-, B- eller C-infektion; eller känd för att vara positiv för hepatit C-virus-RNA eller hepatit B-virusytantigen.
• Mottagande av transfusioner av röda blodkroppar (RBC) inom 2 veckor efter C1D1.
• Mottagande av blodplättstransfusion inom 1 vecka efter C1D1.
• Mottagande av följande blodtillväxtfaktorer inom 2 veckor före C1D1: Granulocytkolonistimulerande faktor, granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor, erytropoietin eller megakaryocyttillväxtfaktor.
• Kvinnliga deltagare som är gravida eller ammar.
• Känd intolerans, överkänslighet eller kontraindikation mot glukokortikoidbehandling vid C1D1.
• Samtidig terapi med godkänd eller prövningsläkemedel mot cancer inklusive topikala terapier.
• Tidigare exponering för en SINE-förening, inklusive selinexor.
• Allvarliga, aktiva psykiatriska eller aktiva medicinska tillstånd som, enligt utredarens eller sponsorns åsikt, skulle kunna störa deltagandet i studien.
• Kontraindikation mot något av de nödvändiga samtidiga läkemedlen eller stödjande behandlingar.