Tutkimus Selinexor Plus -matalaannoksisesta deksametasonista osallistujilla, joilla on penta-refraktorinen multippeli myelooma tai Selinexor ja Bortezomib Plus -matalaannoksinen deksametasoni osallistujilla, joilla on kolminkertaisen luokan refraktorinen multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä on vähintään (≥) 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Kirjallinen tietoinen suostumus liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti.

• Mitattavissa oleva MM perustuu IMWG:n ohjeisiin, jotka on määritelty vähintään yhdellä seuraavista:

  1. Seerumin M-proteiini ≥ 0,5 grammaa desilitraa kohden (g/dl) seerumiproteiinielektroforeesilla (SPEP) tai immunoglobuliini (Ig) A -myelooman osalta kvantitatiivisella IgA:lla.
  2. Virtsan M-proteiinin erittyminen ≥ 200 mg/24 tuntia.
  3. Vapaa kevytketju (FLC) ≥ 100 milligrammaa litrassa (mg/l), jos FLC-suhde on epänormaali.
• Vain käsivarret Sd-40 BIW, Sd-100 QW ja Sd-80 BIW: Osallistujilla on oltava relapsoitunut tai refraktaarinen multippeli myelooma (RRMM) ja he ovat saaneet aiemmin vähintään neljä anti-MM-hoitoa ja heillä on MM, joka ei kestä aikaisempaa hoitoa. vähintään 2 proteasomi-inhibiittoria (PI), vähintään 2 immunomoduloivaa ainetta (IMiD) ja 1 erilaistumista estävää monoklonaalista vasta-ainetta (CD38). Refractory määritellään alle tai yhtä suureksi (≤) 25 prosentin (%) vasteeksi hoitoon tai etenemiseen hoidon aikana tai etenemiseen 60 päivän kuluessa hoidon päättymisestä.
• Vain käsivarren SVd: Osallistujien on oltava aiemmin saaneet 1–5 anti-MM-hoitoa ja heillä on MM, joka ei kestä aikaisempaa hoitoa vähintään 1 PI:llä, vähintään 1 IMiD:llä ja 1 monoklonaalisella anti-CD38-vasta-aineella.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa, ja miesten tulee käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa. Sekä mies- että naispuolisten osallistujien on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 7 kuukauden ajan naisilla ja 4 kuukauden ajan miehillä tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
• Osallistujat sitoutuvat toimittamaan luuytimen aspiraattia käytettäväksi osallistujien geneettiseen testaukseen ja suostuvat toimittamaan luuytimen aspiraattia käytettäväksi deoksiribonukleiinihapon (DNA) ja ribonukleiinihapon (RNA) geneettiseen testaukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen plasmasoluleukemia.
• Dokumentoitu systeeminen amyloidin kevyen ketjun amyloidoosi.
• Aktiivinen keskushermosto MM.
• Vain SVd-haara: Asteen 2 perifeerinen neuropatia tai asteen ≥ 2 perifeerinen neuropatia, johon liittyy kipua lähtötilanteessa riippumatta siitä, saako osallistuja parhaillaan lääkitystä vai ei.
• Sädehoito, kemoterapia, immunoterapia tai mikä tahansa muu syöpähoito (mukaan lukien tutkimushoidot) ≤ 2 viikkoa ennen syklin 1 päivää 1 (C1D1). (Steroidit ovat sallittuja enintään 1 pulssi 40 mg päivässä 4 päivän ajan C1D1:tä edeltäneiden 2 viikon aikana).
• Aktiivinen siirre vs. isäntä -sairaus (allogeenisen kantasolusiirron jälkeen) C1D1:ssä.
• Jatkuvat kliinisesti merkittävät ei-hematologiset toksisuudet aikaisemmista hoidoista, joiden aste on suurempi kuin (>) 2 C1D1:ssä.
• Riittämätön maksan toiminta määritellään kokonaisbilirubiiniksi ≥ 2 x normaalin yläraja (ULN) (≥ 3 x ULN Gilbertin oireyhtymää sairastavilla), aspartaattitransaminaasi (AST) ≥ 2,5 x ULN ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≥ 2,5 x ULN.
• Riittämätön munuaisten toiminta määritellään arvioitu kreatiniinipuhdistuma, joka on alle (<) 20 millilitraa minuutissa (mL/min), laskettuna Cockroftin ja Gaultin kaavalla.

• Riittämätön hematopoieettinen toiminta määritellään seuraavasti:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1000/kuutiomillimetri (mm3)
  2. Verihiutalemäärä < 75 000/mm3
  3. Hemoglobiini (Hb) < 8,5 g/dl
• Elinajanodote < 4 kuukautta, tutkijan lausunnon perusteella.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen C1D1:tä.
• Hallitsematon aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Aktiivinen maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka häiritsee kykyä niellä tabletteja, tai mikä tahansa maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka voi häiritä tutkimushoidon imeytymistä.
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti A, B tai C -infektio; tai joiden tiedetään olevan positiivisia hepatiitti C -viruksen RNA:lle tai hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille.
• Punasolujen (RBC) siirtojen vastaanottaminen 2 viikon sisällä C1D1:stä.
• Verihiutaleiden siirto 1 viikon sisällä C1D1:stä.
• Seuraavien veren kasvutekijöiden vastaanottaminen 2 viikon sisällä ennen C1D1:tä: Granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä, granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä, erytropoietiini tai megakaryosyyttikasvutekijä.
• Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Tunnettu intoleranssi, yliherkkyys tai vasta-aihe glukokortikoidihoidolle C1D1:ssä.
• Samanaikainen hoito hyväksytyn tai tutkittavan syövän vastaisen hoidon kanssa, mukaan lukien paikalliset hoidot.
• Aiempi altistuminen SINE-yhdisteelle, mukaan lukien selineksorille.
• Vakavat, aktiiviset psykiatriset tai aktiiviset sairaudet, jotka tutkijan tai rahoittajan mielestä voivat häiritä tutkimukseen osallistumista.
• Vasta-aihe jollekin vaadituista samanaikaisista lääkkeistä tai tukihoidoista.