Studie Selinexor Plus v nízké dávce dexametazonu u účastníků s penta-refrakterním mnohočetným myelomem nebo Selinexor a Bortezomib Plus v nízké dávce dexametazonu u účastníků s refrakterním mnohočetným myelomem trojí třídy

Kritéria pro zařazení:

• Věk vyšší nebo roven (≥)18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
• Písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi.

• Měřitelný MM založený na směrnicích IMWG, jak je definováno alespoň jedním z následujících:

  1. Sérový M-protein ≥ 0,5 gramu na decilitr (g/dl) elektroforézou sérového proteinu (SPEP) nebo v případě myelomu imunoglobulinu (Ig) A kvantitativním IgA.
  2. Vylučování M-proteinu močí ≥ 200 mg/24 hodin.
  3. Volný lehký řetězec (FLC) ≥ 100 miligramů na litr (mg/l), za předpokladu, že poměr FLC je abnormální.
• Pouze pro paže Sd-40 BIW, Sd-100 QW a Sd-80 BIW: Účastníci musí mít relabující nebo refrakterní mnohočetný myelom (RRMM) a předtím podstoupili alespoň 4 anti-MM terapie a měli MM, který je refrakterní na předchozí léčbu s alespoň 2 inhibitory proteazomu (PI), alespoň 2 imunomodulačními činidly (IMiD) a 1 monoklonální protilátkou proti seskupení diferenciace (CD38). Refrakterní je definována jako odpověď na léčbu menší nebo rovna (≤) 25 procentům (%) nebo progrese během léčby nebo progrese během 60 dnů po dokončení léčby.
• Pouze pro paži SVd: Účastníci musí předtím dostat 1 až 5 anti-MM předchozích terapií a mít MM, který je refrakterní na předchozí léčbu s alespoň 1 PI, alespoň 1 IMiD a 1 anti-CD38 monoklonální protilátkou.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním duálních metod antikoncepce a mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a účastníci mužského pohlaví musí používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku. U mužských i ženských účastníků musí být během studie a po dobu 7 měsíců u žen a 4 měsíců u mužů po přerušení studijní léčby používány účinné metody antikoncepce.
• Účastníci souhlasí s poskytnutím aspirátu kostní dřeně pro genetické testování účastníků souhlasí s poskytnutím aspirátu z kostní dřeně pro genetické testování deoxyribonukleové kyseliny (DNA) a ribonukleové kyseliny (RNA).

Kritéria vyloučení:

• Aktivní plazmatická leukémie.
• Dokumentovaná systémová amyloidóza lehkého řetězce amyloidózy.
• Aktivní centrální nervový systém MM.
• Pouze pro SVd rameno: Periferní neuropatie vyššího než 2. stupně nebo periferní neuropatie ≥ 2. stupně s bolestí na začátku, bez ohledu na to, zda účastník v současné době užívá léky.
• Radiace, chemoterapie, imunoterapie nebo jakákoli jiná protinádorová terapie (včetně hodnocených terapií) ≤ 2 týdny před 1. cyklem 1. den (C1D1). (Steroidy jsou povoleny až do 1 pulzu 40 mg denně po dobu 4 dnů během 2 týdnů před C1D1).
• Aktivní reakce štěpu vs. hostitel (po alogenní transplantaci kmenových buněk) v C1D1.
• Přetrvávající klinicky významné nehematologické toxicity z předchozí léčby, které jsou stupně vyšší než (>) 2 v C1D1.
• Nedostatečná jaterní funkce definovaná jako celkový bilirubin ≥ 2x horní hranice normy (ULN) (≥ 3x ULN pro účastníky s Gilbertovým syndromem), aspartáttransamináza (AST) ≥ 2,5x ULN a alanintransamináza (ALT) ≥ 2,5x ULN.
• Neadekvátní renální funkce definovaná jako odhadovaná clearance kreatininu nižší než (<) 20 mililitrů za minutu (ml/min), vypočtená pomocí vzorce podle Cockrofta a Gaulta.

• Nedostatečná hematopoetická funkce definovaná následovně:

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1000/kubický milimetr (mm3)
  2. Počet krevních destiček < 75 000/mm3
  3. Hladina hemoglobinu (Hb) < 8,5 g/dl
• Očekávaná délka života < 4 měsíce, na základě názoru zkoušejícího.
• Velká operace do 4 týdnů před C1D1.
• Nekontrolovaná aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během 1 týdne před první dávkou.
• Aktivní gastrointestinální dysfunkce narušující schopnost polykat tablety nebo jakákoliv gastrointestinální dysfunkce, která by mohla narušovat absorpci studované léčby.
• Známá aktivní infekce hepatitidou A, B nebo C; nebo je známo, že je pozitivní na RNA viru hepatitidy C nebo povrchový antigen viru hepatitidy B.
• Příjem transfuzí červených krvinek (RBC) do 2 týdnů od C1D1.
• Příjem krevních destiček do 1 týdne od C1D1.
• Příjem následujících krevních růstových faktorů během 2 týdnů před C1D1: faktor stimulující kolonie granulocytů, faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů, erytropoetin nebo růstový faktor megakaryocytů.
• Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící.
• Známá intolerance, hypersenzitivita nebo kontraindikace léčby glukokortikoidy u C1D1.
• Souběžná léčba schváleným nebo zkoušeným protinádorovým léčivem včetně topických terapií.
• Před vystavením sloučenině SINE, včetně selinexoru.
• Závažné, aktivní psychiatrické nebo aktivní zdravotní stavy, které by podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele mohly narušit účast ve studii.
• Kontraindikace některého z požadovaných souběžných léků nebo podpůrné léčby.