BCG Against Covid-19 for Prevention and Meliouration of Severity Trial (BAC to the PAST)

Detta är en fas III, dubbelblind, randomiserad placebokontrollerad studie som jämför effekten av BCG-vaccination med den för placebo för att minska svårighetsgraden av Covid-19. Deltagarna måste uppfylla behörighetskriterierna för att ingå i studien. De utvalda kommer att bli ombedda att tillhandahålla ett blod- eller salivprov för Covid-19 serologiskt test och ett Interferon gamma release assay (IGRA) test för tuberkulosinfektion, endast om IGRA eller tuberculin skin test (TST) resultat inte är tillgängligt från föregående år. Deltagarna kommer att randomiseras i en 1:1-fördelning för att få intradermal administrering av BCG-vaccination eller placebo vid baslinjen. Under uppföljningen kommer studieteamet att extrahera deltagarnas information från vårdhemsjournaler angående Covid-19-liknande symtom, diagnos, utfall, såväl som eventuella negativa biverkningar av BCG-vaccination. Vid 6 och 12 månaders uppföljning kommer ett extra blod- eller salivprov att samlas in för att utföra ett covid-19-serologiskt test.

Utredarna kommer att screena 2 500 individer för att registrera 2 100 deltagare, vilket resulterar i att 1 050 får BCG-vaccin och 1 050 får placebo. Den föreslagna inskrivningsprovstorleken är utformad för att ge 80 % kraft för att upptäcka 60 % vaccineffektivitet (en relativ risk på 0,4 bland de vaccinerade) med 0,05 typ-1-fel i ett tvåsidigt test, under antagande av en Covid-19-attackfrekvens på 10 % i äldre NH och 38,5 % svår Covid-19 bland de infekterade patienterna, och en designeffekt = 1,2, och 15 % förlorade under 6-månadersuppföljningen. Antalet screenade individer antar att cirka 20 % inte kommer att vara berättigade/godkänner att bli registrerade.

Observera att vaccinets effektivitet på 60 % baserades på den observerade trefaldiga minskningen av luftvägsinfektioner i ungdomskohorten.

Syfte: Att bedöma effekten av BCG-vaccination jämfört med placebo för att minska svår covid-19-sjukdom bland äldre invånare på kvalificerade vårdinrättningar.

Primär endpoint 1: Fall av covid-19-sjukdom klassificeras som allvarliga. Allvarlig covid-19-sjukdom kommer att definieras som: covid-19-sjukdom med sjukhusvistelse, dödsfall eller allvarlig sjukdom utan sjukhus där allvarlig sjukdom som inte är inlagd på sjukhus definieras som en förändring i status inklusive administrering av nytt extra syrgas eller minskad syremättnad av 10%; ändra från ambulant till icke-ambulant status på 3+ dagar; ny förändring av mental status som dokumenterats i den elektroniska journalen

Utredarna kommer att använda Cox proportional-hazards-modell för att beräkna riskkvoter för utvecklingen av allvarlig Covid-19 mellan BCG- och placeboarmarna.

Om BCG-vaccin visar sig vara effektivt i denna åldersgrupp kommer det att vara till stor nytta för både studiedeltagare och andra äldre individer med risk för infektion och sjukdom från Covid-19. Utan något annat vaccinalternativ tillgängligt för närvarande, skulle en effekt på till och med 50 % kunna minska dödligheten bland infekterade patienter i enlighet därmed. BCG har rapporterats ha en mängd andra möjliga fördelar, inklusive minskning av risken för TB-sjukdom, Alzheimers sjukdom och minskning av andra luftvägsinfektioner. Eftersom dessa fördelar inte har bevisats i kliniska prövningar kommer de inte att presenteras för potentiella deltagare.