BCG Tegen Covid-19 voor Preventie en Verbetering van Severity Trial (BAC to the PAST)

Dit is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase III-studie waarin de werkzaamheid van BCG-vaccinatie wordt vergeleken met die van placebo bij het verminderen van de ernst van Covid-19. Deelnemers moeten voldoen aan criteria om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek. Degenen die zijn geselecteerd, zullen worden gevraagd om een ​​bloed- of speekselmonster te verstrekken voor een serologische covid-19-test en een Interferon-gamma-afgiftetest (IGRA) voor tuberculose-infectie, alleen als het resultaat van de IGRA of de tuberculinehuidtest (TST) niet beschikbaar is van de vorige jaar. Deelnemers worden gerandomiseerd in een 1:1 toewijzing om intradermale toediening van BCG-vaccinatie of placebo te krijgen bij baseline. Tijdens de follow-up haalt het onderzoeksteam informatie over de deelnemers uit de verpleeghuisdossiers met betrekking tot Covid-19-achtige symptomen, diagnose, uitkomsten en eventuele nadelige bijwerkingen van BCG-vaccinatie. Na 6 en 12 maanden follow-up wordt een extra bloed- of speekselmonster afgenomen om een ​​covid-19-serologische test uit te voeren.

De onderzoekers zullen 2.500 personen screenen om 2.100 deelnemers in te schrijven, wat resulteert in 1.050 die het BCG-vaccin krijgen en 1.050 die een placebo krijgen. De voorgestelde steekproefomvang voor inschrijvingen is ontworpen om 80% vermogen te bieden om 60% vaccinwerkzaamheid te detecteren (een relatief risico van 0,4 onder de gevaccineerden) met 0,05 type-1-fout in een tweezijdige test, uitgaande van een Covid-19-aanvalspercentage van 10 % bij oudere NH en 38,5% ernstige Covid-19 bij de geïnfecteerde patiënten, en een ontwerpeffect = 1,2, en 15% verloren tijdens de follow-up van 6 maanden. Het aantal gescreende personen gaat ervan uit dat ongeveer 20% niet in aanmerking komt voor inschrijving.

Merk op dat de werkzaamheid van het vaccin van 60% gebaseerd was op de waargenomen drievoudige afname van luchtweginfecties in het cohort adolescenten.

Doelstelling: het beoordelen van de werkzaamheid van BCG-vaccinatie in vergelijking met placebo bij het verminderen van de ernstige ziekte van Covid-19 bij oudere bewoners van bekwame verpleeginrichtingen.

Primair eindpunt 1: Gevallen van de ziekte van Covid-19 geclassificeerd als ernstig. Ernstige COVID-19-ziekte wordt gedefinieerd als: COVID-19-ziekte met ziekenhuisopname, overlijden of ernstige ziekte buiten het ziekenhuis, waarbij ernstige ziekte buiten het ziekenhuis wordt gedefinieerd als een verandering in status inclusief toediening van nieuwe aanvullende zuurstof of afname in zuurstofverzadiging van 10%; wijziging van ambulant naar niet-ambulant statuut van 3+ dagen; nieuwe verandering in mentale toestand zoals gedocumenteerd in het elektronisch patiëntendossier

De onderzoekers zullen het Cox-model voor proportionele risico's gebruiken om risicoratio's te berekenen voor de ontwikkeling van ernstige Covid-19 tussen de BCG- en placebo-armen.

Als wordt aangetoond dat het BCG-vaccin effectief is in deze leeftijdsgroep, zal het van groot voordeel zijn voor zowel de deelnemers aan de studie als voor andere oudere personen die risico lopen op infectie en ziekte door Covid-19. Aangezien er momenteel geen ander vaccinalternatief beschikbaar is, zou een werkzaamheid van zelfs 50% het sterftecijfer onder geïnfecteerde patiënten dienovereenkomstig kunnen verlagen. Van BCG is gemeld dat het een verscheidenheid aan andere mogelijke voordelen heeft, waaronder een vermindering van het risico op tbc, de ziekte van Alzheimer en een vermindering van andere luchtweginfecties. Omdat deze voordelen niet zijn bewezen in klinische onderzoeken, zullen ze niet aan potentiële deelnemers worden gepresenteerd.