BCG Against Covid-19 para Prevenção e Melhoria da Gravidade Trial (BAC to the PAST)

Este é um estudo de Fase III, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, comparando a eficácia da vacinação BCG com a do placebo na redução da gravidade do Covid-19. Os participantes precisarão atender aos critérios de elegibilidade para serem incluídos no estudo. Os selecionados serão solicitados a fornecer uma amostra de sangue ou saliva para o teste sorológico Covid-19 e um teste de liberação de interferon gama (IGRA) para infecção por tuberculose, somente se o resultado do IGRA ou teste cutâneo de tuberculina (TST) não estiver disponível do anterior ano. Os participantes serão randomizados em uma alocação de 1:1 para receber administração intradérmica de vacinação BCG ou placebo no início do estudo. Durante o acompanhamento, a equipe do estudo extrairá informações dos participantes dos registros do lar de idosos sobre sintomas, diagnósticos e resultados semelhantes ao Covid-19, bem como quaisquer efeitos colaterais adversos da vacinação BCG. Aos 6 e 12 meses de acompanhamento, uma amostra adicional de sangue ou saliva será coletada para realizar um teste sorológico para Covid-19.

Os investigadores irão selecionar 2.500 indivíduos para inscrever 2.100 participantes, resultando em 1.050 recebendo a vacina BCG e 1.050 recebendo placebo. O tamanho da amostra de inscrição proposto é projetado para fornecer 80% de poder para detectar 60% de eficácia da vacina (um risco relativo de 0,4 entre os vacinados) com 0,05 de erro tipo 1 em um teste bicaudal, assumindo uma taxa de ataque Covid-19 de 10 % em idosos NH e 38,5% Covid-19 grave entre os pacientes infectados, e um efeito de design = 1,2 e 15% perdido durante o acompanhamento de 6 meses. O número de indivíduos rastreados assume que cerca de 20% não será elegível/concordará em ser matriculado.

Observe que a eficácia da vacina de 60% foi baseada no declínio observado de três vezes nas infecções respiratórias na coorte de adolescentes.

Objetivo: Avaliar a eficácia da vacinação com BCG em comparação com o placebo na redução da doença grave de Covid-19 entre idosos residentes em instalações de enfermagem especializadas.

Endpoint primário 1: Casos de doença Covid-19 classificados como graves. A doença grave de COVID-19 será definida como: doença de COVID-19 com hospitalização, morte ou doença grave não hospitalizada em que a doença grave não hospitalizada é definida como uma alteração no estado, incluindo administração de novo oxigênio suplementar ou declínio na saturação de oxigênio de 10%; mudança do status ambulante para não ambulante por mais de 3 dias; nova alteração no estado mental conforme documentado no prontuário eletrônico

Os investigadores usarão o modelo de riscos proporcionais de Cox para calcular as taxas de risco para o desenvolvimento de Covid-19 grave entre os braços BCG e placebo.

Se a vacina BCG se mostrar eficaz nessa faixa etária, será um grande benefício para os participantes do estudo e para outros idosos em risco de infecção e doença por Covid-19. Sem outra alternativa de vacina atualmente disponível, uma eficácia de até 50% poderia reduzir a taxa de mortalidade entre os pacientes infectados. Foi relatado que o BCG tem uma variedade de outros possíveis benefícios, incluindo a redução do risco de tuberculose, doença de Alzheimer e redução de outras infecções respiratórias. Como esses benefícios não foram comprovados em ensaios clínicos, eles não serão apresentados a participantes em potencial.