BCG contra Covid-19 para la prevención y mejora de la prueba de gravedad (BAC to the PAST)

Este es un ensayo de fase III, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo que compara la eficacia de la vacuna BCG con la del placebo para reducir la gravedad de la COVID-19. Los participantes deberán cumplir con los criterios de elegibilidad para ser incluidos en el estudio. A los seleccionados, se les pedirá que proporcionen una muestra de sangre o saliva para la prueba serológica de Covid-19 y una prueba de ensayo de liberación de interferón gamma (IGRA) para la infección por tuberculosis, solo si el resultado de la prueba cutánea de tuberculina (TST) o IGRA no está disponible del anterior año. Los participantes serán aleatorizados en una asignación 1:1 para recibir la administración intradérmica de la vacuna BCG o el placebo al inicio del estudio. Durante el seguimiento, el equipo del estudio extraerá información de los participantes de los registros del hogar de ancianos con respecto a los síntomas, el diagnóstico y los resultados similares a los de la COVID-19, así como cualquier efecto secundario adverso de la vacuna BCG. A los 6 y 12 meses de seguimiento, se tomará una muestra adicional de sangre o saliva para realizar una prueba serológica de Covid-19.

Los investigadores evaluarán a 2500 personas para inscribir a 2100 participantes, lo que dará como resultado que 1050 reciban la vacuna BCG y 1050 reciban el placebo. El tamaño de muestra de inscripción propuesto está diseñado para proporcionar un poder del 80 % para detectar una eficacia de la vacuna del 60 % (un riesgo relativo de 0,4 entre los vacunados) con un error de tipo 1 de 0,05 en una prueba de dos colas, suponiendo una tasa de ataque de Covid-19 de 10 % en ancianos NH y 38,5% Covid-19 grave entre los pacientes infectados, y un efecto de diseño = 1,2, y 15% perdido durante el seguimiento de 6 meses. El número de personas evaluadas supone que alrededor del 20 % no serán elegibles/no aceptarán inscribirse.

Tenga en cuenta que la eficacia de la vacuna del 60 % se basó en la reducción triple observada en las infecciones respiratorias en la cohorte de adolescentes.

Objetivo: Evaluar la eficacia de la vacuna BCG en comparación con el placebo para reducir la enfermedad grave de Covid-19 entre los ancianos residentes de centros de enfermería especializada.

Criterio de valoración principal 1: Casos de enfermedad por Covid-19 clasificados como graves. La enfermedad grave de COVID-19 se definirá como: enfermedad de COVID-19 con hospitalización, muerte o enfermedad grave no hospitalizada donde la enfermedad grave no hospitalizada se define como un cambio en el estado, incluida la administración de oxígeno suplementario nuevo o la disminución de la saturación de oxígeno de 10%; cambio de estado ambulante a no ambulante de 3+ días; nuevo cambio en el estado mental documentado en la historia clínica electrónica

Los investigadores utilizarán el modelo de riesgos proporcionales de Cox para calcular los índices de riesgo para el desarrollo de covid-19 grave entre los brazos de BCG y placebo.

Si se demuestra que la vacuna BCG es efectiva en este grupo de edad, será de gran beneficio tanto para los participantes del estudio como para otras personas mayores en riesgo de infección y enfermedad por Covid-19. Sin otra alternativa de vacuna disponible actualmente, una eficacia de incluso el 50% podría reducir la tasa de mortalidad entre los pacientes infectados en consecuencia. Se ha informado que BCG tiene una variedad de otros posibles beneficios, incluida la reducción del riesgo de enfermedad de tuberculosis, enfermedad de Alzheimer y reducción de otras infecciones respiratorias. Debido a que estos beneficios no se han probado en ensayos clínicos, no se presentarán a los posibles participantes.