Próba BCG przeciwko Covid-19 w celu zapobiegania i łagodzenia dotkliwości (BAC do PAST)

Jest to podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy III, porównujące skuteczność szczepienia BCG z placebo w zmniejszaniu ciężkości Covid-19. Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy będą musieli spełnić kryteria kwalifikacyjne. Wybrani zostaną poproszeni o dostarczenie próbki krwi lub śliny do testu serologicznego Covid-19 oraz testu uwalniania interferonu gamma (IGRA) w kierunku zakażenia gruźlicą, tylko jeśli wynik IGRA lub skórnego testu tuberkulinowego (TST) nie jest dostępny z poprzedniego badania rok. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej śródskórnie szczepionkę BCG lub placebo na początku badania. Podczas obserwacji zespół badawczy pobierze od uczestników informacje z dokumentacji domu opieki dotyczące objawów podobnych do Covid-19, diagnozy, wyników, a także wszelkich niepożądanych skutków ubocznych szczepienia BCG. Po 6 i 12 miesiącach obserwacji zostanie pobrana dodatkowa próbka krwi lub śliny w celu wykonania testu serologicznego Covid-19.

Badacze przebadają 2500 osób, aby zapisać 2100 uczestników, w wyniku czego 1050 otrzyma szczepionkę BCG, a 1050 otrzyma placebo. Proponowana wielkość próby rekrutacyjnej została zaprojektowana tak, aby zapewnić 80% mocy do wykrycia 60% skuteczności szczepionki (względne ryzyko 0,4 wśród zaszczepionych) z błędem typu 1 0,05 w teście dwustronnym, przy założeniu współczynnika zachorowań Covid-19 na poziomie 10 % w podeszłym wieku NH i 38,5% ciężkiego Covid-19 wśród zakażonych pacjentów, a efekt projektowy = 1,2 i 15% utracone podczas 6-miesięcznej obserwacji. Liczba przebadanych osób zakłada, że ​​około 20% nie będzie kwalifikować się/zgodzi się na rejestrację.

Należy zauważyć, że 60% skuteczność szczepionki została oparta na zaobserwowanym trzykrotnym spadku infekcji dróg oddechowych w kohorcie nastolatków.

Cel: Ocena skuteczności szczepienia BCG w porównaniu z placebo w zmniejszaniu ciężkiej postaci Covid-19 wśród starszych mieszkańców wykwalifikowanej opieki pielęgniarskiej.

Pierwszorzędowy punkt końcowy 1: Przypadki choroby Covid-19 sklasyfikowane jako ciężkie. Ciężka choroba COVID-19 zostanie zdefiniowana jako: choroba COVID-19 połączona z hospitalizacją, zgonem lub ciężka choroba pozaszpitalna, gdzie ciężka choroba niehospitalizowana jest zdefiniowana jako zmiana stanu, w tym podawanie nowego dodatkowego tlenu lub spadek wysycenia krwi tlenem 10%; zmiana statusu z ambulatoryjnego na nieambulatoryjny przez 3+ dni; nowa zmiana stanu psychicznego udokumentowana w elektronicznej dokumentacji medycznej

Badacze wykorzystają model proporcjonalnych zagrożeń Coxa do obliczenia współczynników ryzyka dla rozwoju ciężkiego Covid-19 między ramionami BCG i placebo.

Jeśli okaże się, że szczepionka BCG jest skuteczna w tej grupie wiekowej, będzie ona bardzo korzystna zarówno dla uczestników badania, jak i innych starszych osób zagrożonych infekcją i chorobą wywołaną przez Covid-19. Przy braku obecnie dostępnej innej alternatywnej szczepionki skuteczność nawet 50% mogłaby odpowiednio zmniejszyć śmiertelność wśród zakażonych pacjentów. Donoszono, że BCG ma wiele innych możliwych korzyści, w tym zmniejszenie ryzyka gruźlicy, choroby Alzheimera i innych infekcji dróg oddechowych. Ponieważ korzyści te nie zostały udowodnione w badaniach klinicznych, nie zostaną one przedstawione potencjalnym uczestnikom.