BCG contro il Covid-19 per la prevenzione e il miglioramento del processo di gravità (BAC al PASSATO)

Questo è uno studio di fase III, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, che confronta l'efficacia della vaccinazione BCG con quella del placebo nel ridurre la gravità del Covid-19. I partecipanti dovranno soddisfare i criteri di ammissibilità per essere inclusi nello studio. Ai selezionati verrà chiesto di fornire un campione di sangue o saliva per il test sierologico Covid-19 e un test di rilascio dell'interferone gamma (IGRA) per l'infezione da tubercolosi, solo se il risultato dell'IGRA o del test cutaneo alla tubercolina (TST) non è disponibile dal precedente anno. I partecipanti saranno randomizzati in un'assegnazione 1: 1 per ricevere la somministrazione intradermica di vaccinazione BCG o placebo al basale. Durante il follow-up, il team di studio estrarrà le informazioni sui partecipanti dai registri delle case di cura riguardanti sintomi simili a Covid-19, diagnosi, esiti, nonché eventuali effetti collaterali negativi della vaccinazione BCG. A 6 e 12 mesi di follow-up, verrà raccolto un ulteriore campione di sangue o saliva per eseguire un test sierologico Covid-19.

Gli investigatori esamineranno 2.500 persone per arruolare 2.100 partecipanti, con il risultato che 1.050 riceveranno il vaccino BCG e 1.050 riceveranno il placebo. La dimensione del campione di iscrizione proposta è progettata per fornire l'80% di potenza per rilevare l'efficacia del vaccino del 60% (un rischio relativo di 0,4 tra i vaccinati) con 0,05 errore di tipo 1 in un test a due code, assumendo un tasso di attacco Covid-19 di 10 % negli anziani NH e il 38,5% di Covid-19 grave tra i pazienti infetti, e un effetto di progettazione = 1,2 e il 15% perso durante il follow-up di 6 mesi. Il numero di individui sottoposti a screening presuppone che circa il 20% non sarà idoneo/accetterà di essere iscritto.

Si noti che l'efficacia del vaccino del 60% era basata sul triplice declino osservato nelle infezioni respiratorie nella coorte di adolescenti.

Obiettivo: valutare l'efficacia della vaccinazione BCG rispetto al placebo nella riduzione della grave malattia da Covid-19 tra i residenti anziani di strutture infermieristiche qualificate.

Endpoint primario 1: casi di malattia Covid-19 classificati come gravi. La malattia grave da COVID-19 sarà definita come: malattia da COVID-19 con ricovero in ospedale, decesso o malattia grave non ospedalizzata in cui la malattia grave non ospedalizzata è definita come un cambiamento di stato che include la somministrazione di nuovo ossigeno supplementare o il calo della saturazione di ossigeno di 10%; passaggio dallo stato ambulante a quello non ambulante di oltre 3 giorni; nuova alterazione dello stato mentale documentata nel Fascicolo Sanitario Elettronico

I ricercatori utilizzeranno il modello dei rischi proporzionali di Cox per calcolare i rapporti di rischio per lo sviluppo di Covid-19 grave tra i bracci BCG e placebo.

Se il vaccino BCG si dimostrerà efficace in questa fascia di età, sarà di grande beneficio sia per i partecipanti allo studio che per altri individui anziani a rischio di infezione e malattia da Covid-19. Senza nessun'altra alternativa al vaccino attualmente disponibile, un'efficacia anche del 50% potrebbe ridurre di conseguenza il tasso di mortalità tra i pazienti infetti. È stato riportato che il BCG ha una varietà di altri possibili benefici, tra cui la riduzione del rischio di tubercolosi, morbo di Alzheimer e riduzione di altre infezioni respiratorie. Poiché questi benefici non sono stati dimostrati negli studi clinici, non verranno presentati ai potenziali partecipanti.