BCG Against Covid-19 for Prevention and Amelioration of Severity Trial (BAC to the PAST)

Il s'agit d'un essai de phase III, en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo comparant l'efficacité de la vaccination par le BCG à celle d'un placebo pour réduire la gravité du Covid-19. Les participants devront répondre aux critères d'éligibilité pour être inclus dans l'étude. Les personnes sélectionnées seront invitées à fournir un échantillon de sang ou de salive pour le test sérologique Covid-19 et un test de libération d'interféron gamma (IGRA) pour l'infection à la tuberculose, uniquement si le résultat de l'IGRA ou du test cutané à la tuberculine (TST) n'est pas disponible du précédent année. Les participants seront randomisés dans une répartition 1:1 pour recevoir une administration intradermique de vaccin BCG ou un placebo au départ. Au cours du suivi, l'équipe de l'étude extraira les informations des participants des dossiers des maisons de soins infirmiers concernant les symptômes, le diagnostic, les résultats de type Covid-19, ainsi que tout effet secondaire indésirable de la vaccination par le BCG. A 6 et 12 mois de suivi, un échantillon supplémentaire de sang ou de salive sera prélevé pour réaliser un test sérologique Covid-19.

Les enquêteurs sélectionneront 2 500 personnes pour recruter 2 100 participants, ce qui permettra à 1 050 de recevoir le vaccin BCG et à 1 050 de recevoir un placebo. La taille de l'échantillon d'inscription proposée est conçue pour fournir une puissance de 80 % pour détecter une efficacité vaccinale de 60 % (un risque relatif de 0,4 parmi les vaccinés) avec une erreur de type 1 de 0,05 dans un test bilatéral, en supposant un taux d'attaque de Covid-19 de 10 % chez les personnes âgées NH et 38,5% Covid-19 sévère parmi les patients infectés, et un design effect = 1,2, et 15% perdus au cours du suivi de 6 mois. Le nombre de personnes dépistées suppose qu'environ 20 % ne seront pas éligibles/n'accepteront pas d'être inscrits.

Notez que l'efficacité du vaccin de 60 % était basée sur le triple déclin observé des infections respiratoires dans la cohorte des adolescents.

Objectif : Évaluer l'efficacité de la vaccination par le BCG par rapport à un placebo dans la réduction de la maladie grave de Covid-19 chez les résidents âgés d'établissements de soins infirmiers qualifiés.

Critère principal 1 : Cas de maladie Covid-19 classés comme sévères. La maladie COVID-19 sévère sera définie comme suit : maladie COVID-19 avec hospitalisation, décès ou maladie grave non hospitalisée où la maladie grave non hospitalisée est définie comme un changement d'état, y compris l'administration d'un nouvel oxygène supplémentaire ou une baisse de la saturation en oxygène de dix%; passage du statut ambulant au statut non ambulant de 3+ jours ; nouveau changement dans l'état mental tel que documenté dans le dossier de santé électronique

Les enquêteurs utiliseront le modèle à risques proportionnels de Cox pour calculer les rapports de risque pour le développement de Covid-19 sévère entre les bras BCG et placebo.

Si le vaccin BCG s'avère efficace dans ce groupe d'âge, il sera d'un avantage majeur pour les participants à l'étude et les autres personnes âgées à risque d'infection et de maladie de Covid-19. En l'absence d'autre alternative vaccinale actuellement disponible, une efficacité ne serait-ce que de 50% pourrait réduire en conséquence le taux de mortalité chez les patients infectés. Il a été rapporté que le BCG présente divers autres avantages possibles, notamment la réduction du risque de tuberculose, de maladie d'Alzheimer et la réduction d'autres infections respiratoires. Étant donné que ces avantages n'ont pas été prouvés dans les essais cliniques, ils ne seront pas présentés aux participants potentiels.