- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04794257
NerveTrend vs. i-IONM för att förhindra återkommande larynxnervhändelser under bilateral sköldkörtelkirurgi.
Klinisk validering av NerveTrend vs. konventionellt i-IONM-läge av NIM Vital för att förhindra återkommande larynxnervhändelser under bilateral sköldkörtelkirurgi.
Syftet med denna studie är att jämföra två distinkta sätt för NIM Vital-applikation vid sköldkörtelkirurgi: i-IONM vs. NerveTrend-läge med avseende på prevalensen av tidig postoperativ RLN-skada.
Hypotesen som utforskas i denna studie är att NerveTrend-läge kan vara mer exakt än konventionellt i-IONM-läge vid intraoperativ identifiering av förestående neural skada och vid prognostisering av postoperativ glottisfunktion vid övervakad bilateral sköldkörtelkirurgi. Därför kan NerveTrend-läge anses vara en brygga mellan i-IONM- och c-IONM-lägen, och särskilt i hälsovårdsmiljöer med begränsade ekonomiska resurser kan det betraktas som ett betydande steg framåt som representerar ett modernt alternativ till c-IONM-tekniken och ger fördelar över konventionellt i-IONM-läge.
En prospektiv, randomiserad studie med 2 armar: i-IONM vs. NeveTrend-läge (n=132 patienter och 264 nerver i riskzonen, vardera).
Det primära utfallsmåttet är prevalensen av återkommande skada på larynxnerven (RLN) (%) på postoperativ dag 1 bedömd med direkt laryngoskopi.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Under de senaste två decennierna har intraoperativ neural övervakning (IONM) utvecklats till ett moget riskminimeringsverktyg. Metaanalyser av studier, av vilka de flesta var begränsade av dålig studiedesign och enbart användning av intermittent nervstimulering, visade inte tydligt överlägsenhet av intermittent IONM (i-IONM) över anatomisk visuell återkommande dissektion av larynxnerven (RLN) i frånvaro av IONM. Ett stort antal systematiska översikter av i-IONM vid tyreoidektomi har dock motstridiga resultat, men deras genomsnittliga metodiska kvalitet är kritiskt låg. Sanabria et al föreslog att utformningen av en systematisk granskning bör följa metodiska standarder och rekommendationer för att erbjuda relevant och praktisk information för beslutsfattande. I synnerhet, med tillkomsten av kontinuerlig IONM (c-IONM), förutsäger intraoperativa elektromyografiska nervspårningar, registrerade nästan i realtid under operationen, postoperativ stämbandsfunktion när kvalitetsstandarderna för International Neural Monitoring Study Group (INMSG) följs. Trots lovande data om fördelarna med c-IONM används den fortfarande sällan över hela världen inom sköldkörtelkirurgi. C-IONM hjälper till att undvika permanent dragrelaterad nervskada genom att uppmana kirurger att vända skadliga kirurgiska manövrar. C-IONM utgör också en integrerad del i det kirurgiska konceptet med stegvis tyreoidektomi. Att skjuta upp en operation på andra sidan tills nervfunktionen har återhämtat sig eliminerar praktiskt taget risken för bilateral stämbandspares. C-IONM har avsevärt främjat vår förståelse av funktionell RLN-skada, vilket möjliggör utformning av effektiva riskminimeringsstrategier skräddarsydda för den enskilda patienten. Som nyligen rapporterats av Schneider på al c-IONM är överlägsen i-IONM när det gäller att förhindra stämbandspares. Baserat på risknerver (5208 mot 5024 nerver), hade c-IONM i denna studie en 1,7 gånger lägre frekvens av tidig postoperativ stämbandspares än i-IONM (1,5 mot 2,5 %). Detta översattes till en 30 gånger lägre frekvens av permanent stämbandspares (0,02 mot 0,6 %). Tidiga postoperativa stämbandspareser var 17,9 gånger mindre benägna att bli permanenta med c-IONM än i-IONM.
Å andra sidan tillåter en helt ny NIM Vital-utrustning nu att använda i-IONM i ett nästan kontinuerligt läge som kallas NerveTrend-läge. Detta koncept är en naturlig utveckling av i-IONM mot c-IONM-läge men är operatörsberoende och inte automatiskt som i c-IONM-läge. Därför behövs noggrann klinisk validering av NerveTrend-läge för att identifiera dess kliniska relevans med avseende på att förhindra neurala skador jämfört med standarden för i-IONM-läge vid sköldkörtelkirurgi. En prospektiv, randomiserad studie med 2 armar: i-IONM vs. NeveTrend-läge (n=132 patienter och 264 nerver i riskzonen, vardera).
Patienter som kommer att underteckna det informerade samtycket kommer att randomiseras till två grupper: i-IONM vs. NerveTrend-applikation under planerad total tyreoidektomi.
Den standardiserade metoden för IONM kommer att användas enligt riktlinjerna från International Neural Monitoring Study Group in Thyroid and Parathyroid Surgery.
Alla operationer kommer att utföras under generell anestesi av två erfarna endokrina kirurger (MB, AK) med årlig volym av sköldkörteloperationer > 300 fall, vardera. Anestesiprotokollet är: intravenös premedicinering av midazolam, induktion med fentanyl, tiopental och suxametonium, endotrakeal intubation och underhåll av sevofluran. Inga andra muskelavslappnande medel används under operationen. En vanlig cervikotomi används hos alla patienter. Visuell identifiering av RLN lågt i nacken (under korsningen med den nedre sköldkörtelartären) kommer att underlättas genom användning av IONM-systemet som använder nervkartläggningstekniken. När nerven väl har identifierats visuellt, tjänade upprepade stimuleringar med den monopolära IONM-sonden för att spåra nervbanan i operationsfältet och testa dess funktionella integritet under dissektion. Hos varje patient kommer RLN att exponeras och grenarna av de övre och nedre sköldkörtelartärerna kommer att delas nära sköldkörtelkapseln.
NIM Vital (Medtronic, Jacksonville, USA) kommer att användas. NIM Vital-systemet arbetar med ytelektroder integrerade med ett endotrakealt NIM TriVantage-rör 7,0-8,0 i diameter, som förs in av en narkosläkare mellan stämbanden under direkt syn under intubation. Den standardiserade tekniken för IONM RLN kommer att användas, inklusive initial vagal respons utvärdering i början och slutlig vagal respons utvärdering i slutet av operationen (IONM = L1+V1+R1+R2+V2+L2) enligt rekommendationerna formulerade av Internationell Intraoperativ Neural Monitoring Study Group. Nerverna kommer att stimuleras med en monopolär elektrod och den avbrutna stimuleringstekniken vid 1mA, 100ms impulslängd och 4Hz frekvens. När det gäller de bifurkerade RLN-nerverna inkluderar bedömningen efterstimuleringssvar av varje nervgren. Adduktion av stämbanden detekteras genom elektromyografi i endotrakealröret och abduktion genom fingerpalpering av muskelkontraktion i bakre cricoarytenoid ("laryngeal ryckning"). Vid operationer med i-IONM-läge kommer IONM-stimulatorn att användas för att testa vagalt svar i början av operationen, kartlägga och spåra RLN under operationen genom repetitiva stimuleringar, och i händelse av förlust av signal (LOS) kommer den att användas för att identifiera typen och platsen för neural skada (typ I mot typ II). Slutlig prognostisering av postoperativ nervfunktion kommer att baseras på vagal stimulering i slutet av varje lobektomi.
Vid operationer med NerveTrend kommer IONM-stimulatorn att användas på samma sätt som i i-IONM-armen, men EMG-trenden inklusive amplitud- och latensförändringar från den initiala vagala baslinjen kommer att utvärderas med NerveTrend-läget med 3 - 5 minuters intervaller för att säkerställa nästan EMG-spårning i realtid och möjliggör modifiering av kirurgiska manövrar i händelse av allvarliga kombinerade händelser (gul zon) för att inte hamna i LOS (röd zon).
LOS definieras som frånvaro av EMG-signal efter stimulering av den ipsilaterala vagusnerven, EMG-signalamplitud under 100 μV efter stimulering med 1-2 mA ström i torrt fält, avsaknad av påtaglig "laryngeal ryckning" eller synlig larynxrörelse efter stimulering av den ipsilaterala vagusnerven. För att skilja mellan sann och falsk LOS kommer den INMSG-föreslagna problemlösningsalgoritmen att användas intraoperativt. I fall som intraoperativt erkänns som äkta LOS, används neurokartläggningstekniken för att bestämma karaktären av nervskada (segmental-typ I, global - typ II), och lokaliseringen av skadestället.
IONM-bedömningen baseras på definitionen av Chan och Lo. Andelen RLN-dysfunktioner beräknas per antalet RLN i riskzonen och inte per antalet patienter. Förlust av signal efter vagal stimulering efter sköldkörtellobsresektion (V2) klassificeras som ett positivt testresultat som prognostiserar ipsilateral stämbandspares. Testet tolkas som sant positivt (TP) när laryngoskopi bekräftade ipsilateral stämbandspares, och falskt positivt (FP) när rörligheten i det ipsilaterala stämbandet är normal. Bevarad normal signal efter vagal stimulering efter sköldkörtellobsresektion (V2) klassificeras som ett negativt resultat som prognostiserade normal postoperativ rörlighet i det ipsilaterala stämbandet. Testet tolkas som sant negativt (TN) när laryngoskopi visade postoperativ normal rörlighet av det ipsilaterala stämbandet och som falskt negativt (FN) när ipsilateral stämbandspares ses postoperativt.
Effektberäkning för studien: Urvalsstorleken uppskattas baserat på principen att detektera en 5 % skillnad i förekomsten av tidig RLN-skada (6 % för i-IONM mot 1 % för NerveTrend) med en 80 % sannolikhet vid p < 0,05. Om man antar en 20-procentig avhoppsfrekvens bör en grupp med 528 nerver i riskzonen (bedömda hos 264 patienter som genomgår bilateral sköldkörteloperation) vara tillräckligt för att testa om det finns kliniskt relevanta skillnader mellan i-IONM och NerveTrend-lägen (n = 264 nerver i riskzonen, vilket är lika med 132 patienter i varje respektive grupp som genomgår bilateral sköldkörteloperation). De resulterande uppgifterna kommer att bearbetas statistiskt med hjälp av statistisk programvara MedCalc (version 19, MedCalc Software, Belgien). Bedömning av föränderligheten av de undersökta parametrarna kommer att presenteras med aritmetiska medelvärden, medianvärden, standardavvikelser (SD), minimi- och maximivärden (min - max), 95% konfidensintervall (95% KI) och procent av prevalens (%) . En jämförelse mellan grupper av särskilda egenskaper kommer att göras med hjälp av Chi-2-testet (icke-parametriska variabler) och genom den univariata variansanalysen ANOVA (parametriska variabler). För att bedöma den diagnostiska noggrannheten för intraoperativ neuromonitorering kommer kurvorna för Receiver Operating Characteristics (ROC) att analyseras och AUC-värdena (Area Under Curve) kommer att jämföras baserat på den icke-parametriska metoden enligt DeLong et al.
Således kommer de prediktiva värdena för de positiva och negativa resultaten att beräknas och det mest optimala prediktiva kriteriet kommer att identifieras för i-IONM vs NerveTrend, separat. Förekomsten av nervhändelser kommer att beräknas baserat på antalet nerver i riskzonen. Signifikansnivån accepteras vid p < 0,05.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Marcin Barczynski, MD, PhD
- Telefonnummer: +48602375939
- E-post: marbar@mp.pl
Studieorter
-
-
-
Krakow, Polen, 31-202
- Rekrytering
- Department of Endocrine Surgery, Jagiellonian University College of Medicine
-
Kontakt:
- Marcin Barczynski, MD, PhD
- Telefonnummer: +48602375939
- E-post: marbar@mp.pl
-
Huvudutredare:
- Marcin Barczynski, MD, PhD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- planerad, första gången, bilateral sköldkörteloperation.
Exklusions kriterier:
- planerad ensidig sköldkörteloperation,
- tidigare sköldkörteloperationer,
- graviditet
- laktation
- ålder < 18 år
- ålder > 65 år
- ASA 4-5 klass (American Society of Anesthesiology)
- oförmåga att följa uppföljningsprotokollet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: i-IONM
Vid operationer med i-IONM-läge kommer IONM-stimulatorn att användas för att testa vagalt svar i början av operationen, kartlägga och spåra RLN under operationen genom repetitiva stimuleringar, och i händelse av förlust av signal (LOS) kommer den att användas för att identifiera typen och platsen för neural skada (typ I mot typ II).
Slutlig prognostisering av postoperativ nervfunktion kommer att baseras på vagal stimulering i slutet av varje lobektomi.
|
NIM Vital-systemet (Medtronic, Jacksonville, USA) fungerar med ytelektroder integrerade med ett endotrakealt NIM TriVantage-rör 7,0-8,0 i diameter, som förs in av en narkosläkare mellan stämbanden under direkt syn under intubation.
Den standardiserade tekniken för IONM RLN kommer att användas, inklusive initial vagal respons utvärdering i början och slutlig vagal respons utvärdering i slutet av operationen (IONM = L1+V1+R1+R2+V2+L2) enligt rekommendationerna formulerade av Internationell Intraoperativ Neural Monitoring Study Group.
Nerverna kommer att stimuleras med en monopolär elektrod och den avbrutna stimuleringstekniken vid 1mA, 100ms impulslängd och 4Hz frekvens.
När det gäller de bifurkerade RLN-nerverna inkluderar bedömningen efterstimuleringssvar av varje nervgren.
Adduktion av stämbanden detekteras genom elektromyografi i endotrakealröret och abduktion genom fingerpalpering av muskelkontraktion i den bakre cricoarytenoiden.
|
Experimentell: NerveTrend
Vid operationer med NerveTrend kommer IONM-stimulatorn att användas på samma sätt som i i-IONM-armen, men EMG-trenden inklusive amplitud- och latensförändringar från den initiala vagala baslinjen kommer att utvärderas med NerveTrend-läget med 3 - 5 minuters intervaller för att säkerställa nästan EMG-spårning i realtid och möjliggör modifiering av kirurgiska manövrar i händelse av allvarliga kombinerade händelser (gul zon) för att inte hamna i LOS (röd zon).
|
NIM Vital-systemet (Medtronic, Jacksonville, USA) fungerar med ytelektroder integrerade med ett endotrakealt NIM TriVantage-rör 7,0-8,0 i diameter, som förs in av en narkosläkare mellan stämbanden under direkt syn under intubation.
Den standardiserade tekniken för IONM RLN kommer att användas, inklusive initial vagal respons utvärdering i början och slutlig vagal respons utvärdering i slutet av operationen (IONM = L1+V1+R1+R2+V2+L2) enligt rekommendationerna formulerade av Internationell Intraoperativ Neural Monitoring Study Group.
Nerverna kommer att stimuleras med en monopolär elektrod och den avbrutna stimuleringstekniken vid 1mA, 100ms impulslängd och 4Hz frekvens.
När det gäller de bifurkerade RLN-nerverna inkluderar bedömningen efterstimuleringssvar av varje nervgren.
Adduktion av stämbanden detekteras genom elektromyografi i endotrakealröret och abduktion genom fingerpalpering av muskelkontraktion i den bakre cricoarytenoiden.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Prevalens av återkommande larynxnervskada (%) bedömd med direkt laryngoskopi
Tidsram: Postoperativ dag 1
|
Det primära utfallsmåttet är prevalensen av återkommande skada på larynxnerven (RLN) (%) på postoperativ dag 1 bedömd med direkt laryngoskopi.
|
Postoperativ dag 1
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Positivt prediktivt värde (%) av introperativ neuroövervakning av återkommande larynxnerver vid prognostisering av postoperativ glottisfunktion bedömd med direkt laryngoskopi
Tidsram: Postoperativ dag 1
|
Positivt prediktivt värde (%) av introperativ neuroövervakning av återkommande larynxnerver vid prognostisering av postoperativ glottisfunktion bedömd med direkt laryngoskopi stratifierad till respektive appliceringssätt (i-IONM vs. NerveTrend).
|
Postoperativ dag 1
|
Negativt prediktivt värde (%) av introperativ neuroövervakning av återkommande larynxnerver vid prognostisering av postoperativ glottisfunktion bedömd med direkt laryngoskopi
Tidsram: Postoperativ dag 1
|
Negativt prediktivt värde (%) av introperativ neuroövervakning av återkommande larynxnerver vid prognostisering av postoperativ glottisfunktion bedömd med direkt laryngoskopi stratifierad till respektive appliceringssätt (i-IONM vs. NerveTrend).
|
Postoperativ dag 1
|
Prevalens av permanent återkommande larynxnervskada (%) bedömd med direkt laryngoskopi
Tidsram: 6 månader efter operationen
|
Prevalens av permanent återkommande skada på larynxnerven (RLN) (%) 6 månader postoperativt bedömd med direkt laryngoskopi stratifierad till respektive appliceringssätt (i-IONM vs. NerveTrend).
|
6 månader efter operationen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Marcin Barczynski, Department of Endocrine Surgery, Jagiellonian University College of Medicine
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Randolph GW, Dralle H; International Intraoperative Monitoring Study Group, Abdullah H, Barczynski M, Bellantone R, Brauckhoff M, Carnaille B, Cherenko S, Chiang FY, Dionigi G, Finck C, Hartl D, Kamani D, Lorenz K, Miccolli P, Mihai R, Miyauchi A, Orloff L, Perrier N, Poveda MD, Romanchishen A, Serpell J, Sitges-Serra A, Sloan T, Van Slycke S, Snyder S, Takami H, Volpi E, Woodson G. Electrophysiologic recurrent laryngeal nerve monitoring during thyroid and parathyroid surgery: international standards guideline statement. Laryngoscope. 2011 Jan;121 Suppl 1:S1-16. doi: 10.1002/lary.21119.
- Schneider R, Randolph GW, Dionigi G, Wu CW, Barczynski M, Chiang FY, Al-Quaryshi Z, Angelos P, Brauckhoff K, Cernea CR, Chaplin J, Cheetham J, Davies L, Goretzki PE, Hartl D, Kamani D, Kandil E, Kyriazidis N, Liddy W, Orloff L, Scharpf J, Serpell J, Shin JJ, Sinclair CF, Singer MC, Snyder SK, Tolley NS, Van Slycke S, Volpi E, Witterick I, Wong RJ, Woodson G, Zafereo M, Dralle H. International neural monitoring study group guideline 2018 part I: Staging bilateral thyroid surgery with monitoring loss of signal. Laryngoscope. 2018 Oct;128 Suppl 3:S1-S17. doi: 10.1002/lary.27359. Epub 2018 Oct 5.
- Barczynski M, Konturek A, Stopa M, Honowska A, Nowak W. Randomized controlled trial of visualization versus neuromonitoring of the external branch of the superior laryngeal nerve during thyroidectomy. World J Surg. 2012 Jun;36(6):1340-7. doi: 10.1007/s00268-012-1547-7.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Sjukdomar i nervsystemet
- Luftvägssjukdomar
- Sår och skador
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Sjukdomsegenskaper
- Otorhinolaryngologiska sjukdomar
- Kraniocerebralt trauma
- Trauma, nervsystemet
- Kranial nervsjukdomar
- Larynxsjukdomar
- Kranial nervskador
- Vagus nervskador
- Upprepning
- Sköldkörtelsjukdomar
- Laryngeala nervskador
- Återkommande larynxnervskador
Andra studie-ID-nummer
- ERP-2020-12499
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Sköldkörtelsjukdomar
-
AbbVieHar inte rekryterat ännu
-
Universitair Ziekenhuis BrusselAktiv, inte rekryterandeNodule Solitary Thyroid | Giftig multinodulär struma | Radioaktiv jod-inducerad hypotyreosBelgien
-
Rajiv Gandhi Cancer Institute & Research Center...AvslutadObjektiv bedömning av stämbandsrörelser av C-Mac Videolaryngoscope vs Airway Ultrasound in Ca ThyroidIndien
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)IndragenThyroid Gland NoduleFörenta staterna
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterUpphängdSköldkörtelkarcinom | Thyroid Gland NoduleFörenta staterna
-
Stanford UniversityAvslutadThyroid Gland Nodule | Malign sköldkörtelneoplasmFörenta staterna
-
xiaolong zhaoFudan University; Zhongda HospitalAvslutadGraves sjukdom | Sköldkörtelinflammation | Tyreotoxikos | Högsta systoliska hastigheten hos Superior Thyroid ArteryKina
-
Peking Union Medical College HospitalHar inte rekryterat ännuBenmetastaser | Thyroid Neoplasm FollikulärKina
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAktiv, inte rekryterandeSköldkörtelcancer, follikulär | Sköldkörtelcancer | Papillär sköldkörtelcancer | Dåligt differentierat sköldkörtelkarcinom | Follikulär sköldkörtelcancer | Hurthle-celltumör | Hurthle Cell Thyroid NeoplasiaFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekryteringÅterkommande sköldkörtelkarcinom | Thyroid Gland Nodule | Sköldkörtelpapillärt karcinom | Benign sköldkörtelneoplasm | Sköldkörtelfollikulär tumör med osäker malign potentialFörenta staterna