Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Poliklinisk behandling med anti-coronavirus immunoglobulin (OTAC)

19 december 2023 uppdaterad av: University of Minnesota

En internationell multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av säkerheten och effekten av anti-coronavirus hyperimmun intravenöst immunglobulin för behandling av vuxna öppenvårdspatienter i tidiga stadier av covid-19

Det primära syftet med studien för öppenvård med anti-Coronavirus Immunoglobulin (OTAC) (INSIGHT 012) är att jämföra säkerheten och effekten av en enstaka infusion av anti-COVID-19 hyperimmun intravenöst immunglobulin (hIVIG) jämfört med placebo bland vuxna med nyligen diagnostiserade allvarligt akut respiratoriskt syndrom - coronavirus 2 (SARS-CoV2) infektion som inte kräver sjukhusvistelse. Det primära effektmåttet för denna dubbelblinda randomiserade studie är ett fem-kategoris ordinärt resultat som bedömer deltagarens kliniska status sju dagar efter infusionen av hIVIG eller placebo.

  1. Asymptomatisk och inga begränsningar i vanlig aktivitet på grund av covid-19
  2. Mild covid-19-sjukdom eller mindre begränsningar av normal aktivitet
  3. Måttlig covid-19 sjukdom och med stora begränsningar för normal aktivitet
  4. Allvarlig covid-19 eller allvarlig sjukdomsmanifestation från covid-19
  5. Kritisk sjukdom från covid-19 eller död

Två skikt av deltagare kommer att identifieras för analysändamål. Stratum 2 kommer att vara deltagare som får direktverkande antivirala medel (DAA) eller andra anti-SARS-CoV2-medel som är godkända/tillgängliga och rekommenderade för användning som en del av standardvård (SOC), som uppskattas till cirka 20 % av deltagarna. Stratum 1 kommer att vara deltagare som inte får denna agent, beräknad till cirka 80% av deltagarna.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det primära målet kommer att lösas genom att testa två hypoteser som syftar till att bedöma om hIVIG + standardvård (SOC) är överlägsen placebo + SOC för det primära ordinala effektmåttet på dag 7. Dessa hypoteser kommer att testas för följande två grupper: a) bland alla randomiserade deltagare (stratum 1 och 2) och b) bland endast deltagare inskrivna i stratum 1. För den primära analysen kommer övergripande typ 1-fel att kontrolleras till 5 % genom att använda en 2-sidig signifikansnivå på 0,035 för varje hypotes. Denna signifikansnivå erhölls med hjälp av korrelationen mellan teststatistiken för det proportionella logoddsförhållandet för alla randomiserade deltagare och för detta logoddsförhållande för de i stratum 1. Denna korrelation bestämdes till 0,895. Med detta tillvägagångssätt kommer hIVIG att anses vara överlägset placebo om någon av de två hypoteserna förkastas.

Deltagarna kommer att randomiseras till en enda infusion av en hIVIG-produkt eller placebo i en 1:1-fördelning. Randomisering kommer att stratifieras efter studieplatsapotek och de två SOC-skikten.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

820

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • Rekrytering
        • Hospital General de Agudos JM Ramos Mejía
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Marcelo Horacio Losso, MD
    • Buenos Aires
      • La Plata, Buenos Aires, Argentina, B1900AVG
        • Rekrytering
        • Instituto Medico Platense
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Analia Mykietiuk, MD
  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, 9000
        • Rekrytering
        • Department of Infectious Diseases
        • Huvudutredare:
          • Henrik Nielsen, MD
        • Kontakt:
      • Copenhagen, Danmark, 2100
      • Hellerup, Danmark, 2900
        • Rekrytering
        • Herlev/Gentofte Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jens Ulrik Stæhr Jensen, MD
      • Hvidovre, Danmark, 2650
        • Rekrytering
        • Hvidovre University Hospital, Department of Infectious Diseases
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Thomas Benfield, MN
      • Kolding, Danmark, 6000
    • C
      • Odense, C, Danmark, 5000
        • Rekrytering
        • Odense University Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Isik Somuncu Johansen, MD
    • N
      • Aarhus, N, Danmark, 8200
        • Rekrytering
        • Aarhus Universitetshospital, Skejby
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Lars Østergaard, MD
  • Förenta staterna
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20422
        • Rekrytering
        • Washington DC Veterans Affairs Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Virginia Kan, MD
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Avslutad
        • MedStar Health Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • Indragen
        • University of Maryland Medical System
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49525
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Rekrytering
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Judith Aberg, MD
      • New York, New York, Förenta staterna, 10003
        • Rekrytering
        • Mount Sinai Beth Israel Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Sanjana Koshy, MD
    • Texas
      • Abilene, Texas, Förenta staterna, 79601
      • Corpus Christi, Texas, Förenta staterna, 78404
        • Rekrytering
        • Christus Spohn Shoreline Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Srikanth Ramachandruni, MD
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • Rekrytering
        • UT Southwestern Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Mamta Jain, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98122
        • Rekrytering
        • Swedish Hospital First Hill
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jason Goldman, MD
  • Grekland
    • Attica
      • Athens, Attica, Grekland, 10676
        • Rekrytering
        • Dept of Critical Care and Pulmonary Medicine, Evangelismos General Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Ioannis Kalomenidis, MD, PhD
      • Athens, Attica, Grekland, 11527
        • Rekrytering
        • 3rd Dept of Medicine, Medical School
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Garyfallia Poulakou, MD, PhD
      • Athens, Attica, Grekland, 11527
        • Rekrytering
        • Laiko Athens General Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Nikolaos Sypsas, MD
      • Athens, Attica, Grekland, 11528
        • Rekrytering
        • Department of Clinical Therapeutics of Alexandra Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Eleni Korompoki, MD
      • Athens, Attica, Grekland, 12462
        • Rekrytering
        • 4th Department of Internal Medicine
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Anastasia Antoniadou, MD, PhD
  • Indien
      • Chandigarh, Indien, 160012
        • Rekrytering
        • Postgraduate Institute of Medical Education and Research (PGIMER)
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Ashish Bhalla, MD
    • Rajasthan
      • Jodhpur, Rajasthan, Indien, 342005
        • Rekrytering
        • All India Institute of Medical Sciences (AIIMS)
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Deepak Kumar, MD
  • Mexiko
    • Cdmx
      • Mexico City, Cdmx, Mexiko, 14080
        • Rekrytering
        • Hospital General Dr. Manuel Gea Gonzáles
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Juan Pablo Ramirez Hinojosa, MD
      • Mexico City, Cdmx, Mexiko, 14080
        • Rekrytering
        • Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Sandra Rajme-Lopez, MD
      • Mexico City, Cdmx, Mexiko, 14080
        • Rekrytering
        • Instituto Nacional De Enfermedades Respiratorias Ismael Cosio Villegas
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Pamela Garciadiego Fossas, MD
    • NL
      • Monterrey, NL, Mexiko, 64060
        • Rekrytering
        • CHRISTUS Centro de Excelencia en Investigacion (Obispado)
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Alicia Estela López Romo, MD
    • OA
      • Oaxaca City, OA, Mexiko, 68050
        • Rekrytering
        • Hospital General Dr. Aurelio Valdivieso
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Yuri Alfonso Roldán Aragón, MD
  • Spanien
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Rekrytering
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Roger Paredes Deiros, MD
      • Castelldefels, Barcelona, Spanien, 08860
      • Mataro, Barcelona, Spanien, 08303
  • Uganda
      • Entebbe, Uganda
        • Rekrytering
        • MRC/UVRI & LSHTM Uganda Research Unit
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Joseph Lutaakome, MD
      • Kampala, Uganda
        • Rekrytering
        • Joint Clinical Research Center (JCRC)
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Henry Mugerwa, MD
      • Kampala, Uganda
        • Rekrytering
        • St. Francis Hospital, Nsambya
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Joseph Lutaakome, MD
      • Masaka, Uganda
        • Rekrytering
        • Masaka Regional Referral Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Joseph Lutaakome, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Klinisk risk baserad på ålder ≥ 55 år eller en vuxen (ålder ≥ 18 år) med ett immunsupprimerat tillstånd.
  • Positivt test för SARS-CoV-2 inom ≤5 dagar (om >1 test är det första positiva inom ≤5 dagar). Tester kan inkludera ett institutionsbaserat nukleinsyraamplifieringstest (NAAT) eller vilket protokollgodkänt snabbtest som helst.
  • Inom ≤5 dagar från symtomdebut, om symtomatisk från aktuell SARS-CoV-2-infektion.
  • Går med på att inte delta i en annan klinisk prövning för behandling eller hantering av SARS-CoV-2-infektion till och med dag 7, eller tills sjukhusvistelse eller betydande sjukdomsprogression om före dag 7 (definierad av ordinarie kategori 4 eller 5).
  • Deltagaren ger skriftligt informerat samtycke före studieprocedurer och förstår och samtycker till att följa planerade studieprocedurer till och med dag 28.

Pågående immunsuppressivt tillstånd eller immunsuppressiv behandling inkluderar:

  1. Steroider motsvarande prednison > 10 mg/dag under minst de senaste 28 dagarna
  2. Reumatologisk eller autoimmun sjukdom som behandlas med en biologisk eller icke-biologisk immunsuppressiv terapi
  3. Antiavstötningsmedicin efter transplantation av fasta organ eller stamceller
  4. Cancerbehandling med systemisk kemoterapi, biologisk och/eller cellbaserad terapi under de senaste 12 månaderna
  5. Primär eller förvärvad allvarlig immundysfunktion av B- eller T-lymfocyter
  6. HIV-infektion
  7. Splenektomi eller funktionell aspleni

Exklusions kriterier:

  • Asymtomatisk och hade tidigare symtom från den aktuella infektionen som nu har försvunnit (i >24 timmar).
  • Symtomatisk och har fått en vaccination mot covid-19 (≥1 dos).
  • Genomgår utvärdering för eventuell inläggning på sjukhus för medicinsk ledning (detta inkluderar inte utvärdering av eventuell sjukhusvistelse för folkhälsoändamål).
  • Bevis på lunginflammation och/eller hypoxi på grund av covid-19 (OBS: bildtagning av bröstkorgen krävs inte, men om den är tillgänglig bör den inte visa nya infiltrat som tyder på lunginflammation; hypoxi definieras av ny syrgastillskott eller ökning över nivån före sjukdomen).
  • Före mottagande av immunglobulinprodukt eller passiv immunterapi för SARS-CoV-2 under de senaste 90 dagarna (d.v.s. konvalescent plasma, SARS-CoV-2 monoklonala antikroppar eller någon IVIG).

  • Någon av följande trombotiska eller prokoagulerande tillstånd eller störningar:

    1. akut koronarsyndrom, cerebrovaskulärt syndrom, lungemboli eller djup ventrombos inom 28 dagar efter randomisering.
    2. protrombin-genmutation 20210, homozygot faktor V Leiden-mutationer, antifosfolipidsyndrom eller en brist på antitrombin III, protein C eller protein S.
  • Historik med överkänslighet mot blod, plasma eller IVIG hjälpämnen.
  • Känd immunglobulin A (IgA)-brist eller anti-IgA-antikroppar.
  • Enligt utredarens uppfattning kan varje tillstånd där deltagande inte skulle vara i deltagarens intresse eller som skulle kunna förhindra eller förvirra protokollbedömningar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandlingsgrupp
Deltagare i denna grupp kommer att få utredningsbehandlingen utöver standardvården.
Biologisk: Hyperimmun immunglobulin mot SARS-CoV-2 (hIVIG)
HIVIG-produkten administreras som en engångsdos på 3,5 gram eller 35 milliliter i en koncentration av 0,1 gram/milliliter.
Placebo-jämförare: Placebogruppen
Deltagarna i denna grupp kommer att få placebo utöver standardvården.
Övrig: Placebo
Infusion av 35 milliliter standard isotonisk koksaltlösning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk status
Tidsram: 7 dagar

Det primära resultatet är att jämföra säkerheten och effekten av en enstaka infusion av hIVIG jämfört med placebo på klinisk status efter sju dagar. Resultatet kommer att rapporteras som procentandelen deltagare som faller inom var och en av 5 kliniska statuskategorier enligt definitionen nedan.

  1. Asymptomatisk och inga begränsningar i vanlig aktivitet på grund av covid-19
  2. Mild covid-19-sjukdom eller mindre begränsningar av normal aktivitet
  3. Måttlig covid-19 sjukdom och med stora begränsningar för normal aktivitet
  4. Allvarlig covid-19 eller allvarlig sjukdomsmanifestation från covid-19
  5. Kritisk sjukdom från covid-19 eller död
7 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukhusinläggning eller dödsfall av alla orsaker under 28 dagar.
Tidsram: 28 dagar
Resultat rapporterats som procentandelen av deltagarna som är inlagda på sjukhus eller som av någon anledning förfaller dag 28 efter behandling.
28 dagar
Dödlighet av alla orsaker under 28 dagar.
Tidsram: 28 dagar
Resultat rapporterats som procentandelen av deltagarna som av någon anledning förfaller dag 28 efter behandling.
28 dagar
Signifikant sjukdomsprogression
Tidsram: 28 dagar
Utfall rapporteras som antalet deltagare med signifikant sjukdomsprogression under 28 dagar, vilket definieras genom att uppfylla kriterierna för kategori 4 eller 5 på ordningsskalan med hjälp av en tid till händelseanalys.
28 dagar
Ordinal skalfördelning
Tidsram: 4, 14, 28 dagar

Resultatet kommer att rapporteras som procentandelen deltagare som faller inom var och en av 5 kliniska statuskategorier enligt definitionen nedan vid dag 4, 14 och 28 efter behandling.

  1. Asymptomatisk och inga begränsningar i vanlig aktivitet på grund av covid-19
  2. Mild covid-19-sjukdom eller mindre begränsningar av normal aktivitet
  3. Måttlig covid-19 sjukdom och med stora begränsningar för normal aktivitet
  4. Allvarlig covid-19 eller allvarlig sjukdomsmanifestation från covid-19
  5. Kritisk sjukdom från covid-19 eller död
4, 14, 28 dagar
Sjukdomsprogression under 7 dagar
Tidsram: 7 dagar
Resultatet rapporteras som andelen deltagare med någon sjukdomsprogression på dag 7, med hjälp av en glidande dikotom skala-progression definierad av en kategorisering på ordinalskalan som är sämre än statusen vid inträde.
7 dagar
Signifikant sjukdomsprogression under 7 dagar
Tidsram: 7 dagar
Utfall rapporteras som andelen deltagare som går vidare till kategori 3-5 på den kliniska ordinala skalan vid dag 7 bland deltagare i kategori 1 eller 2 på ordinarie skalan vid inträde.
7 dagar
Sjukdomsprogression vid uppföljning
Tidsram: 7, 14, 28 dagar
Resultatet rapporteras som procenten av deltagarna som upplever allvarlig sjukdomsprogression under uppföljningen, definierat av det sämsta hälsotillstånd som uppnåtts på den kliniska ordinala skalan vid något tillfälle av dag 7, 14 och 28.
7, 14, 28 dagar
Aktivitetsbegränsningar vid uppföljning
Tidsram: 7, 14, 28 dagar
Resultatet rapporteras som andelen deltagare som uppnår sin hälsostatus före COVID utan begränsningar i vanlig aktivitet (definierad som kategori 1 på ordningsskalan) på dag 7, 14 och 28.
7, 14, 28 dagar
Förändring i viral börda från serumantigen
Tidsram: 7 dagar
Utfallet rapporteras som förändringen mellan dag 0 och dag 7 i viral börda, bestämt av serumantigennivåer från näs- och salivprover.
7 dagar
Förändring i viral börda från PCR
Tidsram: 7 dagar
Utfallet rapporteras som förändringen mellan dag 0 och dag 7 i viral börda, bestämt av polymeraskedjereaktion (PCR) från näs- och salivprover.
7 dagar
Förändring i SARS-CoV-2-antikroppskoncentration
Tidsram: 7 dagar
Resultatet rapporteras som förändringen i SARS-CoV-2-antikroppsnivåer mellan dag 0 och dag 7, inklusive underklasser och neutraliserande titrar.
7 dagar
Sjukvårdsutnyttjande vid uppföljning
Tidsram: 28 dagar
Resultatet rapporteras som procenten av deltagarna som hade engagemang i vården för medicinsk utvärdering och/eller hantering av covid-19-sjukdom (t.ex. via distansvård, klinik, akutvård, akutmottagning eller sjukhusvistelse) 28 dagar efter- upp.
28 dagar
Sämsta status under 28 dagar
Tidsram: 28 dagar
Resultatet rapporteras som antalet deltagare som upplever var och en av följande kategorier som sin sämsta andningsstatus under 28 dagar, inklusive: a) inga luftvägssymtom, b) övre luftvägssymtom, c) nedre luftvägssymtom utan hypoxi, c) hypoxi som kräver konventionell syrgastillskott med näskanyl, d) andningssvikt som kräver högflödesanordning för syrgastillförsel eller icke-invasiv ventilation, eller e) andningssvikt som kräver mekanisk ventilation eller extrakorporeal membransyresättning (ECMO).
28 dagar
Hypoxemi till och med dag 7
Tidsram: 7 dagar
Utfallet rapporteras som den genomsnittliga syremättnaden (procent) i varje grupp efter 7 dagar.
7 dagar
Ytterligare covid-19-behandling
Tidsram: 28 dagar
Resultatet rapporteras som antalet patienter som påbörjar andra behandlingar riktade mot covid-19 till och med 28 dagar efter behandling.
28 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Minnesota

Samarbetspartners

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
National Institutes of Health (NIH)
International Network for Strategic Initiatives in Global HIV Trials (INSIGHT)

Utredare

  • Huvudutredare: Cavan Reilly, PhD, University of Minnesota

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 augusti 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 augusti 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 augusti 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 juni 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 juni 2021

Första postat (Faktisk)

2 juni 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • INSIGHT12
  • 2021-001663-24 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

En offentlig datauppsättning kommer att göras tillgänglig i slutet av försöket.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Covid19

Kliniska prövningar på Hyperimmun immunglobulin mot SARS-CoV-2 (hIVIG)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Chile

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera