Säkerhet och farmakokinetisk studie av Tenofovir Alafenamid (TAF)/Elvitegravir (EVC) administrerad rektalt

Inklusionskriterier:

• Individer som är 18 år eller äldre vid screening, verifierad per plats standard operationsprocedur (SOP)
• Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke för att bli screenad för och inskriven i MTN-039
• HIV-1/2 oinfekterad vid screening och registrering, enligt tillämplig algoritm i studieprotokollet och villig att ta emot HIV-testresultat
• Kan och är villig att tillhandahålla adekvat lokaliseringsinformation, enligt definitionen i webbplatsens SOP
• Kunna kommunicera på engelska i tal och skrift
• Tillgänglig för alla besök och kan och vill följa alla studieprocedurkrav
• Generellt god hälsa vid screening och registrering, enligt bedömningen av webbplatsen Investigator of Record (IoR) eller utsedda
• Vid screening, historik av konsensuellt receptivt analt samlag (RAI) minst en gång i livet per deltagare.
• Villig att inte delta i andra forskningsstudier som involverar läkemedel, medicintekniska produkter, genitala eller rektala produkter eller vacciner under hela studiedeltagandet (inklusive tiden mellan screening och registrering)
• Villig att följa avhållsamhet och andra protokollkrav som beskrivs i studieprotokollet
• För deltagare i fertil ålder: ett negativt graviditetstest vid screening och registrering

• För deltagare i fertil ålder: Rapportera per deltagare vid inskrivningen med en effektiv preventivmetod i minst 30 dagar (inklusive) före registreringen och avser att använda en effektiv metod under hela studiedeltagandet. Effektiva metoder inkluderar:

  • Hormonella metoder
  • Intrauterin enhet (IUD) införd minst 30 dagar före registreringen (men inte över den maximala längden för rekommenderad användning enligt paketets instruktioner)
  • Sterilisering (av deltagare eller partner, enligt definition i webbplatsens SOP)
  • Sexuellt abstinent enligt definitionen genom att avstå från penis-vaginalt samlag i 90 dagar före inskrivning och avsikt att förbli abstinent under hela studiedeltagandet; detta inkluderar uteslutande sex med individer som tilldelats kvinnligt kön vid födseln

Exklusions kriterier:

• Vid visning:

  • Hemoglobin Grad 1 eller högre*
  • Trombocytantal Grad 1 eller högre*
  • Aspartataminotransferas (AST) eller alanintransaminas (ALT) Grad 1 eller högre*
  • Serumkreatinin högre än 1,3 gånger den övre normalgränsen för laboratoriet (ULN)
  • Internationellt normaliserat förhållande (INR) större än 1,5 gånger laboratoriets ULN
  • Historik om inflammatorisk tarmsjukdom enligt deltagarrapport
  • Positivt testresultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg).
  • *I enlighet med Division of AIDS-tabellen för gradering av svårighetsgraden av vuxna och pediatriska biverkningar korrigerad version 2.1, juli 2017.
  • Obs: Annars kan kvalificerade deltagare med ett uteslutningstestresultat (annat än HIV) testas igen under screeningprocessen. Om en deltagare testas på nytt och ett icke-exkluderande resultat dokumenteras inom 45 dagar efter att ha lämnat informerat samtycke för screening, kan deltagaren registreras.

• Förväntad användning av och/eller ovilja att avstå från följande mediciner under studiedeltagande:

  • Antikoagulerande läkemedel
  • Icke-studier rektalt administrerade läkemedel och alla produkter som innehåller nonoxynol-9 (N-9)
• Känd biverkning på någon av komponenterna i studieprodukten
• Användning av godkänd eller annan prövningsprofylax (PrEP) för förebyggande av hiv inom 3 månader före inskrivning, och/eller förväntad användning och/eller ovilja att avstå från PrEP under deltagande i försöket
• Användning av postexponeringsprofylax (PEP) för potentiell HIV-exponering inom 6 månader före inskrivning
• Kondomlös RAI och/eller penis-vaginalt samlag med en partner som är känd för att vara hiv-positiv eller vars status är okänd under de 6 månaderna före registreringen
• Historik om transaktionssex under de 12 månaderna före registreringen
• Användning av icke-terapeutiska injektionsläkemedel eller användning av icke-terapeutiska, icke-injektionsstimulerande läkemedel under de 12 månaderna före registreringen
• Deltagande i forskningsstudier som involverar läkemedel, medicintekniska produkter, genital- eller rektalprodukter eller vacciner inom 30 dagar efter registreringsbesöket

• Per deltagarerapport, medicinska journaler, klinisk diagnos och/eller diagnostisk testning vid antingen screening eller registrering:

  • Diagnos eller behandling av en anogenital sexuellt överförd infektion (STI) under de tre månaderna före inskrivningen (inklusive fönstret mellan screening och registrering).
  • Symtom, klinisk eller laboratoriediagnos av aktiv svalg, anorektal eller reproduktionskanalinfektion (RTI) som kräver behandling enligt gällande riktlinjer för Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment).

  • Aktuell symtomatisk urinvägsinfektion (UTI).

    • Infektioner som kräver behandling inkluderar Neisseria gonorrhea (GC), Chlamydia trachomatis (CT) infektion, syfilis, aktiva herpes simplex virus (HSV) lesioner eller symtomatiska genitala vårtor, chancroid, bäckeninflammatorisk sjukdom (PID), bakteriell vaginos (BV), symptomatisk vaginal candidiasis och trichomoniasis.
    • Obs: I annat fall kan kvalificerade deltagare med ett uteslutande UTI, BV och/eller candida-fynd testas på nytt under screeningprocessen.

• För deltagare i fertil ålder: Gravid eller ammar vid antingen screening eller registrering eller planerar att bli gravid under studiedeltagandet

  • Obs: Ett dokumenterat negativt graviditetstest utfört av studiepersonal krävs för inkludering; dock är en självrapporterad graviditet tillräcklig för att uteslutas från screening/registrering i studien.
• För deltagare i fertil ålder: Senaste graviditetsresultatet 90 dagar eller mindre före screening
• Har något annat tillstånd som, enligt IoR:s/designers åsikt, skulle utesluta informerat samtycke, göra studiedeltagande osäkert, komplicera tolkningen av studieresultatdata eller på annat sätt störa uppnåendet av studiemålen inklusive alla betydande okontrollerade aktiva eller kroniska medicinska tillstånd .